ヒトパピローマウイルス16陽性頭頸部扁平上皮がん（HPV 16+ HNSCC）患者におけるHB-202/HB-201の研究

包含基準:

• 標準治療による根治的治療後の病理学的（組織学的または細胞学的）HPV16+頭頸部扁平上皮がんの診断が証明されている。

  • 研究対象のすべての患者には、組織学的に確認されたHPV16陽性扁平上皮がんの病歴（HPV16 RNA in situハイブリダイゼーション（ISH）またはPCRによる社内または局所評価による）が必要である。
  • 歴史的に確認された p16 発現と組み合わせた末梢血 NavDx アッセイによる HPV16 特異的 TTMV-HPV DNA の検出は、RNA ISH または PCR による組織学的確認を進行中に、部位 PI の裁量に従って登録および治療開始の代替として使用できます。 。
• 評価時に持続性または再発性疾患の臨床的または放射線学的証拠がない（医師の裁量に基づいて不確定な所見が許可される）
• HPV16+頭頸部扁平上皮がんに対する根治的治療後3か月以上、NavDx®によるTTMV-HPV DNAスコア（HPV16特異的）が陽性であれば、確認的NavDxに対する事前スクリーニング同意が可能となります。
• 根治的治療には、その後追加の治療を必要としないことを目的として、病気の根絶と治癒を目的とした手術または化学療法/放射線治療パラダイムが含まれます。 これには、標準治療と治験審査委員会が承認したエスカレーション解除治療プロトコルと戦略が含まれます。 IRBが承認したプロトコール/臨床試験に基づいて段階的治療を実施した患者の登録には、研究P.I.の承認が必要となります。
• 同意日時点で18歳以上の男性または女性の患者。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。

• 登録前の 30 日以内に適切な血液機能があり、以下のように定義されます。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000 細胞/mm3
  • 血小板 ≥ 100,000 細胞/mm3
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl;注: Hgb ≥ 9.0 g/dl を達成するための輸血またはその他の介入の使用は許容されます。

• 登録前 30 日以内の適切な腎機能。以下のように定義されます。

  °血清クレアチニン < 2.0 x 正常値の上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランス (CCr) ≧ 30 ml/分 24 時間の採取により決定、またはコッククロフト・ゴート式により推定: CCr 男性 = [(140 - 年齢) x (体重[(血清 Cr mg/dl) x (72)] CCr 女性 = 0.85 x (CrCl 男性)

• 登録前 30 日以内の適切な肝機能。以下のように定義されます。

  • 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (非抱合型高ビリルビン血症またはギルバート症候群を除く)。 総ビリルビンレベルが 1.5 × ULN を超える参加者の場合、直接ビリルビン ≤ ULN。
  • AST および ALT ≤ 2.5 x 正常値の上限
  • アルブミン ≥ 3 g/dL
• PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5 × ULN。
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 × ULN ただし、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除きます。

• 女性患者は妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない
  • 妊娠の可能性のある女性で、ICFへの署名から最後の治験治療投与後5か月まで、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する。

注: i) 妊娠の可能性のある女性とは、不妊手術を受けていない、または 1 年以上月経がなくなっていない女性を指します。

ii) 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

• 完全な禁欲。
• 男性または女性の不妊手術。

• 次のカテゴリのいずれか 2 つの組み合わせ (カテゴリ 1+2、1+3、または 2+3):

  • カテゴリー 1: 経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法の使用。
  • カテゴリー 2: 子宮内デバイスまたは子宮内システムの設置。
  • カテゴリー 3: バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸部/円蓋キャップ)。

• 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験治療の初回投与前の72時間以内に血清βヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（β-hCG）妊娠検査が陰性であるか、外科的/生物学的に無菌（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）または閉経後である必要があります。 注: 閉経後の女性とは、次のような女性と定義されます。

  • 年齢が50歳以上で、12か月以上無月経がある。
  • 年齢 ≤ 50 で、6 か月の自然発生的無月経があり、卵胞刺激ホルモンレベルが閉経後の範囲内（> 40 mIU/mL）である。
• 男性患者は、避妊をすることに同意し、ICFの署名の間から治験薬の最後の投与後5ヶ月までの期間、精子および卵子の提供を控えなければならない。
• 被験者は、研究に参加する前に、自発的に研究固有のインフォームドコンセントを提供する必要があります。

除外基準:

• X線写真で明らかな、または生検で再発または転移性の頭頸部扁平上皮癌が証明された患者
• HPV 16+ HNSCC 以外に同時に原発がんを患う患者は、施設 PI によって別途承認されない限り除外される。
• 過去に浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚癌を除く）がある場合（ただし、3年間無病である場合、または5年後に治療した悪性腫瘍の治癒率が90％以上と推定される場合を除く）
• -不治の頭頸部扁平上皮癌に対する全身化学療法または免疫チェックポイント阻害剤療法の以前の患者（術前補助療法および/または化学放射線療法の設定での薬物療法は許可されます）。

• 重度の活動性併存症は次のように定義されます。

  • 過去6か月以内に入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全
  • 過去6か月以内に経壁性心筋梗塞を起こした
  • 登録時に静脈内治療を必要とする急性感染症
  • -登録後30日以内に慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患が入院を必要とするか、研究療法を妨げる場合
  • 臨床的黄疸および/または凝固欠陥を引き起こす肝不全

• 低用量プレドニゾン（≤ 10 mgまたは同等）を除いて、免疫抑制療法を必要とする活動性の既知または疑いのある自己免疫疾患または炎症疾患。 以下はこの基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者。
  • 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者はホルモン補充療法で安定している
  • 全身治療を必要としない慢性皮膚疾患。
• 治験依頼者と治験責任医師の間で別段の合意がない限り、治験治療の初回投与前の28日以内および治験治療中の生ワクチン。
• 治験依頼者と治験責任医師の間で別段の合意がない限り、治験治療の初回投与前の28日以内に免疫刺激特性を持つ、または主要な臓器機能を妨害する可能性があることが知られている漢方薬。
• -全身性コルチコステロイドの現在の使用、または登録から4週間以内の全身性コルチコステロイドの使用（CTまたはMRIに基づく造影剤アレルギーに対する短期コルチコステロイド前投薬[施設のガイドラインによる]、1日あたりプレドニゾンの用量<10mgまたは同等、喘息に対する吸入コルチコステロイド）またはCOPD、または局所、鼻腔内、または関節内コルチコステロイドなどの他の非全身性ステロイドは許可されています）
• 未治療または不十分に制御されたヒト免疫不全ウイルスによる既知の後天性免疫不全症候群。 その他の免疫不全症候群または障害と診断された場合は、施設 P.I. の審査と承認が必要になります。そしてホキパに相談。
• B 型肝炎表面抗原 (HBsAG) または C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV) の検査陽性。急性または慢性感染を示します。 抗 HCV 検査で陽性であるが、HCV リボ核酸 (RNA) については陰性の患者は登録を許可されます。
• 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性患者。
• 何らかの理由で慢性的に抗ウイルス薬を服用している患者。