Vergleich von Nafamostat und unfraktioniertem Heparin in der RRT für Sepsis-assoziierte AKI

1. Forschungsbeschreibung:

   Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, randomisierte, parallel kontrollierte, verblindete klinische Endpunktstudie. Ziel ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von NM und UFH im RRT-Prozess bei septischen Patienten zu vergleichen.

2. Berechnung der Stichprobengröße:

   Das Studiendesign ist eine Äquivalenzstudie. Basierend auf einschlägiger Literatur beträgt der Grad der durch NM verursachten Thrombozytenverringerung etwa 20,9 % ± 5 %, und der Grad der mit UFH verbundenen Thrombozytenverringerung beträgt etwa 23,3 % ± 5 %. Die Studie vergleicht die Differenz zwischen diesen beiden Raten auf einem Signifikanzniveau von 0,05 und einer Potenz von 80 %. Daher beträgt die berechnete Stichprobengröße 70 Teilnehmer pro Gruppe, wobei eine Abbrecherquote von 10 % berücksichtigt wird, was zu einer Gesamtstichprobengröße von 156 Teilnehmern (78 Teilnehmer pro Gruppe) führt.

3. Aufzeichnung unerwünschter Ereignisse:

   Zu den unerwünschten Ereignissen in dieser Studie gehört in erster Linie das ungeplante Absetzen der RRT (aufgrund eines Gefäßzugangsversagens, einer Filtergerinnung oder instabiler Vitalfunktionen). Wir werden das Auftreten unerwünschter Ereignisse sorgfältig dokumentieren und für eine angemessene Behandlung sorgen. Bei schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen infolge einer Abnahme der Blutplättchen kann die Studie vorzeitig beendet werden, wenn die Blutplättchenzahl unter 25 × 10^9/L fällt, um mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert abnimmt oder wenn aktive Blutungen (Verdauungstrakt, Hautschleimhaut, Harnwege) auftreten , Atemwege usw.) auftritt.

4. Statistische Analyse:

Die Intention-to-Treat-Population (ITT) ist definiert als die Gruppe von Patienten, die nach der Randomisierung mindestens eine Intervention erhalten haben. Die ITT-Analyse ist die primäre Analyse für diese Studie. Der primäre Endpunkt wird mittels Kovarianzanalyse (ANCOVA) analysiert. Die Zufriedenheit mit der Antikoagulation wird mithilfe des Cochran-Mantel-Haenszel-Tests (CMH) bewertet. Die 28-Tage-Gesamtmortalitätsrate wird mithilfe einer Überlebensanalyse analysiert, wobei das Überleben durch Kaplan-Meier-Kurven beschrieben und durch einen Log-Rank-Test verglichen wird. Die Cox-Regression wird verwendet, um den Einfluss von NM und UFH auf das Überleben nach Anpassung an andere Störfaktoren zu bewerten. Ein zweiseitiger p-Wert <0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.

5. Datenverwaltung und Vertraulichkeit

1. Dateneingabe: Dateneingabe und -änderungen werden von den Forschern durchgeführt. Die Daten sollten aus Originalaufzeichnungen und/oder Laborberichten stammen und mit den Originaldokumenten übereinstimmen. Alle Beobachtungen oder Untersuchungsergebnisse im Rahmen der Studie sollten zeitnah, genau, vollständig, klar sowie standardisiert und wahrheitsgetreu in die Formulare eingetragen werden.
2. Vertraulichkeitsplan für Teilnehmerinformationen: Alle Informationen über Studienteilnehmer müssen streng vertraulich behandelt werden. Die Teilnahme an der Studie und alle im Rahmen der Studie erhobenen personenbezogenen Daten gelten als vertraulich. Teilnehmerinformationen und Studiendaten werden durch eine Studienidentitätsnummer (ID-Nummer) und nicht durch den Namen identifiziert. Identifizierende Informationen werden nicht an Mitglieder außerhalb des Forschungsteams weitergegeben, es sei denn, der Teilnehmer hat dies genehmigt. Alle Mitglieder des Forschungsteams sind zur Verschwiegenheit über die Identität der Teilnehmer verpflichtet. Die Teilnehmerunterlagen werden in verschlossenen Aktenschränken aufbewahrt, die nur autorisiertem Forschungspersonal zugänglich sind. Staatliche Aufsichtsbehörden oder Ethikkommissionen können die Daten der Teilnehmer am Studienort überprüfen, sofern dies gesetzlich vorgeschrieben ist. Bei der Veröffentlichung von Studienergebnissen werden keine personenbezogenen Daten der Studienteilnehmer weitergegeben.
3. Vertraulichkeitsplan für Forschungsdaten: Auch Forschungsdaten gelten als vertraulich. Alle Mitglieder des Forschungsteams sind zur Wahrung der Vertraulichkeit der Forschungsdaten verpflichtet und dürfen Forschungsdaten nicht ohne Genehmigung des Hauptforschers an Personen außerhalb des Studienteams weitergeben. Forschungsdaten dürfen ohne Zustimmung des Krankenhauses nicht an externe Stellen weitergegeben werden. Die Übertragung von Forschungsdaten, die menschliche genetische Ressourcen betreffen, an im Ausland oder im Inland finanzierte Einrichtungen bedarf der Genehmigung der National Human Genetic Resources Administration, es sei denn, die Veröffentlichung von Forschungsergebnissen entspricht unter normalen Umständen den gesetzlichen Anforderungen.

6. Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung in der klinischen Forschung: Der Hauptprüfer organisiert entsprechende Schulungen, um sicherzustellen, dass die Studie gemäß dem Protokoll durchgeführt wird und die Grundsätze der Guten Klinischen Praxis (GCP) einhält. Die Erstellung von Studienunterlagen und anderen Berichten erfolgt ebenfalls nach den GCP-Grundsätzen und dem Forschungsprotokoll. Alle Daten und Materialien müssen nachvollziehbar sein, und um die Verlässlichkeit der Forschungsdaten zu gewährleisten, sollten alle Beobachtungen und Erkenntnisse überprüfbar sein. In jeder Phase der Studie wird eine Qualitätskontrolle durchgeführt, um die Zuverlässigkeit aller Daten und die Genauigkeit der Forschungsverfahren sicherzustellen. Der Hauptforscher stellt sicher, dass sich die Forscher an das Protokoll halten, bestätigt die Richtigkeit der Daten und stellt die Vollständigkeit der Aufzeichnungen und Berichte sicher. Vor Beginn der Studie wird von allen Teilnehmern eine Einverständniserklärung eingeholt. Eventuelle Abweichungen vom Protokoll werden umgehend der Ethikkommission gemeldet. Das Forschungsteam wird Standardarbeitsanweisungen (SOPs) entwickeln und in jeder Phase der Studie und Datenverarbeitung Verfahren zur Qualitätskontrolle implementieren, um die Standardisierung und Zuverlässigkeit der Studiendurchführung und des Datenbetriebs sicherzustellen.

7. Ethik im Zusammenhang mit der Studie: Bei den Interventionen sowohl in der Versuchs- als auch in der Kontrollgruppe dieser Studie handelt es sich derzeit um klinische Maßnahmen, die den Probanden keine zusätzlichen Belastungen oder Kosten auferlegen und keine zusätzlichen Risiken mit sich bringen. Diese Studie wird unter der Voraussetzung durchgeführt, dass relevante chinesische Vorschriften wie die „Ethical Review Methods for Biomedical Research Involving Humans“ und internationale ethische Richtlinien wie die Helsinki-Erklärung eingehalten werden.

8. Rekrutierungsmethoden: Auf der Station aufgenommene Patienten werden von den Forschern beurteilt. Diejenigen, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden von den Forschern eingeschrieben und unterzeichnen gleichzeitig eine Einverständniserklärung. Wenn ein Patient bei Bewusstsein und in der Lage ist, eine autonome Entscheidung zu treffen, wird er die Einverständniserklärung persönlich unterzeichnen. Wenn ein Patient bewusstlos oder nicht in der Lage ist, eine eigenständige Entscheidung zu treffen, unterzeichnet ein bevollmächtigter Vertreter in seinem Namen die Einverständniserklärung.

Patienten oder ihre bevollmächtigten Vertreter werden umfassend über den Zweck und die Bedeutung dieser Studie informiert und darüber, dass es sich bei den Interventionen sowohl in der Versuchs- als auch in der Kontrollgruppe derzeit um klinische Maßnahmen handelt, die den Teilnehmern keine zusätzlichen Belastungen, Kosten oder Risiken auferlegen. Patienten oder ihre Vertreter haben ausreichend Zeit, über ihre Entscheidung nachzudenken, und sie werden nur dann an der Studie teilnehmen, wenn sie oder ihre Vertreter den Inhalt der Einverständniserklärung vollständig verstehen und der Teilnahme freiwillig zustimmen.

9. Nachsorge und medizinische Maßnahmen nach Abschluss der Studie: Nach Abschluss der Studie wird die Behandlung der Grunderkrankung der Teilnehmer bei Bedarf fortgesetzt. Die Patienten bleiben entweder weiter im Krankenhaus oder werden nach 28 Tagen entlassen und werden nicht mehr in den Nachsorgeplan einbezogen. Bei Patienten, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) oder erhebliche medizinische Ereignisse auftreten, kann die Nachbeobachtungszeit auf 40 Tage verlängert werden, um sicherzustellen, dass nach Abschluss der Studie geeignete medizinische Maßnahmen ergriffen werden.