En undersøgelse af HB-202/HB-201 hos mennesker med humant papillomavirus 16-positiv hoved- og halspladecellekræft (HPV 16+ HNSCC)

Inklusionskriterier:

• Patologisk (histologisk eller cytologisk) dokumenteret diagnose af HPV16+ planocellulært karcinom i hoved og nakke efter standardbehandlingen endelig behandling.

  • Anamnese med histologisk bekræftet HPV16+ planocellulær cancer (fra intern eller lokal evaluering ved HPV16 RNA in situ hybridisering (ISH) eller PCR) er påkrævet for alle patienter i undersøgelsen.
  • Påvisning af HPV16-specifikt TTMV-HPV-DNA via perifert blod NavDx-assay i kombination med historisk bekræftet p16-ekspression kan bruges som et surrogat til indskrivning og initiering af behandling efter valg af sted PI, mens histologisk bekræftelse med RNA ISH eller PCR er i gang .
• Ingen kliniske eller radiografiske tegn på vedvarende eller tilbagevendende sygdom på tidspunktet for evalueringen (ubestemte fund er tilladt baseret på P.I.s skøn)
• Positiv TTMV-HPV DNA-score (HPV16-specifik) af NavDx® 3 måneder eller mere efter endelig behandling for HPV16+ planocellulært karcinom i hoved og hals giver mulighed for forhåndsscreening af samtykke til en bekræftende NavDx.
• Definitiv terapi omfatter kirurgiske eller kemoterapi-/stråleterapeutiske paradigmer, der er rettet mod at udrydde og helbrede sygdom med det mål, at der ikke er behov for yderligere terapier efterfølgende. Dette vil omfatte standardbehandlinger og IRB-godkendte, deeskalerende behandlingsprotokoller og -strategier. Indskrivning af patienter, som har fået deeskaleret behandling udført ud fra en IRB-godkendt protokol/klinisk undersøgelse, kræver godkendelse af undersøgelsens P.I.
• Mandlige eller kvindelige patienter 18 år eller ældre på samtykkedagen.
• ECOG Performance Status på 0 til 1.

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion inden for 30 dage før registrering, defineret som følger:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl; Bemærk: Brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb ≥ 9,0 g/dl er acceptabel

• Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 30 dage før registrering, defineret som følger:

  °Serumkreatinin < 2,0 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CCr) ≥ 30 ml/min bestemt ved 24-timers opsamling eller estimeret ved Cockcroft-Gault formel: CCr han = [(140 - alder) x (vægt i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hun = 0,85 x (CrCl han)

• Tilstrækkelig leverfunktion inden for 30 dage før registrering, defineret som følger:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi eller Gilberts syndrom). Direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 × ULN.
  • AST og ALT ≤ 2,5 x den øvre grænse for normalen
  • Albumin ≥ 3 g/dL
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.

• Kvindelige patienter er berettiget til at deltage, hvis de ikke er gravide, ikke ammer og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder
  • En kvinde i den fødedygtige alder, som indvilliger i at bruge højeffektiv prævention fra underskrivelse af ICF til fem måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.

Bemærkninger: i) Kvinder i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år.

ii) Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

• Total afholdenhed.
• Mandlig eller kvindelig sterilisering.

• Kombination af to af følgende kategorier (kategori 1+2, 1+3 eller 2+3):

  • Kategori 1: Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.
  • Kategori 2: Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system.
  • Kategori 3: Barrieremetoder til prævention: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille.

• En kvindelig deltager, der er i den fødedygtige alder, skal have en negativ serum-βhuman choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest inden for 72 timer før den første administration af undersøgelsesbehandlingen eller være kirurgisk/biologisk steril (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal. Bemærk: Postmenopausale kvinder er defineret som dem, der er:

  • Alder > 50 år med amenoré i ≥ 12 måneder.
  • Alder ≤ 50 år med seks måneders spontan amenoré og follikelstimulerende hormonniveau inden for postmenopausalt område (> 40 mIU/ml).
• Mandlige patienter skal acceptere at bruge prævention og afstå fra sæd- og ægdonation fra tidsrummet mellem underskrivelsen af ​​ICF og til fem måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonen skal give frivilligt studiespecifikt informeret samtykke inden studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med radiografisk tydeligt eller biopsi-vist tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og nakke
• Patienter med samtidige primære cancerformer bortset fra HPV 16+ HNSCC er udelukket, medmindre andet er godkendt af PI på stedet
• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i 3 år, eller hvis helbredelsesraten for maligniteten behandlet efter 5 år anslås at være 90 % eller mere
• Forudgående systemisk kemoterapi eller immun checkpoint-hæmmerbehandling for uhelbredelig hoved- og halspladecellecarcinom (lægemiddelbehandlinger i neoadjuverende og/eller kemoradierende omgivelser er tilladt).

• Alvorlig, aktiv komorbiditet defineret som følgende:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Akut infektion, der kræver intravenøs behandling på registreringstidspunktet
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 30 dage efter registrering
  • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekt

• Aktive, kendte eller mistænkte, autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der kræver immunsuppressiv behandling, med undtagelse af lavdosis prednison (≤ 10 mg eller tilsvarende). Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci.
  • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk behandling.
• Levende vacciner inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling og under undersøgelsesbehandling, medmindre andet er aftalt mellem sponsor og investigator.
• Naturlægemidler med immunstimulerende egenskaber eller kendt for potentielt at interferere med større organfunktion inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre andet er aftalt mellem sponsoren og efterforskeren.
• Aktuel brug af systemiske kortikosteroider eller brug af systemiske kortikosteroider inden for 4 uger efter registrering (korttidspræmedicinering af kortikosteroider til CT- eller MR-baserede kontrastallergier [i henhold til institutionelle retningslinjer], doser < 10 mg prednison pr. dag eller tilsvarende, inhalerede kortikosteroider mod astma eller KOL eller andre ikke-systemiske steroider såsom topikale, intranasale eller intraartikulære kortikosteroider er tilladt)
• Kendt erhvervet immundefektsyndrom på grund af ubehandlet/dårligt kontrolleret humant immundefektvirus. Andre diagnosticerede immundefektsyndromer eller -lidelser vil kræve gennemgang og godkendelse af webstedets P.I. og konsultation med Hookipa.
• Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAG) eller hepatitis C virus antistof (antiHCV), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion. Patienter, der tester positive for anti-HCV, men negative for HCV-ribonukleinsyre (RNA), har tilladelse til at tilmelde sig.
• Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Patienter på kronisk antiviral medicin uanset årsag.