Jämförelse av Nafamostat och ofraktionerat heparin i RRT för Sepsis Associated AKI

1. Forskningsbeskrivning:

   Denna studie är en prospektiv, randomiserad, parallellkontrollerad, blindad endpoint klinisk prövning. Det syftar till att jämföra säkerheten och effekten av NM och UFH i processen för RRT för septiska patienter.

2. Beräkning av provstorlek:

   Studiedesignen är en ekvivalensstudie. Baserat på relevant litteratur är graden av blodplättsminskning orsakad av NM cirka 20,9 % ± 5 %, och graden av trombocytminskning associerad med UFH är cirka 23,3 % ± 5 %. Studien jämför skillnaden mellan dessa två frekvenser vid en signifikansnivå på 0,05 och en potens på 80 %. Därför är den beräknade urvalsstorleken 70 deltagare per grupp, med en avhopp på 10 %, vilket resulterar i en total urvalsstorlek på 156 deltagare (78 deltagare per grupp).

3. Registrering av biverkningar:

   Biverkningarna i denna studie inkluderar främst oplanerat avbrott av RRT (på grund av vaskulär åtkomstfel, filterkoagulering eller instabila vitala tecken). Vi kommer noggrant att dokumentera förekomsten av biverkningar och tillhandahålla lämplig hantering. För allvarliga biverkningar till följd av blodplättsminskning kan studien avslutas tidigt om trombocytantalet sjunker under 25 × 10^9/L, minskar med mer än 50 % från baslinjen eller om aktiv blödning (matsmältningskanalen, hudslemhinnan, urinvägarna) , luftvägar etc.) inträffar.

4. Statistisk analys:

Intention-to-treat-populationen (ITT) definieras som den uppsättning patienter som fick minst en intervention efter randomisering. ITT-analys är den primära analysen för denna studie. Det primära effektmåttet kommer att analyseras med analys av kovarians (ANCOVA). Antikoagulationstillfredsställelse kommer att bedömas med hjälp av Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-testet. 28-dagars dödlighet av alla orsaker kommer att analyseras med hjälp av överlevnadsanalys, med överlevnad beskriven av Kaplan-Meier-kurvor och jämförd med log-rank test. Cox-regression kommer att användas för att bedöma effekten av NM och UFH på överlevnad efter justering för andra störande faktorer. Ett dubbelsidigt p-värde <0,05 anses vara statistiskt signifikant.

5.Datahantering och konfidentialitet

1. Datainmatning: Datainmatning och modifieringar kommer att utföras av forskarna. Uppgifterna bör härröra från originalhandlingar och/eller laboratorierapporter och måste överensstämma med originaldokumenten. Eventuella observationer eller undersökningsresultat i studien ska föras in i formulären omgående, exakt, fullständigt, tydligt och på ett standardiserat och sanningsenligt sätt.
2. Sekretessplan för deltagarinformation: All information om studiedeltagare måste hållas strikt konfidentiell. Deltagande i studien och all personlig information som samlas in under studien betraktas som konfidentiell. Deltagarinformation och studiedata kommer att identifieras med ett studieidentitetsnummer (ID-nummer) snarare än med namn. Identifierande information kommer inte att avslöjas för medlemmar utanför forskargruppen om inte deltagaren har gett sitt tillstånd. Alla forskargruppsmedlemmar måste upprätthålla konfidentialitet angående deltagarnas identiteter. Deltagaruppgifter kommer att lagras i låsta arkivskåp som endast är tillgängliga för behörig forskarpersonal. Statliga tillsynsmyndigheter eller etiska kommittéer kan granska deltagardata på studieplatsen enligt föreskrifter. När studieresultat publiceras kommer ingen personlig information om studiedeltagare att lämnas ut.
3. Plan för konfidentialitet för forskningsdata: Forskningsdata anses också vara konfidentiell. Alla forskargruppsmedlemmar är skyldiga att upprätthålla konfidentialitet för forskningsdata och får inte avslöja forskningsdata till personer utanför studiegruppen utan tillstånd från huvudutredaren. Forskningsdata får inte överföras till externa enheter utan tillstånd från sjukhuset. Överföring av forskningsdata som involverar mänskliga genetiska resurser till utländska eller inhemskt finansierade enheter kräver godkännande från National Human Genetic Resources Administration om inte publiceringen av forskningsresultat uppfyller lagkraven under normala omständigheter.

6. Kvalitetskontroll och kvalitetssäkring inom klinisk forskning: Den primära utredaren kommer att organisera relevant utbildning för att säkerställa att studien genomförs enligt protokoll och följer principerna för god klinisk praxis (GCP). Kompletteringen av studiejournaler och andra rapporter kommer också att följa GCP-principerna och forskningsprotokollet. Alla data och material måste kunna spåras, och för att säkerställa tillförlitligheten hos forskningsdata bör alla observationer och fynd vara verifierbara. Kvalitetskontroll kommer att tillämpas i varje skede av studien för att säkerställa tillförlitligheten hos all data och riktigheten i forskningsprocedurerna. Huvudutredaren kommer att se till att forskarna följer protokollet, bekräftar riktigheten av data och säkerställer att journaler och rapporter är fullständiga. Informerat samtycke kommer att erhållas från alla deltagare innan studien påbörjas. Eventuella avvikelser från protokollet kommer omgående att rapporteras till etikkommittén. Standarddriftsprocedurer (SOP) kommer att utvecklas av forskargruppen, och kvalitetskontrollprocedurer kommer att implementeras i varje steg av studien och databehandling för att säkerställa standardisering och tillförlitlighet av studiens genomförande och datadrift.

7. Etik relaterad till studien: Interventionerna i både experiment- och kontrollgrupperna i denna studie används för närvarande kliniska åtgärder som inte medför ytterligare bördor eller kostnader för försökspersonerna och inte innebär några ytterligare risker. Den här studien genomförs under förutsättningen att de följer relevanta kinesiska bestämmelser såsom "Ethical Review Methods for Biomedical Research Involving Humans" och internationella etiska riktlinjer som Helsingforsdeklarationen.

8. Rekryteringsmetoder: Patienter som tas in på avdelningen kommer att bedömas av forskarna. De som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att registreras av forskarna och kommer samtidigt att underteckna ett informerat samtyckesformulär. Om en patient är vid medvetande och kapabel till självständigt beslutsfattande, kommer de personligen att underteckna formuläret för informerat samtycke. Om en patient är medvetslös eller oförmögen till självständigt beslutsfattande kommer en behörig representant att underteckna formuläret för informerat samtycke å deras vägnar.

Patienter eller deras auktoriserade representanter kommer att få fullständig information om syftet och betydelsen av denna studie, och att interventionerna i både experiment- och kontrollgruppen för närvarande används kliniska åtgärder som inte medför ytterligare bördor, kostnader eller risker för deltagarna. Patienter eller deras representanter kommer att ha tillräckligt med tid att överväga sitt beslut, och de kommer att delta i studien endast om de eller deras representanter till fullo förstår innehållet i det informerade samtycket och frivilligt samtycker till att delta.

9. Uppföljning och medicinska åtgärder efter avslutad studie: Efter att studien avslutats kommer behandlingen för deltagarnas primära sjukdom att fortsätta vid behov. Patienterna kommer antingen att fortsätta på sjukhus eller skrivas ut efter 28 dagar, och de kommer inte längre att ingå i uppföljningsschemat. För patienter som upplever allvarliga biverkningar (SAE) eller betydande medicinska händelser, kan uppföljningsperioden förlängas till 40 dagar för att säkerställa att lämpliga medicinska åtgärder vidtas efter att studien avslutats.