동맥류 지주막하 출혈 후 경피 미주 신경 자극의 내약성과 타당성 조사 (tVNS in aSAH)

이 연구의 목적은 tVNS가 급성 aSAH에 대한 허용 가능하고 실행 가능한 치료법인지 여부를 조사하기 위해 파일럿 RCT를 수행하는 것입니다. 이를 이해하기 위해 연구자는 최근 급성 aSAH(동맥류 코일링 또는 클리핑)를 따라 5일 중재 프로그램(활성 tVNS 대 가짜)에 따라 급성 고정 절차를 겪은 참가자를 모집하고 결과 데이터(결과 섹션에 따라 1차 및 2차)를 수집합니다. ). 조사관은 내약성과 타당성에 대해 미리 정의된 성공 기준이 달성되는지 여부를 평가하고 임상 결과 측정 및 기계적 측정에 대한 효과 신호를 탐색합니다. 비침습적 미주신경 자극은 aSAH 이후 급성기에 두통을 줄이는 것 외에는 연구되지 않았습니다. 이는 이 개입이 더 큰 규모의 2/3상 임상 연구로 이어질 가능성이 있는지 여부에 대한 중요한 통찰력을 제공해야 합니다.

이것은 단일 센터, 파일럿, 무작위 대조 시험입니다. 동맥류성 지주막하 출혈을 겪고 동맥류를 확보한(코일 또는 클립 성공적으로) 참가자 30명.

중재는 동맥류를 확보한 후 5일간 하루 2회 45분씩 진행됩니다. 위약 그룹은 동일한 개입을 받게 되지만 장치는 'sham' 모드(즉, 귓볼에 부착).

tVNS가 aSAH에서 허용 가능하고 실행 가능한지 여부는 알려지지 않았지만 대부분의 다른 연구에 따라 표준 장치 설정이 사용됩니다. 마찬가지로, 최적의 치료 기간은 알려져 있지 않습니다. 하루에 두 번 45분은 다른 연구와 유사한 사용법입니다. 5일 과정은 DCI의 위험이 가장 높은 기간을 다루며 연구팀이 제공할 수 있기 때문에 선택되었습니다.

이것은 단일 센터 파일럿, 단일 맹검, 무작위, 위약 대조 연구입니다.

이는 타당성과 내약성을 입증하는 동시에 tVNS가 이 설정에서 이점을 제공할 수 있는지 여부를 나타내는 초기 데이터를 제공하고 통계적으로 유의미한 이점인지 확인하기 위한 더 큰 RCT의 개발을 지원하기 때문에 선택되었습니다.

환자는 활성화된 장치와 가짜(장치가 이주 대신 귓불에 적용되는 경우) 사이의 차이점을 알 수 있습니다. 그러나 그들은 두 가지 설정을 모두 경험하지 못할 것이며 조사자들은 그들이 무엇을 느껴야 하는지를 정확히 구별하지 못할 것입니다.

타당성 평가 목적에 필요한 참가자 수를 기준으로 최소 30명의 표본 크기가 선택되었습니다.9 또한 RHH(Royal Hallamshire Hospital, Sheffield)의 연간 환자 수와 모집 기간을 기준으로 모집하는 것이 실질적으로 실현 가능한 참가자 수입니다.

aSAH가 있는 잠재적 참가자는 RHH의 신경외과 입원 시 확인되며 임상 치료팀은 편의 샘플링을 기반으로 연구에 대해 접근합니다. 연구에 관심이 있는 경우 정보 시트를 다시 제공하고 연구팀 구성원과 연구에 대해 논의할 수 있는 기회를 제공합니다. 연구에 참여할 의향이 있는 경우 서면 사전 동의를 얻은 후 선별 동의 지원 도구를 사용하여 환자가 적절한 이해를 했는지 확인합니다.

연구에 동의할 수 있는 능력은 치료 임상 팀에 의해 결정되고 정신 능력법(MCA, 2005)의 원칙에 따라 연구팀에 의해 확인됩니다. 환자가 동의할 능력이 없는 경우(진정/삽관 환자 포함), 개인 또는 지명된 상담자는 환자가 동의할 능력이 있다면 환자가 원하는 것이 무엇인지에 대해 조언을 제공할 수 있습니다. 치료 임상팀은 의뢰인에게 연구를 소개하고 그들에게 정보 전단지를 제공합니다. 그러면 상담자는 환자가 참여에 동의할 것이라고 믿는 경우 동의서에 서명할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. MCA 2005에 따라, 방문 시 연구 활동을 수행하기 전에 각 연구 방문 시 개인 또는 상담자로부터 지속적인 동의 또는 승인을 구해야 합니다. 상담자는 언제든지 참여에 대한 개인의 희망이 변경되었다고 생각하므로 연구에서 탈퇴해야 한다고 조언할 수 있습니다. 불안한 환자는 견딜 수 없으면 개입을 받지 않습니다.

연구자들은 다른 신경 질환(간질, 편두통)14에 널리 사용되는 tVNS 설정을 사용하고 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 펄스 폭 - 25ms
• 주파수 - 장치 기본값(20 또는 25Hz)
• 강도 - 통증 역치 미만입니다.
• 빈도 - 하루에 두 번 45분. 타 연구와의 유사성을 바탕으로 병동 및 임상 시나리오에 대한 실용성

연구자들은 Royal Hallamshire 병원 입원 환자 관리의 일반적인 임상 경로를 기반으로 5일의 기간을 선택했으며 복용량을 최적화하기 위해 하루에 두 번 치료를 제공하기로 선택했습니다. 이는 타당성 결과가 포함된 예비 연구이므로 연구자들은 이 치료 요법의 타당성을 조사할 것입니다.

Parasym 장치는 왼쪽 이주(그림 1)에 적용됩니다. 이는 신경학적 연구에서 tVNS 전달을 위한 가장 일반적인 부위이고 심장에 대한 구심성 신경과 거의 관련이 없기 때문입니다.

개입은 일상적인 임상 치료를 보완하는 것을 목표로 하며, 따라서 치료 활동(치료 세션, 검사, 평가 등)을 위해 tVNS의 용량을 중단하고 나중에 재개할 수 있습니다. 전체 분 기간은 하루에 두 번 45분을 유지하는 것을 목표로 합니다.

활성 개입은 미주 신경 자극기가 이주 대신 귓불에 부착되는 가짜 tVNS와 비교될 것입니다. 이는 이것이 미주 신경 자극을 유발하지 않으며 다른 연구에서 사용되는 가짜 방법과 일치한다는 증거를 유지합니다. 연구자들은 환자가 진정한 tVNS 개입과 관련된 일반적인 감각에 익숙해질 만큼 충분히 오랫동안 개입을 받을 것이라고 예상하지 않습니다. 개입 기간이 끝나면 참가자는 가짜의 눈부신 능력을 이해하기 위해 가짜 tVNS를 실제로 받았다고 생각하는지 질문을 받게 됩니다.

연구자들은 FNIRS Lumo 생태계(Gower 연구소)를 사용하여 전두엽의 대뇌 혈류를 평가할 것입니다. 조사관은 6개의 광극이 전두엽 및 전두엽 피질 위에 양측으로 배치되는 프로토콜을 완료합니다. 조사관은 환자가 눈을 감고(또는 안대를 착용한 채) 침대에 누워 있는 동안 5분 동안 산소헤모글로빈과 디옥시헤모글로빈의 휴식 상태 신호를 완료하고 기록합니다. 5분간의 휴식 단계 후에 참가자의 무작위 배정에 따라 미주 신경 자극 또는 가짜 자극이 시작되고 신호 획득이 5분간 계속됩니다. 이 시간이 지나면 자극이 중단되고 추가로 5분간의 휴식 신호 획득이 완료됩니다. 이 프로토콜 중에 수집된 데이터는 권장 소프트웨어(Homer 2/3)를 사용하여 처리(배경 및 생리적 소음 조정) 및 데이터 분석을 거칩니다. 데이터 분석은 휴식 상태와 자극 상태 사이의 신호 획득을 비교하고 종료 후 자극의 지속 효과를 평가합니다. 조사관은 개입 첫날과 마지막 날, 각각 자극 전후에 이 작업을 수행합니다.

연구자들은 반사 동공측정법(Reflex Pupillometry)을 사용하여 모든 참가자에 대한 중재 세션 동안 빛 자극에 대한 반응으로 동공 조영도를 측정할 것입니다. 이는 Lumo FNIRS 평가와 다른 시점에 수행됩니다. 동공 반응 기록은 다음 프로토콜을 따릅니다. 자극 전 1분 간격으로 측정한 3가지 기본 측정값은 기본 동공 조영도(평균값)를 나타냅니다. 그 후, 자극(활성 또는 가짜)이 시작되고 시작 후 1분 간격으로 3회 동공조영술이 측정됩니다. 치료 세션이 완료된 후 1분 간격으로 분리된 3개의 추가 동공 조영도가 측정되며, 이는 회복 단계를 구성합니다.

등록된 참가자에게는 연구 번호가 발급되며 연령(65세 미만 및 65세 이상)에 따라 계층화된 2:1 무작위 배정(SealedEnvelope Ltd)이 제공됩니다. 그런 다음 5일 동안 세션당 45분 동안 매일 2회 활성 tVNS 자극(트라거스) 또는 가짜(귓불) 자극을 받게 됩니다. 연구자들은 신경외과에서 일상적인 진료가 아니기 때문에 5일 이내에 퇴원할 것으로 예상하지 않습니다.

내약성 및 타당성에 대한 1차 결과 측정은 중재를 수행하는 연구자에 의해 매일 수집되며, 2차 결과 측정은 그림 2에 자세히 설명된 대로 중재 종료 시 또는 퇴원 시 수집됩니다.

병원 참가자가 퇴원한 후 4주차에 후속 임상 평가를 위해 다시 방문하여 기능 회복에 대한 설문지 측정 및 부작용 보고가 수행됩니다. 그 후 참가자의 연구 참여가 완료됩니다.

분석은 통계 소프트웨어(PRISM)에서 수행되며 두 그룹을 비교할 것입니다. 합병증 및 결과의 비율은 설명적으로 보고됩니다. 데이터 무결성은 두 명의 연구원이 확인하고 동시에 입력됩니다. 각 연구자는 연구 시작 전에 결과 측정에 대한 교육을 받습니다.