Srovnání nafamostatu a nefrakcionovaného heparinu v RRT pro AKI související se sepsí

1. Popis výzkumu:

   Tato studie je prospektivní, randomizovaná, paralelně kontrolovaná, zaslepená koncová klinická studie. Cílem je porovnat bezpečnost a účinnost NM a UFH v procesu RRT u septických pacientů.

2. Vzorový výpočet velikosti:

   Design studie je studie ekvivalence. Na základě relevantní literatury je stupeň poklesu krevních destiček způsobený NM přibližně 20,9 % ± 5 % a stupeň poklesu krevních destiček spojený s UFH je přibližně 23,3 % ± 5 %. Studie porovnává rozdíl mezi těmito dvěma mírami na hladině významnosti 0,05 a mocnině 80 %. Vypočtená velikost vzorku je proto 70 účastníků na skupinu, přičemž se bere v úvahu 10% míra opuštění, což vede k celkové velikosti vzorku 156 účastníků (78 účastníků na skupinu).

3. Záznam nežádoucích událostí:

   Nežádoucí účinky v této studii zahrnují především neplánované přerušení RRT (kvůli selhání cévního přístupu, srážení filtru nebo nestabilním životním funkcím). Důsledně zdokumentujeme výskyt nežádoucích příhod a zajistíme vhodnou léčbu. U závažných nežádoucích příhod vyplývajících ze snížení počtu krevních destiček může být studie předčasně ukončena, pokud počet krevních destiček klesne pod 25 × 10^9/l, poklesne o více než 50 % oproti výchozí hodnotě nebo při aktivním krvácení (trávicí trakt, kožní sliznice, močové cesty , dýchací cesty atd.).

4. Statistická analýza:

Populace intent-to-treat (ITT) je definována jako soubor pacientů, kteří po randomizaci dostali alespoň jednu intervenci. Analýza ITT je primární analýzou pro tuto studii. Primární cílový ukazatel bude analyzován pomocí analýzy kovariance (ANCOVA). Spokojenost s antikoagulací bude hodnocena pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova (CMH) testu. 28denní míra úmrtnosti ze všech příčin bude analyzována pomocí analýzy přežití, přičemž přežití bude popsáno Kaplan-Meierovými křivkami a porovnáno log-rank testem. Coxova regrese bude použita k posouzení dopadu NM a UFH na přežití po úpravě o další matoucí faktory. Dvoustranná p-hodnota <0,05 bude považována za statisticky významnou.

5. Správa dat a důvěrnost

1. Zadávání dat: Zadávání dat a úpravy budou prováděny výzkumníky. Údaje by měly pocházet z původních záznamů a/nebo laboratorních zpráv a musí být v souladu s původními dokumenty. Jakákoli pozorování nebo výsledky zkoušek ve studii by měly být zapsány do formulářů rychle, přesně, úplně, jasně, standardizovaným a pravdivým způsobem.
2. Plán důvěrnosti informací o účastnících: Všechny informace týkající se účastníků studie musí být přísně důvěrné. Účast ve studii a jakékoli osobní údaje shromážděné během studie jsou považovány za důvěrné. Informace o účastnících a údaje studie budou identifikovány spíše identifikačním číslem studie (ID číslo) než jménem. Identifikační údaje nebudou sděleny členům mimo výzkumný tým, pokud to účastník nepovolí. Všichni členové výzkumného týmu jsou povinni zachovávat mlčenlivost o identitě účastníků. Záznamy účastníků budou uloženy v uzamčených kartotékách přístupných pouze oprávněným výzkumným pracovníkům. Vládní regulační agentury nebo etické komise mohou kontrolovat údaje účastníků v místě studie, jak to vyžadují předpisy. Při zveřejnění výsledků studie nebudou zveřejněny žádné osobní údaje o účastnících studie.
3. Plán důvěrnosti údajů z výzkumu: Údaje z výzkumu jsou rovněž považovány za důvěrné. Všichni členové výzkumného týmu jsou povinni zachovávat důvěrnost výzkumných dat a nesmějí sdělovat výzkumná data jednotlivcům mimo studijní tým bez povolení hlavního výzkumníka. Údaje z výzkumu nelze bez povolení nemocnice předávat externím subjektům. Přenos výzkumných dat zahrnujících lidské genetické zdroje zahraničním nebo vnitrostátně financovaným subjektům vyžaduje souhlas Národní správy lidských genetických zdrojů, pokud zveřejnění výsledků výzkumu za normálních okolností nesplňuje zákonné požadavky.

6. Kontrola kvality a zajištění kvality v klinickém výzkumu: Primární zkoušející zorganizuje příslušné školení, aby zajistil, že studie bude prováděna podle protokolu a dodržuje zásady správné klinické praxe (GCP). Vyplňování studijních záznamů a dalších zpráv se bude také řídit zásadami GCP a protokolem výzkumu. Všechna data a materiály musí být sledovatelné a pro zajištění spolehlivosti výzkumných dat by všechna pozorování a zjištění měla být ověřitelná. Kontrola kvality bude uplatňována v každé fázi studie, aby byla zajištěna spolehlivost všech údajů a přesnost výzkumných postupů. Hlavní řešitel zajistí, že výzkumníci dodržují protokol, potvrdí přesnost údajů a zajistí úplnost záznamů a zpráv. Před zahájením studie bude od všech účastníků získán informovaný souhlas. Jakékoli odchylky od protokolu budou neprodleně oznámeny etické komisi. Výzkumný tým vypracuje standardní operační postupy (SOP) a v každé fázi studie a zpracování dat budou implementovány postupy kontroly kvality, aby byla zajištěna standardizace a spolehlivost realizace studie a provozu dat.

7. Etika související se studií: Zásahy v experimentální i kontrolní skupině této studie jsou v současnosti používaná klinická opatření, která nepředstavují pro subjekty další zátěž nebo náklady a nezahrnují žádná další rizika. Tato studie se provádí za předpokladu souladu s příslušnými čínskými předpisy, jako jsou „Metody etického přezkumu pro biomedicínský výzkum zahrnující lidi“ a mezinárodními etickými pokyny, jako je Helsinská deklarace.

8. Způsoby náboru: Pacienti přijatí na oddělení budou hodnoceni výzkumníky. Ti, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, budou zapsáni výzkumnými pracovníky a současně podepíší formulář informovaného souhlasu. Pokud je pacient při vědomí a je schopen samostatného rozhodování, podepíše osobně formulář informovaného souhlasu. Pokud je pacient v bezvědomí nebo není schopen samostatného rozhodování, podepíše za něj zplnomocněný zástupce formulář informovaného souhlasu.

Pacienti nebo jejich pověření zástupci budou plně informováni o účelu a významu této studie ao tom, že intervence v experimentální i kontrolní skupině jsou v současnosti používaná klinická opatření, která pro účastníky nepředstavují další zátěž, náklady ani rizika. Pacienti nebo jejich zástupci budou mít dostatek času na zvážení svého rozhodnutí a studie se zúčastní pouze tehdy, pokud oni nebo jejich zástupci plně rozumí obsahu informovaného souhlasu a dobrovolně souhlasí s účastí.

9. Následná a lékařská opatření po dokončení studie: Po ukončení studie bude léčba primárního onemocnění účastníků pokračovat podle potřeby. Pacienti budou buď pokračovat v hospitalizaci, nebo budou propuštěni po 28 dnech a již nebudou zařazeni do plánu sledování. U pacientů, u kterých se vyskytnou závažné nežádoucí příhody (SAE) nebo významné zdravotní příhody, může být sledovací období prodlouženo na 40 dní, aby se zajistilo, že po ukončení studie budou přijata vhodná lékařská opatření.