Um estudo de HB-202/HB-201 em pessoas com câncer de células escamosas de cabeça e pescoço positivo para vírus do papiloma humano 16 (HPV 16+ HNSCC)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patologicamente (histologicamente ou citologicamente) comprovado de carcinoma espinocelular HPV16 + de cabeça e pescoço após terapia definitiva de tratamento padrão.

  • História de câncer de células escamosas HPV16+ confirmado histologicamente (de avaliação interna ou local por hibridização in situ de RNA de HPV16 (ISH) ou PCR) é necessária para todos os pacientes em estudo.
  • A detecção de DNA TTMV-HPV específico para HPV16 por meio do ensaio NavDx de sangue periférico em combinação com a expressão de p16 historicamente confirmada pode ser usada como um substituto para inscrição e início do tratamento, conforme critério do PI do local, enquanto a confirmação histológica com RNA ISH ou PCR está em processo .
• Nenhuma evidência clínica ou radiográfica de doença persistente ou recorrente no momento da avaliação (achados indeterminados são permitidos com base no critério do P.I.)
• Pontuação positiva de DNA TTMV-HPV (específico para HPV16) por NavDx® 3 meses ou mais após a terapia definitiva para carcinoma de células escamosas HPV16+ de cabeça e pescoço permite o consentimento pré-triagem para um NavDx confirmatório.
• A terapia definitiva inclui paradigmas de cirurgia ou quimioterapia/radioterapia que visam erradicar e curar doenças, com o objetivo de não serem necessárias terapias adicionais posteriormente. Isso incluirá tratamentos padrão de cuidados e protocolos e estratégias de tratamento de redução de escalada aprovados pelo IRB. A inscrição de pacientes que tiveram tratamento reduzido realizado de acordo com um protocolo/ensaio clínico aprovado pelo IRB exigirá a aprovação do P.I.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais no dia do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1.

• Função hematológica adequada nos 30 dias anteriores ao registro, definida da seguinte forma:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; Nota: O uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 9,0 g/dl é aceitável

• Função renal adequada nos 30 dias anteriores ao registro, definida da seguinte forma:

  °Creatinina sérica < 2,0 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina (CCr) ≥ 30 ml/min determinada por coleta de 24 horas ou estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault: CCr masculino = [(140 - idade) x (peso) em kg)] [(Cr sérico mg/dl) x (72)] CCr feminino = 0,85 x (CrCl masculino)

• Função hepática adequada nos 30 dias anteriores ao registro, definida da seguinte forma:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada ou síndrome de Gilbert). Bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 × LSN.
  • AST e ALT ≤ 2,5 x o limite superior do normal
  • Albumina ≥ 3 g/dL
• Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou o tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 × LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.

• Pacientes do sexo feminino são elegíveis para participar se não estiverem grávidas, não amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar
  • Uma mulher com potencial para engravidar que concorda em usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde a assinatura do TCLE até cinco meses após a última administração do tratamento do estudo.

Notas: i) Mulheres com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por >1 ano.

ii) Os métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

• Abstinência total.
• Esterilização masculina ou feminina.

• Combinação de quaisquer 2 das seguintes categorias (categorias 1+2, 1+3 ou 2+3):

  • Categoria 1: Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados.
  • Categoria 2: Colocação de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino.
  • Categoria 3: Métodos contraceptivos de barreira: preservativo ou capa oclusiva (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida.

• Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira administração do tratamento do estudo ou ser cirurgicamente/biologicamente estéril (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou pós-menopausa. Nota: Mulheres na pós-menopausa são definidas como aquelas que:

  • Idade > 50 anos com amenorreia por ≥ 12 meses.
  • Idade ≤ 50 anos com seis meses de amenorreia espontânea e nível de hormônio folículo estimulante dentro da faixa pós-menopausa (> 40 mUI/mL).
• Pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção e abster-se de doar espermatozóides e óvulos desde o período entre a assinatura do TCLE e até cinco meses após a última dose do medicamento do estudo
• O sujeito deve fornecer consentimento informado voluntário específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, radiograficamente evidente ou comprovado por biópsia, recorrente ou metastático
• Pacientes com cânceres primários simultâneos, exceto HPV 16+ HNSCC, são excluídos, a menos que aprovado de outra forma pelo PI do local
• Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanomatoso), a menos que esteja livre de doença por 3 anos ou se a taxa de cura da doença maligna tratada em 5 anos for estimada em 90% ou mais
• Quimioterapia sistêmica prévia ou terapia com inibidor de checkpoint imunológico para cabeça e pescoço incurável carcinoma espinocelular (terapias medicamentosas em ambiente neoadjuvante e/ou quimiorradiação são permitidas).

• Comorbidade ativa e grave definida como a seguir:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização nos últimos 6 meses
  • Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses
  • Infecção aguda que requer terapia intravenosa no momento do registro
  • Exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou que impeça a terapia do estudo dentro de 30 dias após o registro
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeito de coagulação

• Doenças autoimunes ou inflamatórias ativas, conhecidas ou suspeitas, que requerem terapia imunossupressora, com exceção de prednisona em dose baixa (≤ 10 mg ou equivalente). São exceções a este critério:

  • Pacientes com vitiligo ou alopecia.
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal
  • Qualquer condição crônica da pele que não requeira tratamento sistêmico.
• Vacinas vivas nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo e durante o tratamento do estudo, salvo acordo em contrário entre o Patrocinador e o Investigador.
• Remédios fitoterápicos com propriedades imunoestimulantes ou que possam interferir potencialmente na função de órgãos importantes dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que acordado de outra forma entre o Patrocinador e o Investigador.
• Uso atual de corticosteróides sistêmicos ou uso de corticosteróides sistêmicos dentro de 4 semanas após o registro (pré-medicação com corticosteróides de curto prazo para alergias a contraste baseadas em tomografia computadorizada ou ressonância magnética [de acordo com as diretrizes institucionais], doses <10 mg de prednisona por dia ou equivalente, corticosteróides inalados para asma ou DPOC ou outros esteróides não sistêmicos, como corticosteróides tópicos, intranasais ou intra-articulares são permitidos)
• Síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida devido ao vírus da imunodeficiência humana não tratado/mal controlado. Outras síndromes ou distúrbios de imunodeficiência diagnosticados exigirão a revisão e aprovação do site P.I. e consulta com Hookipa.
• Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG) ou anticorpo contra o vírus da hepatite C (antiHCV), indicando infecção aguda ou crônica. Pacientes com teste positivo para anti-HCV, mas negativo para ácido ribonucleico (RNA) do HCV podem se inscrever.
• Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.
• Pacientes em uso de medicação antiviral crônica por qualquer motivo.