인유두종 바이러스 16 양성 두경부 편평 세포암(HPV 16+ HNSCC) 환자를 대상으로 한 HB-202/HB-201에 대한 연구

포함 기준:

• 표준 치료 최종 치료 후 두경부 HPV16+ 편평 세포 암종의 병리학적(조직학적 또는 세포학적) 진단이 입증되었습니다.

  • 조직학적으로 확인된 HPV16+ 편평 세포암의 병력(HPV16 RNA in situ hybridization(ISH) 또는 PCR에 의한 내부 또는 국소 평가를 통해)은 연구에 참여한 모든 환자에게 필요합니다.
  • 역사적으로 확인된 p16 발현과 함께 말초 혈액 NavDx 분석을 통한 HPV16 특이적 TTMV-HPV DNA 검출은 RNA ISH 또는 PCR을 통한 조직학적 확인이 진행되는 동안 부위 PI의 재량에 따라 등록 및 치료 시작을 위한 대용으로 사용될 수 있습니다. .
• 평가 시점에 지속성 또는 재발성 질병에 대한 임상적 또는 방사선학적 증거가 없습니다(P.I.의 재량에 따라 불확실한 결과가 허용됨).
• 두경부의 HPV16+ 편평 세포 암종에 대한 최종 치료 후 3개월 이상 NavDx®에 의한 양성 TTMV-HPV DNA 점수(HPV16 특이적)는 확증적인 NavDx에 대한 사전 심사 동의를 허용합니다.
• 근치적 치료에는 이후에 추가 치료법이 필요하지 않다는 목표로 질병을 근절하고 치료하는 것을 목표로 하는 수술 또는 화학요법/방사선 치료 패러다임이 포함됩니다. 여기에는 표준 치료 치료와 IRB가 승인한 단계적 축소 치료 프로토콜 및 전략이 포함됩니다. IRB 승인 프로토콜/임상 시험에 따라 단계적 축소 치료를 수행한 환자의 등록에는 연구 P.I의 승인이 필요합니다.
• 동의일 기준으로 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• ECOG 수행 상태는 0~1입니다.

• 등록 전 30일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적 기능:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000세포/mm3
  • 혈소판 ≥ 100,000세포/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl; 참고: Hgb ≥ 9.0g/dl을 달성하기 위해 수혈이나 기타 개입을 사용하는 것은 허용됩니다.

• 등록 전 30일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 신장 기능:

  °혈청 크레아티닌 < 2.0 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 30 ml/min 24시간 수집으로 결정되거나 Cockcroft-Gault 공식으로 추정: CCr 남성 = [(140 - 연령) x (중량) kg)] [(혈청 Cr mg/dl) x (72)] CCr 암 = 0.85 x (CrCl 수)

• 등록 전 30일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 간 기능:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(비포합 고빌리루빈혈증 또는 길버트 증후군 제외). 총 빌리루빈 수치가 1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN.
  • AST 및 ALT ≤ 정상 상한치의 2.5배
  • 알부민 ≥ 3g/dL
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 × ULN 참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 경우.
• 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 1.5 × ULN(참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우) PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한.

• 여성 환자는 임신 중이 아니고 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 가임기 여성이 아님
  • ICF 서명부터 마지막 ​​연구 치료제 투여 후 5개월까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의한 가임기 여성.

참고: i) 가임 여성은 수술로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 여성입니다.

ii) 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

• 완전한 금욕.
• 남성 또는 여성 살균.

• 다음 카테고리 중 2개의 조합(카테고리 1+2, 1+3 또는 2+3):

  • 범주 1: 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법을 사용합니다.
  • 범주 2: 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템의 배치.
  • 카테고리 3: 차단 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡).

• 가임기 여성 참가자는 연구 치료제를 처음 투여하기 전 72시간 이내에 혈청 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사에서 음성 반응을 보이거나 수술적/생물학적 불임(자궁절제술 또는 양측 난소 절제술) 또는 폐경기 상태여야 합니다. 참고: 폐경기 여성은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 12개월 이상 무월경이 있는 50세 이상.
  • 6개월간 자연 무월경이 있고 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위(> 40 mIU/mL)인 50세 이하.
• 남성 환자는 ICF 서명 사이의 기간부터 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 피임을 사용하고 정자 및 난자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 연구 시작 전에 자발적인 연구별 사전 동의를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 방사선학적으로 확실하거나 생검으로 입증된 두경부 재발성 또는 전이성 편평 세포 암종이 있는 환자
• HPV 16+ HNSCC를 제외하고 동시 원발암 환자는 현장 PI에서 달리 승인하지 않는 한 제외됩니다.
• 이전 침습성 악성종양(비흑색종성 피부암 제외) 3년 동안 질병이 없거나 5년 동안 치료한 악성종양의 완치율이 90% 이상인 것으로 추정되는 경우
• 난치성 두경부 편평 세포 암종에 대한 이전의 전신 화학 요법 또는 면역 체크포인트 억제제 요법(신보조 및/또는 화학방사선 요법 환경에서의 약물 요법은 허용됨).

• 중증의 활동성 동반질환은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 지난 6개월 이내에 입원이 필요한 불안정 협심증 및/또는 울혈성 심부전
  • 지난 6개월 이내의 경벽성 심근경색
  • 등록 당시 정맥 치료가 필요한 급성 감염
  • 등록 후 30일 이내에 입원이 필요하거나 연구 치료가 불가능한 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환
  • 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간부전

• 저용량 프레드니손(10mg 이하 또는 이에 상응하는 용량)을 제외하고 면역억제 요법이 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 또는 염증성 질환. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증이나 탈모증 환자.
  • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자, 호르몬 대체 요법으로 안정적
  • 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환.
• 후원자와 시험자 사이에 달리 합의하지 않는 한, 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내 및 연구 치료 중 생백신.
• 후원자와 조사자 사이에 달리 합의하지 않는 한, 면역 자극 특성이 있거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 주요 기관 기능을 잠재적으로 방해하는 것으로 알려진 약초 요법.
• 현재 전신 코르티코스테로이드를 사용 중이거나 등록 후 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용 중인 경우(CT 또는 MRI 기반 조영제 알레르기에 대한 단기 코르티코스테로이드 전처치[기관 지침에 따라], 일일 용량 < 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량, 천식용 흡입 코르티코스테로이드) 또는 COPD 또는 국소, 비강내 또는 관절내 코르티코스테로이드와 같은 기타 비전신성 스테로이드는 허용됩니다.
• 치료되지 않거나 제대로 통제되지 않은 인간 면역 결핍 바이러스로 인한 후천성 면역 결핍 증후군으로 알려져 있습니다. 기타 진단된 면역결핍 증후군 또는 장애는 사이트 P.I.의 검토 및 승인이 필요합니다. Hookipa와 상담을 해보세요.
• B형 간염 표면 항원(HBsAG) 또는 C형 간염 바이러스 항체(antiHCV)에 대한 양성 검사는 급성 또는 만성 감염을 나타냅니다. 항HCV 검사에서 양성이지만 HCV 리보핵산(RNA) 검사에서 음성인 환자는 등록이 허용됩니다.
• 임신 중이거나 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성 환자.
• 어떤 이유로든 만성 항바이러스제를 복용하고 있는 환자.