Badanie HB-202/HB-201 u osób chorych na raka płaskonabłonkowego głowy i szyi z wynikiem 16-dodatnim na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV 16+ HNSCC)

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzona diagnoza raka płaskonabłonkowego głowy i szyi HPV16+ po ostatecznym leczeniu standardowym.

  • Od wszystkich pacjentów objętych badaniem wymagana jest historia histologicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego HPV16+ (na podstawie oceny wewnętrznej lub lokalnej za pomocą hybrydyzacji in situ RNA HPV16 (ISH) lub PCR).
  • Wykrywanie DNA TTMV-HPV specyficznego dla HPV16 za pomocą testu NavDx we krwi obwodowej w połączeniu z historycznie potwierdzoną ekspresją p16 można zastosować jako substytut przy włączaniu i rozpoczynaniu leczenia według uznania ośrodka PI, podczas gdy trwa potwierdzanie histologiczne za pomocą RNA ISH lub PCR .
• Brak klinicznych lub radiograficznych dowodów na utrzymującą się lub nawracającą chorobę w momencie oceny (dopuszczalne są nieokreślone wyniki w zależności od uznania P.I.)
• Pozytywny wynik TTMV-HPV DNA (specyficzny dla HPV16) uzyskany metodą NavDx® 3 miesiące lub dłużej po ostatecznym leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi HPV16+ pozwala na wstępną zgodę na potwierdzenie NavDx.
• Terapia ostateczna obejmuje paradygmaty leczenia chirurgicznego lub chemioterapii/radioterapii, których celem jest wyeliminowanie i wyleczenie choroby, tak aby później nie były wymagane żadne dodatkowe terapie. Będzie to obejmować standardowe zabiegi pielęgnacyjne oraz zatwierdzone przez IRB protokoły i strategie leczenia deeskalacyjnego. Włączenie pacjentów, u których zastosowano leczenie deeskalacyjne zgodnie z protokołem/badaniem klinicznym zatwierdzonym przez IRB, będzie wymagało zatwierdzenia badania P.I.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, którzy w dniu wyrażenia zgody ukończyli 18 lat.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1.

• Odpowiednia funkcja hematologiczna w ciągu 30 dni przed rejestracją, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; Uwaga: Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu osiągnięcia Hgb ≥ 9,0 g/dl

• Prawidłowa czynność nerek w ciągu 30 dni przed rejestracją, zdefiniowana w następujący sposób:

  °Kreatynina w surowicy < 2,0 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 30 ml/min określona na podstawie 24-godzinnego zbioru lub oszacowana wzorem Cockcrofta-Gaulta: CCr mężczyzna = [(140 - wiek) x (masa) w kg)] [(Cr surowicy mg/dl) x (72)] CCr samica = 0,85 x (CrCl samiec)

• Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 30 dni przed rejestracją, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem hiperbilirubinemii nieskoniugowanej lub zespołu Gilberta). Stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN.
  • AST i ALT ≤ 2,5 x górna granica normy
  • Albumina ≥ 3 g/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów.
• Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów.

• W badaniu mogą wziąć udział kobiety, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków:

  • Nie jest kobietą zdolną do zajścia w ciążę
  • Kobieta w wieku rozrodczym, która zgadza się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od podpisania umowy ICF przez pięć miesięcy od ostatniego podania badanego leku.

Uwagi: i) Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub nie miesiączkowały dłużej niż 1 rok.

ii) Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują:

• Całkowita abstynencja.
• Sterylizacja męska lub żeńska.

• Połączenie dowolnych 2 z następujących kategorii (kategorie 1+2, 1+3 lub 2+3):

  • Kategoria 1: Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepianych hormonalnych metod antykoncepcji.
  • Kategoria 2: Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego.
  • Kategoria 3: Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (przeponowy lub szyjkowy/pochwowy) z plemnikobójczą pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem dopochwowym.

• Uczestniczka mogąca zajść w ciążę musi mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku lub musi być chirurgicznie/biologicznie sterylna (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników) albo być po menopauzie. Uwaga: kobiety w wieku pomenopauzalnym definiuje się jako te, które:

  • Wiek > 50 lat i brak miesiączki przez ≥ 12 miesięcy.
  • Wiek ≤ 50 lat, spontaniczny brak miesiączki po sześciu miesiącach i poziom hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym (> 40 mIU/ml).
• Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i powstrzymać się od dawstwa nasienia i komórek jajowych w okresie od podpisania ICF do pięciu miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Przed przystąpieniem do badania uczestnik musi wyrazić dobrowolną, świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi potwierdzonym radiologicznie lub potwierdzonym biopsją, nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym
• Pacjenci z jednoczesnymi nowotworami pierwotnymi poza HNSCC HPV 16+ są wykluczeni, chyba że ośrodek PI wyrazi inną zgodę
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba była wolna przez 3 lata lub jeśli szacuje się, że wskaźnik wyleczenia nowotworu złośliwego leczonego po 5 latach wynosi 90% lub więcej
• Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa lub terapia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego w przypadku nieuleczalnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (dopuszczalne jest leczenie farmakologiczne w formie neoadiuwantu i/lub radiochemioterapii).

• Ciężka, aktywna choroba współistniejąca, definiowana jako:

  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Ostra infekcja wymagająca leczenia dożylnego w momencie rejestracji
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej choroby układu oddechowego wymagającej hospitalizacji lub wykluczającej leczenie objęte badaniem w ciągu 30 dni od rejestracji
  • Niewydolność wątroby skutkująca żółtaczką kliniczną i/lub zaburzeniami krzepnięcia

• Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne lub zapalne wymagające leczenia immunosupresyjnego, z wyjątkiem małej dawki prednizonu (≤ 10 mg lub równoważnej). Poniżej znajdują się wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem.
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto), których leczenie hormonalne jest stabilne
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
• Żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku i podczas leczenia badanego, chyba że Sponsor i Badacz uzgodnili inaczej.
• Leki ziołowe o właściwościach immunostymulujących lub o których wiadomo, że potencjalnie zakłócają funkcjonowanie głównych narządów w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że Sponsor i Badacz uzgodnili inaczej.
• Bieżące stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym lub stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 4 tygodni od rejestracji (krótkoterminowa premedykacja kortykosteroidami w przypadku alergii na kontrast na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego [zgodnie z wytycznymi instytucji], dawki < 10 mg prednizonu na dzień lub równoważna dawka, wziewne kortykosteroidy na astmę lub POChP lub inne steroidy o działaniu nieukładowym, takie jak kortykosteroidy stosowane miejscowo, donosowo lub dostawowo są dozwolone)
• Znany zespół nabytego niedoboru odporności wywołany nieleczonym/źle kontrolowanym ludzkim wirusem niedoboru odporności. Inne zdiagnozowane zespoły lub zaburzenia niedoboru odporności będą wymagały przeglądu i zatwierdzenia ośrodka P.I. i konsultacje z Hookipą.
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG) lub przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (antyHCV), wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję. Do badania mogą zostać zakwalifikowani pacjenci, u których wynik testu na obecność anty-HCV jest pozytywny, ale negatywny na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV.
• Pacjentki będące w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania.
• Pacjenci przyjmujący przewlekłe leki przeciwwirusowe z dowolnego powodu.