Eine Studie zu HB-202/HB-201 bei Menschen mit humanem Papillomavirus 16-positivem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (HPV 16+ HNSCC)

Einschlusskriterien:

• Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines HPV16+-Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich nach definitiver Standardtherapie.

  • Für alle untersuchten Patienten ist eine Vorgeschichte von histologisch bestätigtem HPV16+-Plattenepithelkarzinom (aus interner oder lokaler Auswertung durch HPV16-RNA-in-situ-Hybridisierung (ISH) oder PCR) erforderlich.
  • Der Nachweis von HPV16-spezifischer TTMV-HPV-DNA mittels NavDx-Assay im peripheren Blut in Kombination mit der historisch bestätigten p16-Expression kann nach Ermessen des Standort-PI als Ersatz für die Registrierung und den Beginn der Behandlung verwendet werden, während die histologische Bestätigung mit RNA-ISH oder PCR im Gange ist .
• Keine klinischen oder radiologischen Hinweise auf eine anhaltende oder wiederkehrende Erkrankung zum Zeitpunkt der Beurteilung (unbestimmte Befunde sind nach Ermessen des P.I. zulässig)
• Ein positiver TTMV-HPV-DNA-Score (HPV16-spezifisch) durch NavDx® 3 Monate oder länger nach der endgültigen Therapie des HPV16+-Plattenepithelkarzinoms im Kopf- und Halsbereich ermöglicht die Einwilligung vor dem Screening für ein bestätigendes NavDx.
• Die endgültige Therapie umfasst chirurgische Eingriffe oder Chemotherapie-/Strahlentherapieparadigmen, die auf die Ausrottung und Heilung von Krankheiten abzielen, mit dem Ziel, dass danach keine zusätzlichen Therapien erforderlich sind. Dazu gehören Standardbehandlungen und vom IRB genehmigte Deeskalationsbehandlungsprotokolle und -strategien. Die Aufnahme von Patienten, die eine deeskalierte Behandlung im Rahmen eines vom IRB genehmigten Protokolls/einer klinischen Studie erhalten haben, erfordert die Genehmigung des Studien-P.I.
• Männliche oder weibliche Patienten, die am Tag der Einwilligung 18 Jahre oder älter waren.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1.

• Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung, definiert wie folgt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3
  • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zur Erreichung eines Hgb ≥ 9,0 g/dl ist akzeptabel

• Angemessene Nierenfunktion innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung, definiert wie folgt:

  °Serumkreatinin < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 30 ml/min, bestimmt durch 24-Stunden-Sammlung oder geschätzt durch die Cockcroft-Gault-Formel: CCr männlich = [(140 – Alter) x (Gew in kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr weiblich = 0,85 x (CrCl männlich)

• Angemessene Leberfunktion innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung, definiert wie folgt:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie oder Gilbert-Syndrom). Direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN.
  • AST und ALT ≤ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts
  • Albumin ≥ 3 g/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen.
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen.

• Teilnahmeberechtigt sind Patientinnen, wenn sie nicht schwanger sind, nicht stillen und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklärt, ab der Unterzeichnung des ICF bis fünf Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Anmerkungen: i) Frauen im gebärfähigen Alter sind Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten.

ii) Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

• Völlige Abstinenz.
• Sterilisation bei Mann oder Frau.

• Kombination aus zwei beliebigen der folgenden Kategorien (Kategorien 1+2, 1+3 oder 2+3):

  • Kategorie 1: Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden.
  • Kategorie 2: Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems.
  • Kategorie 3: Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

• Eine Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest auf βhumanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum haben oder chirurgisch/biologisch steril (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie) oder postmenopausal sein. Hinweis: Postmenopausale Frauen sind definiert als diejenigen, die:

  • Alter > 50 Jahre mit Amenorrhoe seit ≥ 12 Monaten.
  • Alter ≤ 50 Jahre mit sechs Monaten spontaner Amenorrhoe und follikelstimulierendem Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich (> 40 mIU/ml).
• Männliche Patienten müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen und im Zeitraum zwischen der Unterzeichnung des ICF und bis fünf Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samen- und Eizellenspende verzichten
• Der Proband muss vor Studienbeginn eine freiwillige studienspezifische Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit radiologisch erkennbarem oder durch Biopsie nachgewiesenem rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich
• Patienten mit gleichzeitigen primären Krebserkrankungen außer HPV 16+ HNSCC sind ausgeschlossen, sofern vom Standort-PI nichts anderes genehmigt wurde
• Früheres invasives Malignom (außer nicht-melanomatöser Hautkrebs), es sei denn, es ist 3 Jahre lang krankheitsfrei oder die Heilungsrate für das Malignom, das nach 5 Jahren behandelt wird, wird auf 90 % oder mehr geschätzt
• Vorherige systemische Chemotherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie bei unheilbarem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (medikamentöse Therapien im neoadjuvanten und/oder Radiochemotherapie-Setting sind zulässig).

• Schwere, aktive Komorbidität, definiert als Folgendes:

  • Instabile Angina pectoris und/oder Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machten
  • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Akute Infektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung eine intravenöse Therapie erfordert
  • Verschlimmerung einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung ausschließt
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischem Ikterus und/oder Gerinnungsstörungen führt

• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern, mit Ausnahme von niedrig dosiertem Prednison (≤ 10 mg oder Äquivalent). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie.
  • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
  • Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Behandlung bedarf.
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Studienbehandlung, sofern zwischen Sponsor und Prüfer nichts anderes vereinbart wurde.
• Pflanzliche Heilmittel mit immunstimulierenden Eigenschaften oder bekanntermaßen potenzielle Beeinträchtigungen wichtiger Organfunktionen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, sofern zwischen Sponsor und Prüfer nichts anderes vereinbart wurde.
• Aktuelle Anwendung systemischer Kortikosteroide oder Anwendung systemischer Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung (kurzfristige Prämedikation mit Kortikosteroiden bei CT- oder MRT-basierten Kontrastmittelallergien [gemäß institutionellen Richtlinien], Dosen < 10 mg Prednison pro Tag oder das Äquivalent, inhalative Kortikosteroide bei Asthma oder COPD oder andere nicht-systemische Steroide wie topische, intranasale oder intraartikuläre Kortikosteroide sind zulässig)
• Bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom aufgrund eines unbehandelten/schlecht kontrollierten humanen Immundefizienzvirus. Andere diagnostizierte Immunschwächesyndrome oder -störungen erfordern die Überprüfung und Genehmigung des P.I. des Standorts. und Rücksprache mit Hookipa.
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (antiHCV), was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist. Patienten, deren Test positiv auf Anti-HCV, aber negativ auf HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist, dürfen sich einschreiben.
• Patientinnen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Patienten, die aus irgendeinem Grund chronisch antivirale Medikamente einnehmen.