Az aneurizmális szubarachnoidális vérzést követő transzkután vagus idegstimuláció tolerálhatóságának és megvalósíthatóságának vizsgálata (tVNS in aSAH)

A tanulmány célja egy kísérleti RCT lebonyolítása annak vizsgálatára, hogy a tVNS tolerálható és kivitelezhető-e az akut aSAH kezelésére. Ennek megértése érdekében a nyomozók olyan résztvevőket vesznek fel, akik a közelmúltban akut biztosító eljáráson estek át, akut aSAH-t (aneurizma felcsavarása vagy levágása) követve egy 5 napos beavatkozási programba (aktív tVNS vs hamis), és összegyűjtik a kimeneti adatokat (elsődleges és másodlagos az eredmények szakasz szerint). ). A vizsgálók értékelik, hogy az előre meghatározott sikerkritériumok teljesültek-e a tolerálhatóságra és a megvalósíthatóságra vonatkozóan, és megvizsgálják a klinikai kimenetel mérésére és a mechanikai intézkedésekre gyakorolt ​​hatás jeleit. A nem invazív vagus idegi stimulációt nem vizsgálták az aSAH-t követő akut időszakban a fejfájás csökkentésén kívül. Ennek kritikus betekintést kell nyújtania arra vonatkozóan, hogy ez a beavatkozás képes-e továbbvinni egy nagyobb, 2/3 fázisú klinikai vizsgálatot.

Ez egy egyközpontú, kísérleti, randomizált, kontrollált vizsgálat. 30 résztvevő, akik aneurysmális subarachnoidális vérzést szenvedtek, és az aneurizmát rögzítették (sikeresen feltekerték vagy levágták).

A beavatkozás az aneurizma rögzítése után 5 napon keresztül, naponta kétszer 45 percig történik. A placebo csoport ugyanazt a beavatkozást kapja, de az eszköz „ál” módban lesz (pl. a fülcimpához rögzítve).

Nem ismert, hogy a tVNS tolerálható-e és megvalósítható-e az aSAH-ban, de a legtöbb egyéb tanulmánynak megfelelően szabványos eszközbeállításokat fognak használni. Hasonlóképpen, az optimális terápiás időtartam nem ismert – napi kétszer 45 perc más vizsgálatokhoz hasonló használat. Az 5 napos tanfolyamot azért választották, mert ez fedi le a DCI legnagyobb kockázati időszakát, és a kutatócsoport számára megvalósítható.

Ez egy egyközpontú kísérleti, egyetlen vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat.

Ezt azért választottuk, mert bemutatja a megvalósíthatóságot és az elviselhetőséget, miközben korai adatokat szolgáltat annak jelzésére, hogy a tVNS hasznot hoz-e ebben a környezetben, és támogatja egy nagyobb RCT kidolgozását annak megállapítására, hogy ez statisztikailag szignifikáns előny-e.

Lehetséges, hogy a betegek meg tudják különböztetni az aktivált eszközt és a hamis eszközt (amikor az eszközt a fülcimpára helyezik a tragus helyett). Mindazonáltal nem fogják megtapasztalni mindkét beállítást, és a nyomozók nem tesznek egyértelmű különbséget abban, hogy pontosan mit kell érezniük.

A megvalósíthatósági értékeléshez szükséges résztvevők száma vagy száma alapján legalább 30 fős mintát választottak ki.9 Az RHH-ba (Sheffieldi Királyi Hallamshire Kórházba) érkező betegek éves száma és a toborzási időszak időkerete alapján gyakorlatilag megvalósítható a résztvevők toborzása.

Az aSAH-ban szenvedő potenciális résztvevőket az RHH idegsebészetére történő felvételkor azonosítják, és a klinikai kezelőcsoport kényelmi mintavétel alapján megkeresi őket a vizsgálattal kapcsolatban. Ha érdekli őket a tanulmány, ismét kapnak egy tájékoztató lapot, és lehetőséget kapnak, hogy megvitassák a vizsgálatot a kutatócsoport egyik tagjával. Ha hajlandók részt venni a vizsgálatban, írásos beleegyezését kell beszerezni, miután a szűrés után a hozzájárulást támogató eszközt használnak annak biztosítására, hogy a beteg megfelelően megértse.

A vizsgálatba való beleegyezés képességét a kezelő klinikai csoport határozza meg, és a kutatócsoport erősíti meg a mentális kapacitás törvény elvei szerint (MCA, 2005). Ha a beteg nem képes beleegyezni (beleértve a szedált/intubált betegeket is), egy személyes vagy kijelölt konzultáns tanácsot adhat arra vonatkozóan, hogy szerinte mi lenne a páciens kívánsága, ha lenne kapacitása. A kezelő klinikai csoport bemutatja a vizsgálatot a konzultációs személynek, és egy tájékoztatót kap. A konzultánsnak ezután lehetősége lenne aláírni egy beleegyezési űrlapot, ha úgy gondolja, hogy a páciens beleegyezik a részvételbe. Az MCA 2005-nek megfelelően minden tanulmányút alkalmával folyamatos hozzájárulást kell kérni az egyéntől vagy a konzultánstól, mielőtt az adott látogatáson bármilyen kutatási tevékenységet végeznének. A konzultánsok bármikor jelezhetik, hogy úgy vélik, hogy a személy részvételi kívánsága megváltozott, ezért ki kell vonni őket a vizsgálatból. Az izgatott betegek nem kapják meg a beavatkozást, ha nem tudják tolerálni.

A kutatók olyan tVNS-beállításokat használnak, amelyeket széles körben használnak más neurológiai állapotok (epilepszia, migrén) esetén14. Ezek tartalmazzák:

• Impulzusszélesség - 25 ms
• Frekvencia – eszköz alapértelmezett (20 vagy 25 Hz)
• Intenzitás - a fájdalomküszöb alatt.
• Gyakoriság - naponta kétszer 45 perc. Más tanulmányokkal való hasonlóság alapján az osztályon és a klinikai forgatókönyv gyakorlati szempontjai

A kutatók 5 napos időtartamot választottak a Royal Hallamshire Kórház fekvőbeteg-kezelésének szokásos klinikai módja alapján, és úgy döntöttek, hogy a kezelést naponta kétszer adják be az adag optimalizálása érdekében. Ez egy kísérleti tanulmány a megvalósíthatósági eredményekkel, és mint ilyen, a kutatók fel fogják vizsgálni ennek a kezelési rendnek a megvalósíthatóságát.

A Parasym Device-t a bal traguson alkalmazzák (1. ábra), mivel ez a legáltalánosabb hely a tVNS bejuttatására a neurológiai vizsgálatok során, és kevés a szívhez kapcsolódó afferens.

A beavatkozás a rutin klinikai ellátás kiegészítésére irányul, így a tVNS adagolása megszakítható gondozási tevékenységek (terápiás ülések, vizsgálatok, felmérések stb.) céljából, és utána folytatható. A teljes perc időtartam napi kétszer 45 perc marad.

Az aktív beavatkozást a hamis tVNS-hez hasonlítják majd, ahol a vagus idegstimulátort a fülcimpához rögzítik a tragus helyett, annak bizonyítékaként, hogy ez nem okoz vagus idegstimulációt, és összhangban van a más vizsgálatokban használt ál-módszerekkel. A kutatók nem számítanak arra, hogy a betegeknek elég hosszú ideig kell beavatkozást végezniük ahhoz, hogy megismerjék a valódi tVNS-beavatkozáshoz kapcsolódó közérzeteket. A beavatkozási időszak végén a résztvevőket megkérdezik, hogy úgy gondolják, hogy igazat kaptak-e a hamis tVNS-ről, hogy megértsék az ál-VNS vakító képességét.

A kutatók az FNIRS Lumo ökoszisztémát (Gower labor) fogják használni az agyi véráramlás felmérésére a homloklebenyekben. A kutatók elkészítenek egy protokollt, amelyben 6 optódát helyeznek el kétoldalúan a frontális és a prefrontális kéreg felett. A vizsgálók befejezik és rögzítik az oxihemoglobin és dezoxihemoglobin nyugalmi állapotú jeleit 5 percig, miközben a betegek csukott szemmel (vagy szemtapaszt viselve) ágyban fekszenek. Az 5 perces pihenő fázist követően a vagus ideg stimuláció vagy az álstimuláció indul a résztvevők randomizálásától függően, és a jelgyűjtés 5 percig folytatódik. Ezen idő letelte után a stimuláció leáll, és további 5 percnyi nyugalmi jel felvétele befejeződik. A protokoll során megszerzett adatok feldolgozáson (háttér- és fiziológiai zajhoz igazítás) és adatelemzésen mennek keresztül az ajánlott szoftverrel (Homer 2/3). Az adatelemzés a nyugalmi és a stimulációs állapotok jelszerzésének összehasonlítására törekszik, és értékeli a stimuláció bármely tartós hatását a befejezést követően. A vizsgálók ezt a beavatkozás első és utolsó napján végzik el, a stimuláció előtt és után.

A kutatók Reflex Pupillometria segítségével mérik a pupillagrammokat fényingerre adott válaszként a beavatkozás során minden résztvevő számára. Ez a Lumo FNIRS értékelésétől eltérő időpontban történik. A pupilla válaszának rögzítése a következő protokoll szerint történik; A stimuláció előtt 1 perces különbséggel végrehajtott 3 kiindulási mérés jelenti a kiindulási pupillogramokat (amelyeket átlagolunk). Ezt követően megkezdődik a stimuláció (aktív vagy színlelt), és a kezdést követő 1 perces időközönként háromszor megmérik a pupillogrammokat. A kezelés befejezése után további 3, 1 perces időközökkel elválasztott pupillagramm mérésre kerül sor – ez jelenti a felépülési fázist.

A beiratkozott résztvevők vizsgálati számot kapnak, és 2:1 arányban randomizálják (SealedEnvelope Ltd), életkoruk szerint (<65 és ≥ 65 év) rétegezve. Ezt követően aktív tVNS-stimulációt (tragus) vagy álcimpát (fülcimpa) kapnak naponta kétszer 45 percig, 5 napon keresztül. A kutatók nem számítanak arra, hogy a kórházból 5 napnál korábban kerüljenek ki, mivel ez nem rutin gyakorlat az idegsebészeti osztályon.

A beavatkozást végző kutatók naponta összegyűjtik a tolerálhatóságra és megvalósíthatóságra vonatkozó elsődleges eredményeket, a 2. ábrán részletezettek szerint pedig a beavatkozás végén vagy a kórházi elbocsátáskor gyűjtik össze a másodlagos eredménymutatókat.

A kórházból való elbocsátást követően a résztvevők 4 hét elteltével visszatérnek a klinikai vizsgálatra, ahol kérdőíves méréseket végeznek a funkcionális helyreállításra és a nemkívánatos események jelentésére. Ezt követően a résztvevők bevonása a vizsgálatba teljessé válik.

Az elemzéseket statisztikai szoftveren (PRISM) végzik, és összehasonlítják a két csoportot. A szövődmények arányát és az eredményeket leíró módon jelentjük. Az adatok sértetlenségét két kutató ellenőrzi és egyidejűleg adja meg. A vizsgálat megkezdése előtt minden kutatót kiképeznek a kimenetel mérésére.