En studie av HB-202/HB-201 hos personer med humant papillomvirus 16-positiv huvud- och nackeskivepitelcancer (HPV 16+ HNSCC)

Inklusionskriterier:

• Patologiskt (histologiskt eller cytologiskt) beprövad diagnos av HPV16+ skivepitelcancer i huvud och hals efter standardbehandling.

  • Historik av histologiskt bekräftad HPV16+ skivepitelcancer (från intern eller lokal utvärdering med HPV16 RNA in situ hybridisering (ISH) eller PCR) krävs för alla patienter i studien.
  • Detektion av HPV16-specifikt TTMV-HPV-DNA via NavDx-analys i perifert blod i kombination med historiskt bekräftat p16-uttryck kan användas som ett surrogat för inskrivning och initiering av behandling enligt PI:s bedömning medan histologisk bekräftelse med RNA ISH eller PCR pågår .
• Inga kliniska eller radiografiska bevis för ihållande eller återkommande sjukdom vid tidpunkten för utvärdering (obestämda fynd är tillåtna baserat på bedömning av P.I.)
• Positiv TTMV-HPV-DNA-poäng (HPV16-specifik) av NavDx® 3 månader eller mer efter definitiv terapi för HPV16+ skivepitelcancer i huvud och hals möjliggör förhandsscreening av samtycke för en bekräftande NavDx.
• Definitiv terapi inkluderar kirurgi eller kemoterapi/strålningsterapeutiska paradigm som syftar till att utrota och bota sjukdomar med målet att inga ytterligare terapier krävs efteråt. Detta kommer att inkludera standardbehandlingar och IRB-godkända behandlingsprotokoll och strategier för deeskalering. Rekrytering av patienter som hade deeskalerad behandling utförd efter ett IRB-godkänt protokoll/klinisk prövning kräver godkännande av studien P.I.
• Manliga eller kvinnliga patienter 18 år eller äldre på samtyckesdagen.
• ECOG-prestandastatus på 0 till 1.

• Adekvat hematologisk funktion inom 30 dagar före registrering, definierad enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000 celler/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 9,0 g/dl är acceptabelt

• Tillräcklig njurfunktion inom 30 dagar före registrering, definierad enligt följande:

  °Serumkreatinin < 2,0 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance (CCr) ≥ 30 ml/min bestämt genom 24-timmarsuppsamling eller uppskattad med Cockcroft-Gaults formel: CCr hane = [(140 - ålder) x (vikt) i kg)] [(Serum Cr mg/dl) x (72)] CCr hona = 0,85 x (CrCl hane)

• Tillräcklig leverfunktion inom 30 dagar före registrering, definierad enligt följande:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom okonjugerad hyperbilirubinemi eller Gilberts syndrom). Direkt bilirubin ≤ ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 × ULN.
  • AST och ALT ≤ 2,5 x den övre normalgränsen
  • Albumin ≥ 3 g/dL
• International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN om inte deltagaren får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 × ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.

• Kvinnliga patienter är berättigade att delta om de inte är gravida, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder
  • En fertil kvinna som går med på att använda mycket effektiv preventivmedel från undertecknandet av ICF till fem månader efter den sista studiebehandlingen.

Anmärkningar: i) Kvinnor i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i >1 år.

ii) Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

• Fullständig avhållsamhet.
• Manlig eller kvinnlig sterilisering.

• Kombination av två av följande kategorier (kategori 1+2, 1+3 eller 2+3):

  • Kategori 1: Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
  • Kategori 2: Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system.
  • Kategori 3: Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.

• En kvinnlig deltagare som är i fertil ålder måste ha ett negativt serum βhumant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest inom 72 timmar före den första administreringen av studiebehandlingen eller vara kirurgiskt/biologiskt steril (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausal. Obs: Postmenopausala kvinnor definieras som de som är:

  • Ålder > 50 år med amenorré i ≥ 12 månader.
  • Ålder ≤ 50 år med sex månaders spontan amenorré och follikelstimulerande hormonnivå inom postmenopausalt område (> 40 mIU/ml).
• Manliga patienter måste gå med på att använda preventivmedel och avstå från sperma- och äggdonation från tidsperioden mellan undertecknandet av ICF och till fem månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Försökspersonen måste lämna frivilligt studiespecifikt informerat samtycke innan studiestart.

Exklusions kriterier:

• Patienter med radiografiskt tydligt eller biopsi bevisat återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och nacke
• Patienter med samtidig primär cancer förutom HPV 16+ HNSCC exkluderas om inte annat godkänts av plats PI
• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) såvida inte sjukdomsfri i 3 år eller om botningsfrekvensen för den malignitet som behandlats efter 5 år uppskattas till 90 % eller mer
• Tidigare systemisk kemoterapi eller immuncheckpoint-inhibitorterapi för obotligt skivepitelcancer i huvud och hals (läkemedelsbehandlingar i neoadjuvant och/eller kemoradierande miljö är tillåtna).

• Allvarlig, aktiv samsjuklighet definierad som följande:

  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna
  • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Akut infektion som kräver intravenös behandling vid registreringstillfället
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar efter registrering
  • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekt

• Aktiva, kända eller misstänkta, autoimmuna eller inflammatoriska störningar som kräver immunsuppressiv terapi, med undantag för lågdos prednison (≤ 10 mg eller motsvarande). Följande är undantag från detta kriterium:

  • Patienter med vitiligo eller alopeci.
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk behandling.
• Levande vacciner inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen och under studiebehandlingen, om inte annat avtalats mellan sponsorn och utredaren.
• Naturläkemedel med immunstimulerande egenskaper eller kända för att potentiellt störa viktiga organfunktioner inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, om inte annat avtalats mellan sponsorn och utredaren.
• Aktuell användning av systemiska kortikosteroider eller användning av systemiska kortikosteroider inom 4 veckor efter registrering (korttidskortikosteroidpremedicinering för CT- eller MRT-baserade kontrastallergier [enligt institutionella riktlinjer], doser < 10 mg prednison per dag eller motsvarande, inhalerade kortikosteroider för astma eller KOL eller andra icke-systemiska steroider såsom topikala, intranasala eller intraartikulära kortikosteroider är tillåtna)
• Känt förvärvat immunbristsyndrom på grund av obehandlat/dåligt kontrollerat humant immunbristvirus. Andra diagnostiserade immunbristsyndrom eller störningar kräver granskning och godkännande av P.I. och konsultation med Hookipa.
• Positivt test för hepatit B-ytantigen (HBsAG) eller hepatit C-virusantikropp (antiHCV), vilket indikerar akut eller kronisk infektion. Patienter som testar positivt för anti-HCV men negativa för HCV-ribonukleinsyra (RNA) får registreras.
• Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• Patienter på kronisk antiviral medicin av någon anledning.