Comparaison du nafamostat et de l'héparine non fractionnée dans le cadre de la RRT pour l'AKI associée au sepsis

1. Description de la recherche :

   Cette étude est un essai clinique prospectif, randomisé, contrôlé en parallèle et en aveugle. Il vise à comparer l'innocuité et l'efficacité de la NM et de l'UFH dans le processus de RRT pour les patients septiques.

2. Calcul de la taille de l'échantillon :

   La conception de l'étude est une étude d'équivalence. Sur la base de la littérature pertinente, le degré de diminution des plaquettes provoqué par la NM est d'environ 20,9 % ± 5 %, et le degré de diminution des plaquettes associé à l'HNF est d'environ 23,3 % ± 5 %. L'étude compare la différence entre ces deux taux à un niveau de signification de 0,05 et une puissance de 80 %. Par conséquent, la taille de l'échantillon calculée est de 70 participants par groupe, avec un taux d'abandon de 10 %, ce qui donne une taille d'échantillon totale de 156 participants (78 participants par groupe).

3. Enregistrement des événements indésirables :

   Les événements indésirables de cette étude comprennent principalement l'arrêt non planifié du RRT (en raison d'un échec d'accès vasculaire, d'une coagulation du filtre ou de signes vitaux instables). Nous documenterons rigoureusement la survenue d’événements indésirables et assurerons une prise en charge appropriée. En cas d'événements indésirables graves résultant d'une diminution des plaquettes, l'étude peut être interrompue prématurément si la numération plaquettaire descend en dessous de 25 × 10^9/L, diminue de plus de 50 % par rapport à la valeur initiale, ou en cas de saignement actif (appareil digestif, muqueuse cutanée, voies urinaires). , voies respiratoires, etc.) se produit.

4. Analyses statistiques:

La population en intention de traiter (ITT) est définie comme l'ensemble des patients ayant reçu au moins une intervention après randomisation. L'analyse ITT est l'analyse principale de cette étude. Le critère d'évaluation principal sera analysé par analyse de covariance (ANCOVA). La satisfaction en matière d'anticoagulation sera évaluée à l'aide du test Cochran-Mantel-Haenszel (CMH). Le taux de mortalité toutes causes confondues à 28 jours sera analysé à l'aide d'une analyse de survie, avec survie décrite par les courbes de Kaplan-Meier et comparée par le test du log-rank. La régression de Cox sera utilisée pour évaluer l'impact de la NM et de l'UFH sur la survie après ajustement pour d'autres facteurs de confusion. Une valeur p bilatérale <0,05 sera considérée comme statistiquement significative.

5.Gestion des données et confidentialité

1. Saisie des données : La saisie et les modifications des données seront effectuées par les chercheurs. Les données doivent provenir des dossiers originaux et/ou des rapports de laboratoire et doivent être cohérentes avec les documents originaux. Toutes les observations ou résultats d’examen dans le cadre de l’étude doivent être saisis dans les formulaires rapidement, avec précision, complètement, clairement et de manière standardisée et véridique.
2. Plan de confidentialité des informations sur les participants : Toutes les informations concernant les participants à l'étude doivent rester strictement confidentielles. La participation à l'étude et toutes les données personnelles collectées au cours de l'étude sont considérées comme confidentielles. Les informations sur les participants et les données de l'étude seront identifiées par un numéro d'identité de l'étude (numéro d'identification) plutôt que par leur nom. Les informations d'identification ne seront pas divulguées aux membres extérieurs à l'équipe de recherche, sauf autorisation du participant. Tous les membres de l’équipe de recherche sont tenus de maintenir la confidentialité concernant l’identité des participants. Les dossiers des participants seront stockés dans des classeurs verrouillés accessibles uniquement au personnel de recherche autorisé. Les agences de réglementation gouvernementales ou les comités d'éthique peuvent examiner les données des participants sur le site d'étude, comme l'exige la réglementation. Lorsque les résultats de l’étude seront publiés, aucune information personnelle sur les participants à l’étude ne sera divulguée.
3. Plan de confidentialité des données de recherche : les données de recherche sont également considérées comme confidentielles. Tous les membres de l'équipe de recherche sont tenus de maintenir la confidentialité des données de recherche et ne peuvent pas divulguer les données de recherche à des personnes extérieures à l'équipe d'étude sans l'autorisation du chercheur principal. Les données de recherche ne peuvent être transférées à des entités externes sans l’autorisation de l’hôpital. Le transfert de données de recherche impliquant des ressources génétiques humaines vers des entités financées à l’étranger ou au niveau national nécessite l’approbation de l’Administration nationale des ressources génétiques humaines, à moins que la publication des résultats de recherche ne réponde aux exigences légales dans des circonstances normales.

6. Contrôle qualité et assurance qualité dans la recherche clinique : l'investigateur principal organisera une formation pertinente pour garantir que l'étude est menée conformément au protocole et adhère aux principes de bonnes pratiques cliniques (BPC). La réalisation des dossiers d'étude et d'autres rapports suivra également les principes GCP et le protocole de recherche. Toutes les données et tous les matériaux doivent être traçables et, pour garantir la fiabilité des données de recherche, toutes les observations et tous les résultats doivent être vérifiables. Un contrôle qualité sera appliqué à chaque étape de l'étude pour garantir la fiabilité de toutes les données et l'exactitude des procédures de recherche. Le chercheur principal veillera à ce que les chercheurs adhèrent au protocole, confirmeront l'exactitude des données et garantiront l'exhaustivité des dossiers et des rapports. Le consentement éclairé sera obtenu de tous les participants avant le début de l'étude. Tout écart par rapport au protocole sera rapidement signalé au comité d'éthique. Des procédures opérationnelles standard (SOP) seront élaborées par l'équipe de recherche et des procédures de contrôle qualité seront mises en œuvre à chaque étape de l'étude et du traitement des données pour garantir la standardisation et la fiabilité de la mise en œuvre de l'étude et du fonctionnement des données.

7. Éthique liée à l'étude : Les interventions dans les groupes expérimentaux et témoins de cette étude sont actuellement utilisées mesures cliniques qui n'imposent pas de charges ou de coûts supplémentaires aux sujets et n'impliquent aucun risque supplémentaire. Cette étude est menée dans le cadre du respect des réglementations chinoises pertinentes telles que les « Méthodes d'examen éthique de la recherche biomédicale impliquant des humains » et des directives éthiques internationales telles que la Déclaration d'Helsinki.

8. Méthodes de recrutement : Les patients admis dans le service seront évalués par les chercheurs. Ceux qui répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion seront inscrits par les chercheurs et signeront simultanément un formulaire de consentement éclairé. Si un patient est conscient et capable de prendre une décision autonome, il signera personnellement le formulaire de consentement éclairé. Si un patient est inconscient ou incapable de prendre une décision autonome, un représentant autorisé signera le formulaire de consentement éclairé en son nom.

Les patients ou leurs représentants autorisés seront pleinement informés du but et de l'importance de cette étude, et du fait que les interventions dans les groupes expérimental et témoin sont actuellement utilisées mesures cliniques qui n'imposent pas de charges, de coûts ou de risques supplémentaires aux participants. Les patients ou leurs représentants auront suffisamment de temps pour réfléchir à leur décision, et ils ne participeront à l'étude que s'ils ou leurs représentants comprennent parfaitement le contenu du consentement éclairé et acceptent volontairement de participer.

9. Suivi et mesures médicales après la fin de l'étude : une fois l'étude terminée, le traitement de la maladie primaire des participants se poursuivra si nécessaire. Les patients continueront leur hospitalisation ou sortiront après 28 jours, et ils ne seront plus inclus dans le calendrier de suivi. Pour les patients présentant des événements indésirables graves (EIG) ou des événements médicaux importants, la période de suivi peut être prolongée jusqu'à 40 jours pour garantir que les mesures médicales appropriées soient prises une fois l'étude terminée.