재발성/불응성 B세포 종양 환자의 항-CD19-CAR-T 세포.

포함 기준:

1. 임상시험에 자발적으로 참여 개인 또는 법적 보호자는 사전 동의서(ICF)에 서명함으로써 연구를 완전히 이해하고 동의합니다. 모든 재판 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
2. 연령은 18~70세입니다.

3. 현재의 표준 치료(동종 또는 자가 조혈모세포 이식 포함) 후에 불응성이거나 재발하여 2차 조혈모세포 이식과 같은 다른 치료 옵션에 적합하지 않은 환자.

   1. 재발성/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)은 다음 중 하나로 정의됩니다.

      - 원발성 난치성 질환

      - 첫 번째 완화 기간이 12개월 이하인 경우 첫 번째 재발

      • 2회 이상의 전신 치료 후 재발 또는 불응성 질환
      • 동종 이식 후 재발 또는 불응성 질환. 단, 등록 당시 이식 후 최소 100일이 경과했으며 저용량 스테로이드(5mg 이하)를 제외하고 등록 전 최소 4주 동안 면역억제제를 사용하지 않은 경우 프레드니손 또는 이와 동등한 것).
   2. 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료에 불내성이거나 부적격하거나 적어도 두 가지 다른 TKI 치료를 받은 후 재발성/불응성 질환이 있는 Ph+ B세포 ALL 환자가 자격이 있습니다.

   3. 재발성/불응성 B세포 비호지킨 림프종(NHL)은 다음 중 하나로 정의됩니다.

      1. 1차 치료에 반응이 없습니다(원발성 난치성 질환). 1차 화학요법에 불내성이 있는 피험자 제외 - PD는 1차 치료에 대한 최선의 반응 - 최소 4주기의 1차 치료(예: RCHOP 4주기) 후의 최고 반응은 SD이고, 치료 후 SD의 기간은 SD입니다. 마지막 복용량은 6개월을 초과하지 않습니다.
      2. 2차 치료 또는 후속 치료에 반응 없음 - 가장 최근 치료 요법에 대한 최선의 반응인 PD - 최소 2주기의 마지막 치료 후 최상의 반응은 SD이며, 마지막 투여 후 SD 기간은 6을 초과하지 않습니다. 개월.

      3. ASCT 이후 내화물

         - ASCT 후 12개월 이하의 질병 진행 또는 재발(재발은 생검으로 확인해야 함)

         • ASCT 이후 구제 요법을 실시하는 경우, 피험자는 최종 치료 후 반응이 없거나 재발하지 않아야 합니다.
4. 골수 도말 검사에서는 모든 환자에서 종양 세포가 5% 이상인 것으로 보고되었습니다.
5. 불응성 또는 재발성 NHL 환자는 다음 하위 유형 중 하나를 충족합니다.

1) DLBCL-NOS. 2) 원발성 종격동 거대 B세포 림프종(PMBCL). 3) 이전에 여포성 림프종 화학요법으로 치료를 받았으나 이후 DLBCL 이후 난치성 질환으로 전환된 형질전환 여포성 림프종(TFL).

4) 맨틀 세포 림프종. 5) 고등급 B세포 림프종. 6) CLL/SLL.

(6) ECOG 수행 상태 ≤2.

(7) 예상 기대 수명은 최소 12주입니다.

(8) 적절한 정맥 접근(단일 수집의 경우) 및 혈액 세포 분리에 대한 기타 금기 사항이 없습니다.

(9) 스크리닝 시 실험실 검사 결과는 다음 요건을 충족해야 하며, 혈액학적 평가 전 2주 이내에 집락자극인자(G-CSF/PEG-CSF)를 투여받은 적이 없어야 한다(저용량 스테로이드 제외).

1) 절대 호중구 수치 ≥1.0×10^9/L, 모든 적격성은 연구자가 결정합니다.

2) 헤모글로빈 ≥60 g/L(14일 이내에 적혈구 수혈을 하지 않은 경우). 3) 혈소판 ≥50×10^9/L, 모든 적격성은 연구자가 결정합니다. 4) 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.5×10^9/L; 불충분하고 림프구 하위 집합에서 T 세포 비율이 높은 경우 조사자는 후원자와 논의할 수 있습니다.

5) 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5× 정상 상한치(ULN). 6) 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤2.5× ULN. 7) 크레아티닌 <1.5× ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분.

(10) 좌심실 박출률 ≥45%, 심장초음파검사(ECHO)를 통해 임상적으로 유의미한 심낭삼출(미량 또는 생리학적 제외)이 확인되지 않았으며 심전도 검사 결과에는 임상적 유의성이 없습니다.

(11) 실내 공기 중 기준 산소 포화도 >92%.

(12) 가임기 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(외과적 불임수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경 후였던 여성은 가임기 여성으로 간주되지 않습니다).

제외 기준:

(1) 임상적으로 명백한 신경학적 변화 CNS-2 및 CNS-3을 제외하고 중추신경계 이상이 있는 ALL.

1) CNS-3 질환은 뇌척수액(CSF)에서 감지 가능한 종양 세포로 정의되며, 신경학적 변화가 있거나 없거나 mm3당 WBC가 5개 이상인 경우입니다.

2) CSF에서 검출 가능한 종양 세포로 정의되는 CNS-2 질환(mm3당 백혈구 수가 5개 미만) 및 신경학적 변화.

참고: CNS-1(CSF에서 종양 세포가 검출되지 않음) 및 임상적으로 뚜렷한 신경학적 변화가 없는 CNS-2를 가진 피험자는 이 연구에 적합합니다.

(2) 뇌 MRI에서 중추신경계 림프종의 증거; 활동성 일차 중추 신경계 DLBCL(중추 신경계 침범이 효과적으로 치료되지 않은 경우(즉, 참가자가 무증상인 경우), 등록 전 국소 치료 후 4주 이상이 경과된 경우)

(3) 간질, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계와 관련된 자가면역 질환과 같은 활동성 중추신경계 질환.

(4) CD19+ 악성종양 이외의 악성종양의 병력 또는 동시성 악성종양.

(5) 임상적으로 심각한 심장 질환 또는 약물로 조절되지 않는 부정맥.

(6) 통제되지 않는 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염이 있거나 의심되거나 정맥 항생제 치료가 필요한 경우; 단순 요로 감염 및 합병증이 없는 세균성 인두염은 치료에 반응이 있고 후원자의 의료 모니터와 상담한 후에 허용됩니다.

(7) B형 간염(B형 간염 표면 항원에 대해 양성 및/또는 B형 간염 DNA가 1000개 카피수/ml 이상인 B형 간염 핵심 항체에 대해 양성) 및 C형 간염(C형 간염 항체에 대해 양성); 매독, 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염.

(8) 유치 카테터 또는 배액관(예: 경피 신장루관, 유치 폴리 카테터, 담즙 배액관 또는 흉막/복막/심낭 카테터)의 존재; Port-A-Cath® 또는 Hickman® 카테터와 같은 전용 중심 정맥 접근 장치의 사용이 허용됩니다.

(9) 이전 투약:

1. CD19 표적 치료법.
2. 등록 전 3개월 이내에 클로람부실 또는 클라드리빈을 사용하거나 등록 전 3주 이내에 PEG-아스파라기나제를 사용합니다.
3. 등록 전 4주 이내에 생백신을 접종합니다.
4. 등록 전 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI).
5. 등록 전 4주 이내에 GVHD 치료에 사용된 모든 약물(예: 칼시뉴린 억제제, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트, 라파마이신 또는 살리드로사이드) 또는 면역억제 항체(예: 항CD20, 항종양괴사인자, 항인터루킨- 6 또는 항인터루킨-6 수용체) 등록 전 4주 이내에.
6. 등록 전 4주 이내에 면역자극 또는 면역억제 요법(인터페론-알파, 인터페론-베타, IL-2, 에녹사파린, 에팔리주맙, 알렘투주맙, 타크로리무스 또는 마이코페놀레이트 등).
7. 등록 전 4주 이내에 전신 억제/자극 면역 체크포인트 분자 요법(예: 이필리무맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙, OX40 작용제, 4-1BB 작용제 등).
8. 매일 또는 매주 저용량 유지 화학요법(예: 시클로포스파미드, 이포스파미드, 벤다무스틴, 클로람부실 또는 메팔란, 빈크리스틴 등)을 포함하여 등록 전 2주 이내에 전신 세포독성 약물을 사용합니다.
9. 단일 수집 전 14일 이내에 지속성 성장 인자(예: 페그필그라스팀), 단일 수집 전 5일 이내에 단기 작용 성장 인자 또는 세포 동원에 사용된 약물(예: G-CSF/PEG-CSF, 플레릭사포).
10. 등록 전 2주 이내에 방사선 치료를 받은 경우.
11. 단일 수집 전 7일 이내에 약리학적 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 5mg/일 초과) 및 기타 면역억제제의 투여를 피해야 합니다.
12. 단일 채취 전 4일 이내에 베네토클락스(BCL-2 억제제)를 사용합니다.
13. 단일 수집 전 72시간 이내에 속효성 표적 요법(예: 티로신 키나제 억제제).
14. 단일 수집 전 2일 이내에 이델라리십(경구 PI3Kδ 억제제)을 사용합니다.
15. 단일 수집 전 1일 이내에 레날리도마이드를 사용합니다.

(10) CIBMTR 급성 GVHD 등급 시스템 ≥ 2등급을 사용하거나 생리학적 용량보다 더 많은 전신 스테로이드가 필요한 활성 이식편대숙주병(GVHD).

(11) 지난 2년 동안 말단 기관 손상을 초래하거나 전신 면역 억제/질병 조절 요법이 필요한 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스)의 병력.

(12) 등록 전 12개월 이내에 심근경색, 심장 혈관 수술 또는 스텐트 이식, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력.

(13) 판코니 빈혈, 코스텔로 증후군, 슈와크만-다이아몬드 증후군 등 골수부전과 관련된 유전적 증후군의 병력.

(14) 지난 6개월 이내에 전신 항응고가 필요한 증상이 있는 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증. 피험자는 예방적 항응고제를 투여받아야 합니다.

(15) 과거 또는 현재의 동시 악성종양(피부 ​​기저세포암종, 유방/자궁경부 상피암종 및 지난 5년 동안 치료되지 않았거나 효과적으로 통제되지 않은 기타 악성종양은 제외).

(16) 스크리닝 전 30일 이내에 다른 연구용 의약품의 사용.

(17) 태아 또는 유아에 대한 화학요법의 잠재적 위험으로 인해 가임기 여성 또는 수유 중인 여성. 수술적 불임수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경기에 있었던 여성은 가임기로 간주되지 않습니다.

(18) 조건부 화학요법 또는 CAR T 주입의 치료 완료에 대한 동의부터 12개월(둘 중 더 긴 기간) 이내에 피임법을 시행할 의지가 없는 피험자.

(19) 연구 치료제의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 수 있는 모든 의학적 상태.

(20) 연구자의 판단에 따라 추적 조사를 포함하여 프로토콜에 필요한 모든 연구 방문 또는 절차를 완료하거나 연구 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 피험자.

(21) 이전에 CAR-T 세포 제품 또는 기타 유전자 변형 T 세포 치료법을 사용한 경우.