研究动脉瘤性蛛网膜下腔出血后经皮迷走神经刺激的耐受性和可行性 (tVNS in aSAH)

该研究的目的是进行一项试点随机对照试验，以调查 tVNS 是否是急性 aSAH 的一种可耐受且可行的治疗方法。 为了了解这一点，研究人员将招募最近接受过急性固定手术的参与者，并按照急性 aSAH（动脉瘤卷绕或夹闭）进行为期 5 天的干预计划（主动 tVNS 与假手术），并收集结果数据（根据结果部分的主要和次要数据） ）。 研究人员将评估是否达到了预先定义的成功标准的耐受性和可行性，并探索对临床结果测量和机械测量的影响信号。 除减轻头痛的范围外，尚未对 aSAH 后急性期的无创迷走神经刺激进行研究。 这应该为这种干预措施是否有可能推进更大规模的 2/3 期临床研究提供重要见解。

这是一项单中心、试点、随机对照试验。 30 名患有动脉瘤性蛛网膜下腔出血并已成功固定动脉瘤（成功卷绕或夹闭）的参与者。

固定动脉瘤后，干预将进行 5 天，每天两次，每次 45 分钟。 安慰剂组将接受相同的干预，但设备将处于“假”模式（即 贴在耳垂上）。

目前尚不清楚 tVNS 在 aSAH 中是否可耐受且可行，但将根据大多数其他研究使用标准设备设置。 同样，最佳治疗持续时间尚不清楚——每天两次 45 分钟，与其他研究的用法类似。 选择为期 5 天的课程是因为它涵盖了 DCI 的最高风险期，并且对于研究团队来说是可行的。

这是一项单中心试点、单盲、随机、安慰剂对照研究。

选择这一点是因为它将证明可行性和耐受性，同时提供早期数据来表明 tVNS 是否可以在这种情况下提供益处，支持开发更大的 RCT 以确定它是否具有统计上显着的益处。

患者也许能够区分激活的设备和假设备（设备应用于耳垂而不是耳屏）。 然而，他们不会同时经历这两种环境，而且调查人员也不会明确区分他们应该感受到什么。

根据可行性评估所需的数量或参与者数量，选择了至少 30 个样本。 9 根据 RHH（谢菲尔德皇家哈勒姆郡医院）每年入院的患者数量和招募期的时间范围，这也是一个实际可行的招募参与者人数。

潜在的 aSAH 参与者将在入院时在 RHH 神经外科进行鉴定，并由临床治疗团队在方便抽样的基础上就研究进行接触。 如果他们对这项研究感兴趣，他们将再次获得信息表，并有机会与研究团队的成员讨论该研究。 如果他们愿意参加研究，在使用筛选同意支持工具确保患者有足够的理解后，将获得书面知情同意书。

同意研究的能力将由治疗临床团队确定，并由研究团队根据心理能力法案的原则确认（MCA，2005）。 如果患者缺乏同意能力（包括镇静/插管患者），个人或指定的咨询人员可以就他们认为患者有能力同意的意愿提供建议。 治疗临床团队将向咨询者介绍该研究，并向他们提供信息传单。 如果咨询者相信患者同意参与，则可以选择签署同意书。 根据 MCA 2005，在每次研究访问中进行任何研究活动之前，将征求个人或咨询者的持续同意或同意。 咨询者可以随时建议他们认为该人参与的意愿已经改变，因此他们应该退出研究。 如果激动的患者无法忍受，则不会接受干预。

研究人员正在使用广泛用于其他神经系统疾病（癫痫、偏头痛）的 tVNS 设置14。 这些包括：

• 脉冲宽度 - 25ms
• 频率 - 设备默认值（20 或 25Hz）
• 强度 - 低于疼痛阈值。
• 频率 - 每天两次，每次 45 分钟。 基于与其他研究的相似性，病房和临床场景的实用性

研究人员根据皇家哈勒姆郡医院住院患者管理的常规临床路径选择了 5 天的持续时间，并选择每天两次进行治疗以优化剂量。 这是一项具有可行性结果的试点研究，因此研究人员将探索这种治疗方案的可行性。

Parasym 装置将应用于左耳屏（图 1），因为这是神经学研究中 tVNS 输送最常见的部位，并且与心脏的传入神经很少相关。

该干预措施旨在补充常规临床护理，因此，可以因护理活动（治疗、检查、评估等）而中断 tVNS 剂量，然后再恢复。 总时长目标是每天两次，每次 45 分钟。

主动干预将与假 tVNS 进行比较，其中迷走神经刺激器将附着在耳垂而不是耳屏上，这与这不会引起迷走神经刺激的证据一致，并且与其他研究中使用的假方法一致。 研究人员预计患者接受干预的时间不会足够长，不足以熟悉与真正的 tVNS 干预相关的常见感觉。 在干预期结束时，将询问参与者是否认为他们收到了真实的假 tVNS，以了解假的致盲能力。

研究人员将使用 FNIRS Lumo 生态系统（高尔实验室）来评估额叶的脑血流量。 研究人员将完成一项方案，将 6 个光极放置在额叶和前额皮质的两侧。 研究人员将在患者闭眼（或佩戴眼罩）躺在床上时，完成并记录静息状态下的氧合血红蛋白和脱氧血红蛋白信号 5 分钟。 5 分钟休息阶段后，迷走神经刺激或假刺激将根据参与者的随机化开始，并且信号采集将持续 5 分钟。 此后，刺激将停止，并完成另外 5 分钟的静息信号采集。 在此协议期间获取的数据将使用推荐的软件 (Homer 2/3) 进行处理（调整背景和生理噪声）和数据分析。 数据分析将比较静息状态和刺激状态之间的信号采集，并将评估刺激终止后的任何持久影响。 研究人员将在干预的第一天和最后一天，分别在刺激之前和之后执行此操作。

研究人员将使用反射瞳孔测量法来测量所有参与者在干预期间对光刺激的反应的瞳孔图。 这将在 Lumo FNIRS 评估的不同时间进行。 瞳孔反应的记录将遵循以下协议；刺激前相隔 1 分钟进行的 3 个基线测量将代表基线瞳孔图（将进行平均）。 此后，将开始刺激（主动或假刺激），并在开始后每隔 1 分钟测量 3 次瞳孔图。 治疗结束后，将测量另外 3 个瞳孔图，间隔 1 分钟，这将构成恢复阶段。

登记的参与者将获得研究编号，并根据年龄（<65 岁和 ≥ 65 岁）按 2:1 (SealedEnvelope Ltd) 分层进行随机分组。 然后，他们将接受主动 tVNS 刺激（耳屏）或假刺激（耳垂），每天两次，每次 45 分钟，持续 5 天。 研究人员预计出院时间不会早于 5 天，因为这不是神经外科的常规做法。

实施干预措施的研究人员将每天收集耐受性和可行性的主要结果指标，次要结果指标将在干预结束或出院时收集，如图 2 所示。

出院后，参与者将在 4 周返回进行后续临床评估，其中将进行功能恢复和不良事件报告的问卷调查。 此后，参与者对研究的参与将完成。

分析将在统计软件 (PRISM) 上进行，并对两组进行比较。 将描述性地报告并发症和结果的发生率。 数据完整性将由两名研究人员检查并同时输入。 在研究开始之前，每位研究人员都将接受结果测量方面的培训。