Sammenligning af Nafamostat og ufraktioneret heparin i RRT for Sepsis Associated AKI

1. Forskningsbeskrivelse:

   Denne undersøgelse er et prospektivt, randomiseret, parallelkontrolleret, blindet endepunkt klinisk forsøg. Det har til formål at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​NM og UFH i processen med RRT for septiske patienter.

2. Beregning af prøvestørrelse:

   Studiedesignet er et ækvivalensstudie. Baseret på relevant litteratur er graden af ​​blodpladefald forårsaget af NM ca. 20,9 % ± 5 %, og graden af ​​blodpladefald forbundet med UFH er ca. 23,3 % ± 5 %. Undersøgelsen sammenligner forskellen mellem disse to rater ved et signifikansniveau på 0,05 og en potens på 80 %. Derfor er den beregnede stikprøvestørrelse 70 deltagere pr. gruppe, med en frafaldsprocent på 10 %, hvilket resulterer i en samlet stikprøvestørrelse på 156 deltagere (78 deltagere pr. gruppe).

3. Registrering af uønskede hændelser:

   Bivirkningerne i denne undersøgelse omfatter primært uplanlagt seponering af RRT (på grund af vaskulær adgangssvigt, filterkoagulering eller ustabile vitale tegn). Vi vil nøje dokumentere forekomsten af ​​uønskede hændelser og sørge for passende håndtering. For alvorlige bivirkninger som følge af blodpladefald, kan undersøgelsen afsluttes tidligt, hvis trombocyttallet falder til under 25 × 10^9/L, falder med mere end 50 % fra baseline, eller hvis aktiv blødning (fordøjelseskanal, hudslimhinde, urinveje) , luftveje osv.) forekommer.

4. Statistisk analyse:

Intention-to-treat-populationen (ITT) er defineret som det sæt af patienter, der modtog mindst én intervention efter randomisering. ITT-analyse er den primære analyse for denne undersøgelse. Det primære endepunkt vil blive analyseret ved hjælp af analyse af kovarians (ANCOVA). Antikoagulationstilfredshed vil blive vurderet ved hjælp af Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) testen. 28-dages dødelighed af alle årsager vil blive analyseret ved hjælp af overlevelsesanalyse, med overlevelse beskrevet af Kaplan-Meier kurver og sammenlignet med log-rank test. Cox-regression vil blive brugt til at vurdere virkningen af ​​NM og UFH på overlevelse efter justering for andre forstyrrende faktorer. En tosidet p-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.

5. Datahåndtering og fortrolighed

1. Dataindtastning: Dataindtastning og ændringer vil blive udført af forskerne. Dataene skal stamme fra originale optegnelser og/eller laboratorierapporter og skal være i overensstemmelse med de originale dokumenter. Eventuelle observationer eller undersøgelsesresultater i undersøgelsen skal indtastes i skemaerne omgående, nøjagtigt, fuldstændigt, klart og på en standardiseret og sandfærdig måde.
2. Fortrolighedsplan for deltageroplysninger: Alle oplysninger vedrørende undersøgelsesdeltagere skal holdes strengt fortrolige. Deltagelse i undersøgelsen og alle personlige data indsamlet under undersøgelsen betragtes som fortrolige. Deltageroplysninger og undersøgelsesdata vil blive identificeret med et undersøgelses-id-nummer (ID-nummer) i stedet for ved navn. Identificerende oplysninger vil ikke blive videregivet til medlemmer uden for forskningsteamet, medmindre deltageren har givet tilladelse hertil. Alle medlemmer af forskningsteamet er forpligtet til at opretholde fortrolighed vedrørende deltagernes identitet. Deltageroptegnelser vil blive opbevaret i aflåste arkivskabe, som kun er tilgængelige for autoriseret forskningspersonale. Offentlige reguleringsorganer eller etiske udvalg kan gennemgå deltagerdata på undersøgelsesstedet som krævet af reglerne. Når undersøgelsesresultater offentliggøres, vil ingen personlige oplysninger om undersøgelsesdeltagere blive afsløret.
3. Fortrolighedsplan for forskningsdata: Forskningsdata betragtes også som fortrolige. Alle medlemmer af forskningsteamet er forpligtet til at opretholde fortroligheden af ​​forskningsdata og må ikke videregive forskningsdata til personer uden for undersøgelsesteamet uden tilladelse fra den primære investigator. Forskningsdata må ikke overføres til eksterne enheder uden tilladelse fra hospitalet. Overførsel af forskningsdata, der involverer menneskelige genetiske ressourcer, til udenlandske eller indenlandsk finansierede enheder kræver godkendelse fra National Human Genetic Resources Administration, medmindre offentliggørelsen af ​​forskningsresultater opfylder lovkrav under normale omstændigheder.

6. Kvalitetskontrol og kvalitetssikring i klinisk forskning: Den primære investigator vil tilrettelægge relevant træning for at sikre, at undersøgelsen udføres i overensstemmelse med protokollen og overholder principperne for god klinisk praksis (GCP). Færdiggørelsen af ​​undersøgelsesposter og andre rapporter vil også følge GCP-principperne og forskningsprotokollen. Alle data og materialer skal kunne spores, og for at sikre pålideligheden af ​​forskningsdata skal alle observationer og fund kunne verificeres. Kvalitetskontrol vil blive anvendt på hvert trin af undersøgelsen for at sikre pålideligheden af ​​alle data og nøjagtigheden af ​​forskningsprocedurer. Den primære efterforsker vil sikre, at forskerne overholder protokollen, bekræfter dataens nøjagtighed og sikrer fuldstændigheden af ​​optegnelser og rapporter. Informeret samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere, før undersøgelsen begynder. Eventuelle afvigelser fra protokollen vil straks blive rapporteret til den etiske komité. Standarddriftsprocedurer (SOP'er) vil blive udviklet af forskerholdet, og kvalitetskontrolprocedurer vil blive implementeret på hvert trin af undersøgelsen og databehandling for at sikre standardisering og pålidelighed af undersøgelsesimplementering og datadrift.

7. Etik relateret til undersøgelsen: Interventionerne i både forsøgs- og kontrolgrupperne i denne undersøgelse er i øjeblikket anvendte kliniske foranstaltninger, der ikke pålægger forsøgspersonerne yderligere byrder eller omkostninger og ikke involverer yderligere risici. Denne undersøgelse er udført under forudsætning af overholdelse af relevante kinesiske regler såsom "Ethical Review Methods for Biomedical Research Involving Humans" og internationale etiske retningslinjer såsom Helsinki-deklarationen.

8. Rekrutteringsmetoder: Patienter indlagt på afdelingen vil blive vurderet af forskerne. De, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive tilmeldt af forskerne og vil samtidig underskrive en informeret samtykkeerklæring. Hvis en patient er bevidst og i stand til selvstændig beslutningstagning, underskriver de personligt samtykkeerklæringen. Hvis en patient er bevidstløs eller ude af stand til selvstændig beslutningstagning, vil en autoriseret repræsentant underskrive den informerede samtykkeerklæring på deres vegne.

Patienter eller deres autoriserede repræsentanter vil blive fuldt informeret om formålet med og betydningen af ​​denne undersøgelse, og at interventionerne i både forsøgs- og kontrolgruppen i øjeblikket anvendes kliniske foranstaltninger, der ikke påfører deltagerne yderligere byrder, omkostninger eller risici. Patienter eller deres repræsentanter vil have tilstrækkelig tid til at overveje deres beslutning, og de vil kun deltage i undersøgelsen, hvis de eller deres repræsentanter fuldt ud forstår indholdet af det informerede samtykke og frivilligt accepterer at deltage.

9. Opfølgning og medicinske foranstaltninger efter undersøgelsens afslutning: Efter undersøgelsens afslutning, vil behandlingen for deltagernes primære sygdom fortsætte efter behov. Patienterne vil enten fortsætte indlæggelsen eller blive udskrevet efter 28 dage, og de vil ikke længere indgå i opfølgningsskemaet. For patienter, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE) eller væsentlige medicinske hændelser, kan opfølgningsperioden forlænges til 40 dage for at sikre, at der træffes passende medicinske foranstaltninger, efter at undersøgelsen er afsluttet.