Nafamostat 与普通肝素 RRT 治疗脓毒症相关 AKI 的比较

1. 研究描述：

   本研究是一项前瞻性、随机、平行对照、盲法终点临床试验。 旨在比较NM和UFH在脓毒症患者RRT过程中的安全性和有效性。

2. 样本量计算：

   研究设计是一项等效研究。 根据相关文献，NM引起的血小板减少程度约为20.9%±5%，UFH引起的血小板减少程度约为23.3%±5%。 该研究以 0.05 的显着性水平和 80% 的功效比较了这两个比率之间的差异。 因此，计算出的样本量为每组 70 名参与者，考虑 10% 的退出率，总样本量为 156 名参与者（每组 78 名参与者）。

3. 不良事件记录：

   本研究中的不良事件主要包括 RRT 的意外终止（由于血管通路故障、滤器凝血或生命体征不稳定）。 我们将严格记录不良事件的发生并提供适当的管理。 对于因血小板减少而导致的严重不良事件，如果血小板计数降至25×10^9/L以下、较基线减少50%以上，或出现活动性出血（消化道、皮肤粘膜、泌尿道），则可提前终止研究。 、气道等）发生。

4. 统计分析：

意向治疗（ITT）人群定义为随机分组后至少接受一次干预的患者组。 ITT 分析是本研究的主要分析。 主要终点将使用协方差分析 (ANCOVA) 进行分析。 将使用 Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) 测试评估抗凝满意度。 将使用生存分析来分析28天全因死亡率，用Kaplan-Meier曲线描述生存并通过对数秩检验进行比较。 在调整其他混杂因素后，Cox 回归将用于评估 NM 和 UFH 对生存的影响。 两侧 p 值 <0.05 将被视为具有统计显着性。

5.数据管理和保密

1. 数据输入：数据输入和修改将由研究人员进行。 数据应来源于原始记录和/或实验室报告，并且必须与原始文件一致。 研究中的任何观察结果或检查结果均应及时、准确、完整、清晰、规范、真实地填入表格。
2. 参与者信息保密计划：有关研究参与者的所有信息必须严格保密。 参与研究以及研究期间收集的任何个人数据均被视为机密。 参与者信息和研究数据将通过研究身份号码（ID 号码）而不是姓名来识别。 除非获得参与者授权，否则不会向研究团队以外的成员透露身份信息。 所有研究团队成员都必须对参与者身份保密。 参与者记录将存储在上锁的文件柜中，只有授权研究人员才能访问。 政府监管机构或伦理委员会可以根据法规要求在研究中心审查参与者的数据。 研究结果发布时，不会披露研究参与者的个人信息。
3. 研究数据保密计划：研究数据也被视为保密。 所有研究团队成员均须对研究数据保密，未经主要研究者许可，不得向研究团队以外的个人透露研究数据。 未经医院许可，研究数据不得转移给外部实体。 向境外或境内资助单位转让涉及人类遗传资源的研究数据，需要经国家人类遗传资源管理局批准，除非研究成果的发表通常情况下符合法律要求。

6.临床研究的质量控制和质量保证：主要研究者将组织相关培训，以确保研究按照方案进行并遵守良好临床实践（GCP）原则。 研究记录和其他报告的完成也将遵循 GCP 原则和研究方案。 所有数据和材料必须可追溯，为了确保研究数据的可靠性，所有观察和发现都应可验证。 研究的每个阶段都将采用质量控制，以确保所有数据的可靠性和研究程序的准确性。 主要研究者将确保研究人员遵守方案，确认数据的准确性，并确保记录和报告的完整性。 在研究开始之前，将获得所有参与者的知情同意。 任何偏离方案的行为都将立即报告给伦理委员会。 研究团队将制定标准操作程序（SOP），并在研究和数据处理的每个阶段实施质量控制程序，以确保研究实施和数据操作的规范性和可靠性。

7. 与研究相关的伦理：本研究的实验组和对照组的干预措施均是目前使用的临床措施，不会给受试者带来额外的负担或费用，也不涉及额外的风险。 本研究是在遵守《涉及人类的生物医学研究伦理审查方法》等中国相关法规和《赫尔辛基宣言》等国际伦理准则的前提下进行的。

8.招募方法：入院患者将由研究人员进行评估。 符合纳入和排除标准的人员将被研究人员纳入，并同时签署知情同意书。 如果患者神志清醒并有自主决策能力，将亲自签署知情同意书。 如果患者失去知觉或无法自主决策，授权代表将代表其签署知情同意书。

患者或其授权代表将充分告知本研究的目的和意义，并且实验组和对照组的干预措施均是目前使用的临床措施，不会给参与者带来额外的负担、成本或风险。 患者或其代表将有充足的时间考虑自己的决定，只有在其或其代表充分理解知情同意书的内容并自愿同意参与的情况下才会参与研究。

9. 研究完成后的随访和医疗措施：研究结束后，将根据需要继续对参与者的原发病进行治疗。 患者要么继续住院，要么在28天后出院，不再纳入随访计划。 对于经历严重不良事件 (SAE) 或重大医疗事件的患者，随访期可能延长至 40 天，以确保研究结束后采取适当的医疗措施。