Исследование HB-202/HB-201 у людей с плоскоклеточным раком головы и шеи, положительным по вирусу папилломы человека 16 (HPV 16+ HNSCC)

Критерии включения:

• Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи ВПЧ16+ после стандартной окончательной терапии.

  • Для всех пациентов, участвующих в исследовании, требуется гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак ВПЧ16+ (на основе внутренней или местной оценки с помощью гибридизации in situ РНК ВПЧ16 (ISH) или ПЦР).
  • Обнаружение ДНК TTMV-ВПЧ, специфичной для ВПЧ16, с помощью анализа NavDx в периферической крови в сочетании с исторически подтвержденной экспрессией p16 может использоваться в качестве суррогата для регистрации и начала лечения по усмотрению ИП, в то время как гистологическое подтверждение с помощью РНК ISH или ПЦР находится в процессе. .
• На момент обследования отсутствуют клинические или рентгенологические признаки персистирующего или рецидивирующего заболевания (допускаются неопределенные результаты по усмотрению ИП)
• Положительный результат теста ДНК TTMV-ВПЧ (специфический для HPV16) с помощью NavDx® через 3 месяца или более после окончательной терапии плоскоклеточного рака головы и шеи HPV16+ позволяет получить предварительное согласие на подтверждающий NavDx.
• Окончательная терапия включает хирургическое вмешательство или химиотерапию/лучевую терапию, направленную на искоренение и излечение заболевания без необходимости последующего дополнительного лечения. Это будет включать стандартные методы лечения и одобренные IRB протоколы и стратегии лечения деэскалации. Для включения пациентов, которым проводилось деэскалированное лечение в соответствии с протоколом/клиническим исследованием, одобренным IRB, потребуется одобрение исследования P.I.
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше на день согласия.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1.

• Адекватная гематологическая функция в течение 30 дней до регистрации определяется следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; Примечание. Использование переливания крови или другого вмешательства для достижения уровня гемоглобина ≥ 9,0 г/дл допустимо.

• Адекватную функцию почек в течение 30 дней до постановки на учет определяют следующим образом:

  °Сывороточный креатинин < 2,0 x верхняя граница нормы (ВГН) или клиренс креатинина (CCr) ≥ 30 мл/мин, определяемый путем 24-часового сбора данных или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта: CCr мужчины = [(140 - возраст) x (масса) в кг)] [(Сывороточный Cr мг/дл) x (72)] CCr самка = 0,85 x (CrCl самец)

• Адекватная функция печени в течение 30 дней до регистрации определяется следующим образом:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии или синдрома Жильбера). Прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН.
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x верхняя граница нормы
  • Альбумин ≥ 3 г/дл
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев, когда участник получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

• Пациентки женского пола имеют право на участие, если они не беременны, не кормят грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

  • Не женщина детородного потенциала
  • Женщина детородного возраста, согласившаяся использовать высокоэффективную контрацепцию с момента подписания МКФ в течение пяти месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Примечания: i) Женщины детородного возраста – это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение >1 года.

ii) К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

• Полное воздержание.
• Мужская или женская стерилизация.

• Комбинация любых двух из следующих категорий (Категории 1+2, 1+3 или 2+3):

  • Категория 1: Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
  • Категория 2: Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы.
  • Категория 3: Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальными суппозиториями.

• Участница женского пола, имеющая детородный потенциал, должна иметь отрицательный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата или быть хирургически/биологической стерильной (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или находиться в постменопаузе. Примечание. К женщинам в постменопаузе относятся те, кто:

  • Возраст > 50 лет с аменореей ≥ 12 месяцев.
  • Возраст ≤ 50 лет, спонтанная аменорея в течение шести месяцев и уровень фолликулостимулирующего гормона в пределах постменопаузального диапазона (> 40 мМЕ/мл).
• Пациенты мужского пола должны согласиться использовать контрацепцию и воздерживаться от донорства спермы и яйцеклеток в течение периода времени между подписанием МКФ и в течение пяти месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъект должен предоставить добровольное информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Пациенты с рентгенологически очевидным или подтвержденным биопсией рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи.
• Пациенты с одновременным первичным раком, кроме ВПЧ 16+, HNSCC исключен, если иное не одобрено PI центра.
• Предшествующее инвазивное злокачественное новообразование (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев, когда заболевание отсутствует в течение 3 лет или если уровень излечения от злокачественного новообразования, пролеченного в течение 5 лет, оценивается в 90% или выше.
• Предварительная системная химиотерапия или терапия ингибиторами иммунных контрольных точек при неизлечимом плоскоклеточном раке головы и шеи (разрешается медикаментозная терапия в неоадъювантном режиме и/или химиолучевая терапия).

• Тяжелая активная сопутствующая патология определяется следующим образом:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев.
  • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Острая инфекция, требующая внутривенной терапии на момент постановки на учет
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию в течение 30 дней с момента регистрации.
  • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушению свертываемости крови.

• Активные, известные или предполагаемые аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии, за исключением низких доз преднизолона (< 10 мг или эквивалента). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией.
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные на заместительной гормональной терапии
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системного лечения.
• Живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и во время лечения исследуемым препаратом, если иное не согласовано между Спонсором и исследователем.
• Растительные лекарственные средства, обладающие иммуностимулирующими свойствами или способные потенциально нарушать функции основных органов, в течение 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, если иное не согласовано между спонсором и исследователем.
• Текущее использование системных кортикостероидов или использование системных кортикостероидов в течение 4 недель после регистрации (краткосрочная премедикация кортикостероидами при контрастной аллергии на основе КТ или МРТ [в соответствии с институциональными рекомендациями], дозы < 10 мг преднизолона в день или эквивалентные ингаляционные кортикостероиды при астме или ХОБЛ или другие несистемные стероиды, такие как топические, интраназальные или внутрисуставные кортикостероиды, разрешены)
• Известный синдром приобретенного иммунодефицита, вызванный невылеченным/плохо контролируемым вирусом иммунодефицита человека. Другие диагностированные синдромы или расстройства иммунодефицита потребуют рассмотрения и одобрения сайта P.I. и консультация с Hookipa.
• Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAG) или антитела к вирусу гепатита С (антиHCV), что указывает на острую или хроническую инфекцию. К участию допускаются пациенты с положительным результатом теста на анти-ВГС, но отрицательным на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.
• Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Пациенты, постоянно принимающие противовирусные препараты по любой причине.