复发/难治性 B 细胞肿瘤患者中的抗 CD19-CAR-T 细胞。

纳入标准：

1. 自愿参加临床试验；个人或法定监护人通过签署知情同意书（ICF）完全理解并同意本研究；愿意并能够遵守所有审判程序。
2. 年龄在18-70岁之间。

3. 目前标准治疗（包括异体或自体造血干细胞移植）后难治或复发，且不适合其他治疗方案（例如第二次造血干细胞移植）的患者。

   1. 复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 定义为以下情况之一：

      - 原发性难治性疾病

      - 如果首次缓解≤12个月，则首次复发

      • 两种或多种全身治疗后复发或难治性疾病
      • 同种异体移植后复发或难治性疾病，前提是入组时移植后至少已过去 100 天，并且入组前至少 4 周未使用免疫抑制药物，小剂量类固醇（≤ 5 mg）除外泼尼松或等效物）。
   2. 不耐受或不适合酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗，或在接受至少两种不同 TKI 治疗后出现复发/难治性疾病的 Ph+ B 细胞 ALL 受试者符合资格。

   3. 复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 定义为以下情况之一：

      1. 对一线治疗无反应（原发性难治性疾病）；排除对一线化疗不耐受的受试者 - PD 作为一线治疗的最佳反应 - 至少 4 个周期的一线治疗（例如 4 个周期的 RCHOP）后的最佳反应为 SD，且 SD 持续时间最后一次服药时间不超过 6 个月。
      2. 对二线或后续治疗无反应 - PD为对最近治疗方案的最佳反应 - 最后一线治疗至少2个周期后的最佳反应为SD，且最后一次给药后SD的持续时间不超过6几个月。

      3. ASCT 后难治性

         - ASCT后≤12个月内疾病进展或复发（复发必须通过活检证实）。

         • 如果在 ASCT 后进行挽救治疗，受试者在最后一线治疗后必须没有反应或复发。
4. 骨髓涂片报告显示 ALL 患者肿瘤细胞≥5%。
5. 难治性或复发性 NHL 患者符合以下亚型之一：

1) DLBCL-NOS。 2）原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）。 3）转化性滤泡性淋巴瘤（TFL），之前接受过滤泡性淋巴瘤化疗，随后在DLBCL后转化为难治性疾病。

4）套细胞淋巴瘤。 5）高级别B细胞淋巴瘤。 6) 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病。

(6)ECOG表现状态≤2。

(7) 预计预期寿命至少为 12 周。

(8) 有足够的静脉通路（用于单次采集）且无其他血细胞分离禁忌症。

（9）筛选时的实验室检测结果必须满足以下要求，且受试者在进行血液学评估前2周内不得接受过集落刺激因子（G-CSF/PEG-CSF）（低剂量类固醇除外）：

1) 中性粒细胞绝对计数≥1.0×10^9/L，ALL资格由研究者确定。

2）血红蛋白≥60g/L（14天内未输红细胞）。 3) 血小板≥50×10^9/L，ALL资格由研究者确定。 4）淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.5×10^9/L；如果不足，且淋巴细胞亚群中T细胞比例较高，研究者可以与申办者讨论。

5）血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）。 6)天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5×ULN。 7) 肌酐<1.5×ULN且肌酐清除率≥60mL/分钟。

（10）左心室射血分数≥45%，超声心动图（ECHO）证实无临床意义的心包积液（微量或生理性除外），心电图结果无临床意义。

(11) 室内空气中的基线氧饱和度>92%。

（12）育龄妇女血清或尿妊娠试验必须呈阴性（接受手术绝育或绝经至少2年的妇女不视为育龄妇女）。

排除标准：

(1) 伴有中枢神经系统异常的 ALL，不包括临床明显的神经系统变化 CNS-2 和 CNS-3。

1) CNS-3 疾病，定义为脑脊液 (CSF) 中可检测到的肿瘤细胞，每 mm3 ≥5 个白细胞，伴或不伴神经系统改变。

2) CNS-2 疾病，定义为脑脊液中可检测到的肿瘤细胞，每 mm3 白细胞数 <5，以及神经系统变化。

注意：患有 CNS-1（脑脊液中未检测到肿瘤细胞）和 CNS-2 且无临床明显神经系统变化的受试者有资格参加本研究。

(2) 脑MRI显示中枢神经系统淋巴瘤的证据；活动性原发性中枢神经系统 DLBCL，除非中枢神经系统受累已得到有效治疗（即参与者无症状），并且自入组前局部治疗以来已过去 4 周以上。

(3)活动性中枢神经系统疾病，如癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。

(4) 有 CD19+ 恶性肿瘤以外的恶性肿瘤病史或并发恶性肿瘤。

(5)有临床意义的心脏病，或药物无法控制的心律失常。

(6) 存在或怀疑存在不受控制的真菌、细菌、病毒或其他感染，或需要静脉注射抗生素治疗；如果对治疗有反应并且在咨询申办者的医疗监测员后，允许出现简单的尿路感染和无并发症的细菌性咽炎。

（7）乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性和/或乙型肝炎核心抗体阳性且乙型肝炎DNA>1000拷贝/ml）和丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性）；梅毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。

(8) 是否有留置导管或引流管（如经皮肾造口管、留置Foley导管、胆汁引流管、胸膜/腹膜/心包导管）；允许使用专用的中心静脉接入装置，例如 Port-A-Cath® 或 Hickman® 导管。

(9)既往用药：

1. CD19靶向治疗。
2. 入组前 3 个月内使用苯丁酸氮芥或克拉屈滨，或入组前 3 周内使用 PEG-天冬酰胺酶。
3. 入组前 4 周内注射活疫苗。
4. 入组前 28 天内进行供体淋巴细胞输注 (DLI)。
5. 入组前4周内使用过任何用于GVHD治疗的药物（例如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤、麦考酚酯、雷帕霉素或红景天苷），或使用免疫抑制抗体（例如抗CD20、抗肿瘤坏死因子、抗白细胞介素- 6 或抗白细胞介素 6 受体）在入组前 4 周内进行。
6. 入组前4周内接受过免疫刺激或免疫抑制治疗（例如干扰素-α、干扰素-β、IL-2、依诺肝素、依法珠单抗、阿仑单抗、他克莫司或麦考酚酯）。
7. 入组前4周内接受过任何全身性抑制/刺激性免疫检查点分子治疗（例如，伊匹单抗、纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗、OX40激动剂、4-1BB激动剂等）。
8. 入组前2周内使用过全身细胞毒药物，包括每日或每周小剂量维持化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥或美法仑、长春新碱等）。
9. 单次采集前 14 天内的长效生长因子（如聚乙二醇非格司亭）或单次采集前 5 天内的短效生长因子或用于细胞动员的药物（如 G-CSF/PEG-CSF、普乐沙福）。
10. 入组前 2 周内接受放射治疗。
11. 单次采集前 7 天内必须避免使用药理学剂量的皮质类固醇（> 5 毫克/天的泼尼松或等效药物）和其他免疫抑制药物。
12. 单次采集前 4 天内使用 Venetoclax（BCL-2 抑制剂）。
13. 单次采集前 72 小时内进行短效靶向治疗（例如酪氨酸激酶抑制剂）。
14. 在单次采集前 2 天内使用 idelalisib（口服 PI3Kδ 抑制剂）。
15. 在单次采集前 1 天内使用来那度胺。

(10)活动性移植物抗宿主病(GVHD)，使用CIBMTR急性GVHD分级系统≥2级或需要大于生理剂量的全身类固醇。

（11）近2年内有自身免疫性疾病史（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官损害或需要全身免疫抑制/疾病缓解治疗。

(12)入组前12个月内有心肌梗死、心血管手术或支架植入、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史。

(13)有与骨髓衰竭相关的遗传综合征史，如范可尼贫血、科斯特洛综合征、Shwachman-Diamond综合征等。

(14) 近6个月内出现有症状的深静脉血栓或肺栓塞，需要全身抗凝治疗。 受试者需要进行预防性抗凝治疗。

（15）既往或现在并发的恶性肿瘤（不包括皮肤基底细胞癌、乳腺癌/宫颈原位癌以及近五年内未经治疗和有效控制的其他恶性肿瘤）。

(16) 筛选前 30 天内使用过其他研究药品。

(17)孕妇或育龄哺乳期妇女，因化疗对胎儿或婴儿有潜在风险。 接受绝育手术或绝经至少 2 年的女性不被认为具有生育潜力。

(18)自同意有条件化疗或CAR-T输注治疗完成之日起12个月内（以较长者为准）不愿避孕的受试者。

(19) 任何可能干扰研究治疗的安全性或有效性评估的医疗状况。

(20) 根据研究者的判断，受试者不太可能完成所有方案要求的研究访问或程序，包括随访，或遵守研究要求。

(21) 以前使用过任何 CAR-T 细胞产品或其他转基因 T 细胞疗法。