HB-202/HB-201-tutkimus ihmisillä, joilla on ihmisen papilloomaviruksen 16-positiivinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HPV 16+ HNSCC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti (histologisesti tai sytologisesti) todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä HPV16+-diagnoosi hoidon lopullisen hoidon jälkeen.

  • Histologisesti vahvistetun HPV16+ levyepiteelisyövän historia (talon sisäisestä tai paikallisesta arvioinnista HPV16 RNA:n in situ -hybridisaatiolla (ISH) tai PCR:llä) vaaditaan kaikilta tutkimuksessa olevilta potilailta.
  • HPV16-spesifisen TTMV-HPV DNA:n havaitsemista perifeerisen veren NavDx-määrityksellä yhdistettynä historiallisesti vahvistetun p16-ekspression kanssa voidaan käyttää korvikkeena rekisteröintiin ja hoidon aloittamiseen paikan PI:n harkinnan mukaan, kun histologinen vahvistus RNA ISH:lla tai PCR:llä on käynnissä. .
• Ei kliinisiä tai radiografisia todisteita jatkuvasta tai toistuvasta taudista arviointihetkellä (määrittämättömät löydökset ovat sallittuja P.I.:n harkinnan perusteella)
• Positiivinen TTMV-HPV DNA-pistemäärä (HPV16-spesifinen) NavDx®:llä 3 kuukautta tai enemmän pään ja kaulan HPV16+ levyepiteelikarsinooman lopullisen hoidon jälkeen mahdollistaa ennakkosuostumuksen vahvistavaan NavDx-tutkimukseen.
• Lopullinen hoito sisältää leikkauksen tai kemoterapian/säteilyn terapeuttiset paradigmat, joilla pyritään hävittämään ja parantamaan sairauksia siten, että sen jälkeen ei tarvita lisähoitoja. Tämä sisältää standardinmukaiset hoitohoidot ja IRB-hyväksytyt eskalaatiohoitoprotokollat ​​ja -strategiat. Sellaisten potilaiden mukaan ottaminen, joiden hoitoa on vähennetty IRB-hyväksytyn protokollan/kliinisen tutkimuksen ulkopuolella, on hyväksyttävä tutkimuksen P.I.
• Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita suostumuspäivänä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1.

• Riittävä hematologinen toiminta 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, määritelty seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3
  • Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Huomautus: Verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb ≥ 9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää

• Riittävä munuaisten toiminta 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, määritellään seuraavasti:

  °Seerumin kreatiniini < 2,0 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 30 ml/min määritettynä 24 tunnin keräyksellä tai arvioituna Cockcroft-Gaultin kaavalla: CCr mies = [(140 - ikä) x (wt kg)] [(Seerumin Cr mg/dl) x (72)] CCr naaras = 0,85 x (CrCl mies)

• Riittävä maksan toiminta 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, määritelty seuraavasti:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi konjugoimaton hyperbilirubinemia tai Gilbertin oireyhtymä). Suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN.
  • AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja
  • Albumiini ≥ 3 g/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella.

• Naispotilaat voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana, eivät imetä ja jos vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta viiden kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

Huomautuksia: i) Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

ii) Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

• Täydellinen pidättyvyys.
• Miesten tai naisten sterilointi.

• Minkä tahansa kahden seuraavan kategorian yhdistelmä (luokat 1+2, 1+3 tai 2+3):

  • Luokka 1: Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö.
  • Luokka 2: Kohdunsisäisen laitteen tai kohdunsisäisen järjestelmän sijoittaminen.
  • Luokka 3: Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa.

• Naispuolisella osallistujalla, joka on hedelmällisessä iässä, on oltava negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai hänen on oltava kirurgisesti/biologisesti steriili (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai postmenopausaalinen. Huomautus: Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan naisia, jotka ovat:

  • Ikä > 50 vuotta, amenorrea ≥ 12 kuukautta.
  • Ikä ≤ 50 vuotta, kuuden kuukauden spontaani amenorrea ja follikkelia stimuloiva hormonipitoisuus postmenopausaalisella alueella (> 40 mIU/ml).
• Miespotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä ja pidättäytymään siittiöiden ja munasolujen luovuttamisesta ICF-sopimuksen allekirjoittamisen välisenä aikana ja aina viiden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Tutkittavan on annettava vapaaehtoinen tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on radiografisesti todettu tai biopsialla todettu uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä
• Potilaat, joilla on samanaikainen primaarisyöpä HPV 16+ HNSCC:n lisäksi, suljetaan pois, ellei paikan PI toisin hyväksy
• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei sairaudesta ole 3 vuotta vapaata tai jos 5 vuoden kuluttua hoidetusta pahanlaatuisesta kasvaimesta paranemisasteen arvioidaan olevan 90 % tai enemmän
• Aiempi systeeminen kemoterapia tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoito parantumattoman pään ja kaulan okasolusyövän hoidossa (lääkehoidot neoadjuvantti- ja/tai kemosäteilyhoidossa ovat sallittuja).

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Akuutti infektio, joka vaatii suonensisäistä hoitoa ilmoittautumishetkellä
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä
  • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöön

• Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa, lukuun ottamatta pieniannoksista prednisonia (≤ 10 mg tai vastaava). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö.
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa.
• Elävät rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimushoidon aikana, ellei sponsorin ja tutkijan välillä ole toisin sovittu.
• Rohdosvalmisteet, joilla on immuunijärjestelmää stimuloivia ominaisuuksia tai joiden tiedetään mahdollisesti häiritsevän tärkeimpien elinten toimintaa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ellei sponsorin ja tutkijan välillä ole toisin sovittu.
• Nykyinen systeemisten kortikosteroidien käyttö tai systeemisten kortikosteroidien käyttö 4 viikon sisällä rekisteröinnistä (lyhytaikainen kortikosteroidien esilääkitys TT- tai MRI-pohjaisiin varjoaineallergioihin [laitoksen ohjeiden mukaan], annokset < 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavat, inhaloitavat kortikosteroidit astman hoitoon tai COPD tai muut ei-systeemiset steroidit, kuten paikalliset, nenänsisäiset tai nivelensisäiset kortikosteroidit ovat sallittuja)
• Tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä, joka johtuu hoitamattomasta/huonosti kontrolloidusta ihmisen immuunikatoviruksesta. Muut diagnosoidut immuunipuutosoireyhtymät tai -häiriöt edellyttävät P.I:n tarkastelua ja hyväksyntää. ja neuvotella Hookipan kanssa.
• Positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAG) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (antiHCV), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Potilaat, joiden anti-HCV-testi on positiivinen mutta negatiivinen HCV-ribonukleiinihapon (RNA) suhteen, voivat ilmoittautua.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Potilaat, jotka käyttävät kroonista viruslääkitystä mistä tahansa syystä.