Une étude sur HB-202/HB-201 chez des personnes atteintes d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou 16-positif au virus du papillome humain (HPV 16+ HNSCC)

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de carcinome épidermoïde HPV16+ de la tête et du cou après traitement définitif standard.

  • Des antécédents de cancer épidermoïde HPV16+ confirmé histologiquement (à partir d'une évaluation interne ou locale par hybridation in situ (ISH) ou PCR de l'ARN HPV16) sont requis pour tous les patients de l'étude.
  • La détection de l'ADN TTMV-HPV spécifique du HPV16 via le test NavDx sur le sang périphérique en combinaison avec l'expression de p16 historiquement confirmée peut être utilisée comme substitut pour le recrutement et l'initiation du traitement à la discrétion du site PI pendant que la confirmation histologique avec ARN ISH ou PCR est en cours. .
• Aucune preuve clinique ou radiographique d'une maladie persistante ou récurrente au moment de l'évaluation (des résultats indéterminés sont autorisés à la discrétion du P.I.)
• Un score ADN TTMV-HPV positif (spécifique au HPV16) par NavDx® 3 mois ou plus après le traitement définitif du carcinome épidermoïde HPV16+ de la tête et du cou permet un consentement préalable au dépistage pour un NavDx de confirmation.
• La thérapie définitive comprend des paradigmes de chirurgie ou de chimiothérapie/radiothérapie qui visent à éradiquer et à guérir la maladie dans le but de ne nécessiter aucun traitement supplémentaire par la suite. Cela comprendra les traitements standard et les protocoles et stratégies de traitement de désescalade approuvés par l'IRB. Le recrutement de patients ayant subi un traitement de désescalade effectué dans le cadre d'un protocole/essai clinique approuvé par l'IRB nécessitera l'approbation du PI de l'étude.
• Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus au jour du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0 à 1.

• Fonction hématologique adéquate dans les 30 jours précédant l'enregistrement, définie comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl ; Remarque : le recours à la transfusion ou à une autre intervention pour atteindre un Hgb ≥ 9,0 g/dl est acceptable.

• Fonction rénale adéquate dans les 30 jours précédant l'enregistrement, définie comme suit :

  °Créatinine sérique < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine (CCr) ≥ 30 ml/min déterminée par collecte sur 24 heures ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault : CCr mâle = [(140 - âge) x (poids en kg)] [(Sérum Cr mg/dl) x (72)] CCr femelle = 0,85 x (CrCl mâle)

• Fonction hépatique adéquate dans les 30 jours précédant l'enregistrement, définie comme suit :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf hyperbilirubinémie non conjuguée ou syndrome de Gilbert). Bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN.
  • AST et ALT ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale
  • Albumine ≥ 3 g/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de céphaline (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Temps de thromboplastine partielle activé (aPTT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.

• Les patientes sont éligibles pour participer si elles ne sont pas enceintes, n'allaitent pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer
  • Une femme en âge de procréer qui s'engage à utiliser une contraception hautement efficace dès la signature de l'ICF jusqu'à cinq mois après la dernière administration du traitement à l'étude.

Remarques : i) Les femmes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas été exemptes de règles depuis plus d'un an.

ii) Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

• Abstinence totale.
• Stérilisation masculine ou féminine.

• Combinaison de 2 des catégories suivantes (catégories 1+2, 1+3 ou 2+3) :

  • Catégorie 1 : Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées.
  • Catégorie 2 : Mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin.
  • Catégorie 3 : Méthodes de contraception barrière : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.

• Une participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) dans les 72 heures précédant la première administration du traitement à l'étude ou être chirurgicalement/biologiquement stérile (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou ménopausée. Remarque : Les femmes ménopausées sont définies comme celles qui :

  • Âge > 50 ans avec aménorrhée depuis ≥ 12 mois.
  • Âge ≤ 50 ans avec six mois d'aménorrhée spontanée et un taux d'hormone folliculo-stimulante dans la plage postménopausique (> 40 mUI/mL).
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception et s'abstenir de tout don de sperme et d'ovules entre la signature de l'ICF et cinq mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le sujet doit fournir un consentement éclairé volontaire spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant un carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique de la tête et du cou évident radiographiquement ou prouvé par biopsie
• Les patients présentant des cancers primaires simultanés autres que HPV 16+ HNSCC sont exclus, sauf autorisation contraire du PI du site.
• Antécédent de tumeur maligne invasive (sauf cancer de la peau non mélanomateux) sauf si la maladie est indemne depuis 3 ans ou si le taux de guérison de la tumeur maligne traitée à 5 ans est estimé à 90 % ou plus
• Chimiothérapie systémique antérieure ou traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour le carcinome épidermoïde incurable de la tête et du cou (les thérapies médicamenteuses dans le cadre d'un néoadjuvant et/ou d'une chimioradiothérapie sont autorisées).

• Comorbidité grave et active définie comme suit :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois
  • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois
  • Infection aiguë nécessitant un traitement intraveineux au moment de l'inscription
  • Exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude dans les 30 jours suivant l'inscription
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou un défaut de coagulation

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs, connus ou suspectés nécessitant un traitement immunosuppresseur, à l'exception de la prednisone à faible dose (≤ 10 mg ou équivalent). Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie.
  • Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique.
• Vaccins vivants dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude et pendant le traitement à l'étude, sauf accord contraire entre le promoteur et l'investigateur.
• Remèdes à base de plantes ayant des propriétés immunostimulantes ou connus pour interférer potentiellement avec le fonctionnement des principaux organes dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf accord contraire entre le promoteur et l'enquêteur.
• Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques ou utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines suivant l'enregistrement (prémédication à court terme de corticostéroïdes pour les allergies aux produits de contraste basées sur la tomodensitométrie ou l'IRM [conformément aux directives de l'établissement], doses < 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent, corticostéroïdes inhalés pour l'asthme ou BPCO ou d'autres stéroïdes non systémiques tels que les corticostéroïdes topiques, intranasaux ou intra-articulaires sont autorisés)
• Syndrome d'immunodéficience acquise connu dû à un virus de l'immunodéficience humaine non traité/mal contrôlé. D'autres syndromes ou troubles d'immunodéficience diagnostiqués nécessiteront l'examen et l'approbation du site P.I. et consultation avec Hookipa.
• Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (antiHCV), indiquant une infection aiguë ou chronique. Les patients dont le test est positif aux anti-VHC mais négatif à l'acide ribonucléique (ARN) du VHC sont autorisés à s'inscrire.
• Patientes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Patients prenant des médicaments antiviraux chroniques pour quelque raison que ce soit.