Aneurysmaalisen subaraknoidaalisen verenvuodon jälkeisen transkutaanisen vagushermostimulaation siedettävyyden ja toteutettavuuden tutkiminen (tVNS in aSAH)

Tutkimuksen tavoitteena on suorittaa pilottitutkimus, jossa selvitetään, onko tVNS siedettävä ja toteuttamiskelpoinen hoito akuutille aSAH:lle. Tämän ymmärtämiseksi tutkijat värväävät osallistujia, jotka ovat äskettäin läpikäyneet akuutteja turvatoimenpiteitä noudattavat akuuttia aSAH:ta (aneurysman kiertyminen tai leikkaaminen) 5 päivän interventio-ohjelmaan (aktiivinen tVNS vs vale) ja keräävät tulostiedot (ensisijainen ja toissijainen tulososion mukaisesti) ). Tutkijat arvioivat, saavutetaanko ennalta määritellyt onnistumiskriteerit siedettävyyden ja toteutettavuuden osalta, ja tutkivat signaaleja vaikutuksista kliinisiin tulosmittauksiin ja mekanistisiin mittauksiin. Ei-invasiivista emättimen hermostimulaatiota ei ole tutkittu aSAH:n jälkeisenä akuuttijaksona päänsäryn vähentämisen ulkopuolella. Tämän pitäisi tarjota kriittisiä näkemyksiä siitä, onko tällä interventiolla potentiaalia viedä eteenpäin laajempaan vaiheen 2/3 kliiniseen tutkimukseen.

Tämä on yhden keskuksen, pilotti, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. 30 osallistujaa, joilla on ollut aneurysma subarachnoidaalinen verenvuoto ja joiden aneurysma on varmistettu (kierretty tai leikattu onnistuneesti).

Interventio suoritetaan 45 minuuttia kahdesti päivässä 5 päivän ajan aneurysman varmistamisen jälkeen. Plaseboryhmä saa saman toimenpiteen, mutta laite on valetilassa (ts. kiinnitetty korvalehteen).

Ei tiedetä, onko tVNS siedettävä ja toteutettavissa aSAH:ssa, mutta laitteen vakioasetuksia käytetään useimpien muiden tutkimusten mukaisesti. Vastaavasti optimaalista terapeuttista kestoa ei tiedetä - 45 minuuttia kahdesti päivässä on samanlainen käyttö kuin muissa tutkimuksissa. 5 päivän kurssi on valittu, koska se kattaa DCI:n suurimman riskijakson ja on tutkimusryhmän toteuttamiskelpoinen.

Tämä on yhden keskuksen pilottitutkimus, yksisokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus.

Tämä on valittu, koska se osoittaa toteutettavuuden ja siedettävyyden, samalla kun se tarjoaa varhaisia ​​tietoja, jotka osoittavat, voiko tVNS:stä olla hyötyä tässä ympäristössä, mikä tukee suuremman RCT:n kehittämistä sen selvittämiseksi, onko se tilastollisesti merkittävä hyöty.

Potilaat saattavat pystyä erottamaan aktivoidun laitteen ja valelaitteen (jossa laite asetetaan korvalehteen tragusin sijaan). He eivät kuitenkaan koe molempia tilanteita, eivätkä tutkijat tee selkeää eroa siitä, mitä heidän pitäisi tuntea.

Vähintään 30 otoskoko on valittu toteutettavuusarviointia varten tarvittavan määrän tai osallistujien määrän perusteella.9 On myös käytännössä mahdollista rekrytoida osallistujamäärä RHH:n (Royal Hallamshire Hospital, Sheffield) potilaiden vuotuisen vastaanottomäärän ja rekrytointijakson aikataulun perusteella.

Potentiaaliset aSAH-potilaat tunnistetaan RHH:n neurokirurgian vastaanoton yhteydessä, ja kliininen hoitoryhmä ottaa yhteyttä tutkimukseen mukavuusnäytteenoton perusteella. Jos he ovat kiinnostuneita tutkimuksesta, he saavat uudelleen tietolomakkeen ja mahdollisuuden keskustella tutkimuksesta tutkimusryhmän jäsenen kanssa. Jos he ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen, hänelle hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus, kun seulontaan käytetään suostumustukityökalua sen varmistamiseksi, että potilaalla on riittävä ymmärrys.

Kyky suostua tutkimukseen määritetään hoitavan kliinisen tiimin toimesta ja tutkimusryhmä vahvistaa sen henkisen toimintakyvyn lain periaatteiden mukaisesti (MCA, 2005). Jos potilaalla ei ole kykyä antaa suostumustaan ​​(mukaan lukien rauhoitetut/intuboitavat potilaat), henkilökohtainen tai nimetty konsultti voi antaa neuvoja siitä, mitä heidän mielestään potilaiden toiveet olisivat, jos heillä olisi kykyä. Hoitava kliininen ryhmä esittelee tutkimuksen konsultille ja hänelle annetaan tiedote. Konsultoitavalla olisi sitten mahdollisuus allekirjoittaa suostumuslomake, jos hän uskoo, että potilas suostuu osallistumaan. MCA 2005:n mukaisesti henkilöltä tai konsultilta pyydetään jatkuva suostumus tai suostumus jokaisella opintovierailulla ennen kuin kyseisellä vierailulla aloitetaan tutkimustoimintaa. Konsultit voivat milloin tahansa ilmoittaa, että he uskovat henkilön osallistumista koskevien toiveiden muuttuneen, minkä vuoksi heidät tulee vetää pois tutkimuksesta. Kiihtyneet potilaat eivät saa interventiota, jos he eivät voi sietää sitä.

Tutkijat käyttävät tVNS-asetuksia, joita käytetään laajalti muissa neurologisissa tiloissa (epilepsia, migreeni)14. Nämä sisältävät:

• Pulssin leveys - 25 ms
• Taajuus – laitteen oletusarvo (20 tai 25 Hz)
• Voimakkuus - alle kipukynnyksen.
• Taajuus - 45 minuuttia kahdesti päivässä. Muiden tutkimusten samankaltaisuuden perusteella osastolla ja kliinisen skenaarion käytännön asioita

Tutkijat ovat valinneet 5 päivän keston Royal Hallamshire -sairaalan tavanomaisen kliinisen sairaalahoidon perusteella, ja ovat päättäneet antaa hoidon kahdesti päivässä annoksen optimoimiseksi. Tämä on pilottitutkimus, jossa on toteutettavuustuloksia, ja siksi tutkijat selvittävät tämän hoito-ohjelman toteutettavuutta.

Parasym-laitetta käytetään vasempaan traguson (kuva 1), koska tämä on yleisin tVNS-toimituskohta neurologisissa tutkimuksissa ja siihen liittyy vain vähän sydämen afferentteja.

Intervention tarkoituksena on täydentää rutiininomaista kliinistä hoitoa ja sellaisenaan tVNS:n annokset voidaan keskeyttää hoitotoimenpiteitä varten (terapiaistunnot, tutkimukset, arvioinnit jne.) ja jatkaa sen jälkeen. Minuutin kokonaiskeston on tarkoitus pysyä 45 minuuttia kahdesti päivässä.

Aktiivista interventiota verrataan näennäiseen tVNS:ään, jossa emätinhermostimulaattori kiinnitetään korvalehteen tragusin sijasta, todisteiden mukaisesti, että tämä ei aiheuta vagushermostimulaatiota ja on linjassa muissa tutkimuksissa käytettyjen valemenetelmien kanssa. Tutkijat eivät odota, että potilaiden interventio kestää tarpeeksi kauan, jotta he voivat perehtyä todelliseen tVNS-interventioon liittyviin yleisiin tuntemuksiin. Interventiojakson lopussa osallistujilta kysytään, luulivatko he saaneensa totta huijausta VNS:stä, jotta he ymmärtäisivät huijauksen sokaisevan kyvyn.

Tutkijat käyttävät FNIRS Lumo -ekosysteemiä (Gower labs) arvioidakseen aivoverenkiertoa otsalohkoissa. Tutkijat suorittavat protokollan, jossa 6 optodia asetetaan molemmin puolin frontaalisen ja prefrontaalisen aivokuoren päälle. Tutkijat täydentävät ja tallentavat oksihemoglobiinin ja deoksihemoglobiinin lepotilan signaaleja 5 minuutin ajan, kun potilaat makaavat sängyssä silmät kiinni (tai silmälappu). 5 minuutin lepovaiheen jälkeen alkaa kiertohermostimulaatio tai valestimulaatio osallistujien satunnaistaminen ja signaalin saanti jatkuu 5 minuuttia. Tämän ajan kuluttua stimulaatio loppuu ja 5 minuutin leposignaalin hankinta päättyy. Tämän protokollan aikana hankitut tiedot käsitellään (tausta- ja fysiologisen melun säätö) ja data-analyysi käyttämällä suositeltua ohjelmistoa (Homer 2/3). Data-analyysi pyrkii vertaamaan signaalin hankintaa lepo- ja stimulaatiotilojen välillä ja arvioi stimulaation kestäviä vaikutuksia lopettamisen jälkeen. Tutkijat tekevät tämän intervention ensimmäisenä ja viimeisenä päivänä ennen stimulaatiota ja sen jälkeen.

Tutkijat käyttävät refleksipupillometriaa pupillogrammien mittaamiseen vasteena valoärsykkeelle interventioistunnon aikana kaikille osallistujille. Tämä tehdään eri aikaan kuin Lumo FNIRS -arviointi. Pupillin vasteen tallentaminen tapahtuu seuraavan protokollan mukaisesti; Kolme perusmittausta, jotka on otettu 1 minuutin välein ennen stimulaatiota, edustavat peruspupillogrammeja (joista lasketaan keskiarvo). Tämän jälkeen stimulaatio (aktiivinen tai näennäinen) alkaa ja pupillogrammeja mitataan 3 kertaa 1 minuutin välein aloittamisen jälkeen. Hoitokerran päätyttyä mitataan vielä 3 pupillogrammia 1 minuutin välein - tämä muodostaa palautumisvaiheen.

Ilmoittautuneille osallistujille myönnetään tutkimusnumero ja satunnaistetaan 2:1 (SealedEnvelope Ltd) iän mukaan (<65 ja ≥ 65 vuotta). Sitten he saavat joko aktiivista tVNS-stimulaatiota (tragus) tai valetta (korvanlehteä) kahdesti päivässä 45 minuuttia per istunto 5 päivän ajan. Tutkijat eivät odota sairaalasta kotiutumista ennen 5 päivää, koska tämä ei ole rutiinikäytäntö neurokirurgisessa yksikössä.

Interventiota suorittavat tutkijat keräävät päivittäin ensisijaisia ​​tulosmittauksia siedettävyydestä ja toteutettavuudesta, ja toissijaiset tulosmittaukset kerätään toimenpiteen lopussa tai sairaalasta poistuttaessa kuvan 2 mukaisesti.

Sairaalasta kotiutumisen jälkeen osallistujat palaavat klinikan seurantaan neljän viikon kuluttua, jolloin suoritetaan kyselylomakkeella toiminnallisen toipumisen ja haittatapahtumien raportointi. Tämän jälkeen osallistujien osallistuminen tutkimukseen on täydellinen.

Analyysit tehdään tilastoohjelmistolla (PRISM), ja niissä verrataan kahta ryhmää. Komplikaatioiden määrät ja tulokset raportoidaan kuvailevasti. Kaksi tutkijaa tarkastaa tietojen eheyden ja syöttää ne samanaikaisesti. Jokainen tutkija koulutetaan tulosmittauksiin ennen tutkimuksen aloittamista.