En studie av HB-202/HB-201 hos personer med humant papillomavirus 16-positiv hode- og nakkeplateepitelkreft (HPV 16+ HNSCC)

Inklusjonskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose av HPV16+ plateepitelkarsinom i hode og nakke etter standard behandling.

  • Anamnese med histologisk bekreftet HPV16+ plateepitelkreft (fra intern eller lokal evaluering ved HPV16 RNA in situ hybridisering (ISH) eller PCR) er nødvendig for alle pasienter i studien.
  • Påvisning av HPV16-spesifikt TTMV-HPV-DNA via perifert blod NavDx-analyse i kombinasjon med historisk bekreftet p16-ekspresjon kan brukes som et surrogat for registrering og initiering av behandling i henhold til PI-stedets skjønn mens histologisk bekreftelse med RNA ISH eller PCR pågår .
• Ingen kliniske eller radiografiske bevis for vedvarende eller tilbakevendende sykdom på tidspunktet for evaluering (ubestemte funn er tillatt basert på skjønn av P.I.)
• Positiv TTMV-HPV DNA-score (HPV16-spesifikt) av NavDx® 3 måneder eller mer etter definitiv behandling for HPV16+ plateepitelkarsinom i hode og nakke tillater forhåndskontroll av samtykke for bekreftende NavDx.
• Definitiv terapi inkluderer kirurgi eller kjemoterapi/stråleterapeutiske paradigmer som tar sikte på å utrydde og kurere sykdom med mål om at ingen ytterligere terapier er nødvendig etterpå. Dette vil inkludere standardbehandlinger og IRB-godkjente, deeskalerende behandlingsprotokoller og strategier. Registrering av pasienter som har fått deeskalert behandling utført etter en IRB-godkjent protokoll/klinisk studie vil kreve godkjenning av studien P.I.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter 18 år eller eldre på samtykkedagen.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1.

• Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 30 dager før registrering, definert som følger:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 9,0 g/dl er akseptabelt

• Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 30 dager før registrering, definert som følger:

  °Serumkreatinin < 2,0 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance (CCr) ≥ 30 ml/min bestemt ved 24-timers innsamling eller estimert ved Cockcroft-Gault formel: CCr hann = [(140 - alder) x (vekt) i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hunn = 0,85 x (CrCl hann)

• Tilstrekkelig leverfunksjon innen 30 dager før registrering, definert som følger:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt ukonjugert hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom). Direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 × ULN.
  • AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense
  • Albumin ≥ 3 g/dL
• International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.

• Kvinnelige pasienter er kvalifisert til å delta hvis de ikke er gravide, ikke ammer og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder
  • En kvinne i fertil alder som godtar å bruke svært effektiv prevensjon fra signering av ICF til fem måneder etter siste studiebehandling.

Merknader: i) Kvinner i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i >1 år.

ii) Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

• Total avholdenhet.
• Mannlig eller kvinnelig sterilisering.

• Kombinasjon av to av følgende kategorier (kategori 1+2, 1+3 eller 2+3):

  • Kategori 1: Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.
  • Kategori 2: Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system.
  • Kategori 3: Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

• En kvinnelig deltaker som er i fertil alder må ha en negativ serum βhumant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest innen 72 timer før første administrasjon av studiebehandling eller være kirurgisk/biologisk steril (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal. Merk: Postmenopausale kvinner er definert som de som er:

  • Alder > 50 år med amenoré i ≥ 12 måneder.
  • Alder ≤ 50 år med seks måneder med spontan amenoré og follikkelstimulerende hormonnivå innenfor postmenopausalt område (> 40 mIU/ml).
• Mannlige pasienter må godta å bruke prevensjon og avstå fra sæd- og eggdonasjon fra tidsperioden mellom signering av ICF og til fem måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Faget må gi frivillig studiespesifikk informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med radiografisk tydelig eller biopsi bevist tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke
• Pasienter med samtidig primære kreftformer bortsett fra HPV 16+ HNSCC er ekskludert med mindre annet er godkjent av steds PI
• Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i 3 år eller hvis helbredelsesraten for maligniteten behandlet etter 5 år er estimert til å være 90 % eller høyere
• Tidligere systemisk kjemoterapi eller immunsjekkpunkthemmerbehandling for uhelbredelig hode- og nakkeplateepitelkarsinom (medikamentell behandling i neoadjuvant og/eller kjemoradiasjon er tillatt).

• Alvorlig, aktiv komorbiditet definert som følgende:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene
  • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
  • Akutt infeksjon som krever intravenøs behandling på registreringstidspunktet
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager etter registrering
  • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekt

• Aktive, kjente eller mistenkte, autoimmune eller inflammatoriske lidelser som krever immunsuppressiv behandling, med unntak av lavdose prednison (≤ 10 mg eller tilsvarende). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia.
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk behandling.
• Levende vaksiner innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen og under studiebehandlingen, med mindre annet er avtalt mellom sponsoren og etterforskeren.
• Urtemidler med immunstimulerende egenskaper eller kjent for å potensielt forstyrre hovedorganfunksjonen innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen, med mindre annet er avtalt mellom sponsoren og etterforskeren.
• Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider eller bruk av systemiske kortikosteroider innen 4 uker etter registrering (korttidskortikosteroidpremedisinering for CT- eller MR-baserte kontrastallergier [i henhold til institusjonelle retningslinjer], doser < 10 mg prednison per dag eller tilsvarende, inhalerte kortikosteroider for astma eller KOLS eller andre ikke-systemiske steroider som topikale, intranasale eller intraartikulære kortikosteroider er tillatt)
• Kjent ervervet immunsviktsyndrom på grunn av ubehandlet/dårlig kontrollert humant immunsviktvirus. Andre diagnostiserte immunsviktsyndromer eller -lidelser vil kreve gjennomgang og godkjenning av P.I. og konsultasjon med Hookipa.
• Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBsAG) eller hepatitt C-virusantistoff (antiHCV), som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Pasienter som tester positivt for anti-HCV, men negativt for HCV-ribonukleinsyre (RNA), har tillatelse til å registrere seg.
• Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Pasienter på kronisk antiviral medisin uansett årsak.