Confronto tra nafamostat ed eparina non frazionata nella RRT per l'AKI associato alla sepsi

1. Descrizione della ricerca:

   Questo studio è uno studio clinico con endpoint prospettico, randomizzato, controllato in parallelo e in cieco. Lo scopo è confrontare la sicurezza e l'efficacia della MN e dell'UFH nel processo di RRT per i pazienti settici.

2. Calcolo della dimensione del campione:

   Il disegno dello studio è uno studio di equivalenza. Sulla base della letteratura pertinente, il grado di diminuzione delle piastrine causato dalla NM è di circa il 20,9% ± 5% e il grado di diminuzione delle piastrine associato all’UFH è di circa il 23,3% ± 5%. Lo studio confronta la differenza tra questi due tassi con un livello di significatività di 0,05 e una potenza dell'80%. Pertanto, la dimensione del campione calcolata è di 70 partecipanti per gruppo, considerando un tasso di abbandono del 10%, per una dimensione totale del campione di 156 partecipanti (78 partecipanti per gruppo).

3. Registrazione degli eventi avversi:

   Gli eventi avversi in questo studio includono principalmente l'interruzione non pianificata della RRT (a causa di insufficienza dell'accesso vascolare, coagulazione del filtro o segni vitali instabili). Documenteremo rigorosamente il verificarsi di eventi avversi e forniremo una gestione adeguata. Per eventi avversi gravi derivanti dalla diminuzione delle piastrine, lo studio può essere interrotto anticipatamente se la conta piastrinica scende al di sotto di 25 × 10^9/L, diminuisce di oltre il 50% rispetto al basale o se sanguinamento attivo (tratto digestivo, mucosa cutanea, tratto urinario , vie aeree, ecc.) si verifica.

4. Analisi statistica:

La popolazione intenzionale (ITT) è definita come l'insieme di pazienti che hanno ricevuto almeno un intervento dopo la randomizzazione. L'analisi ITT è l'analisi principale per questo studio. L'endpoint primario verrà analizzato utilizzando l'analisi della covarianza (ANCOVA). La soddisfazione dell'anticoagulazione sarà valutata utilizzando il test Cochran-Mantel-Haenszel (CMH). Il tasso di mortalità per tutte le cause a 28 giorni sarà analizzato utilizzando l'analisi di sopravvivenza, con la sopravvivenza descritta dalle curve di Kaplan-Meier e confrontata mediante test dei ranghi logaritmici. La regressione di Cox verrà utilizzata per valutare l'impatto di NM e UFH sulla sopravvivenza dopo aver aggiustato per altri fattori confondenti. Un valore p bilaterale <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

5.Gestione dei dati e riservatezza

1. Inserimento dati: l'immissione e le modifiche dei dati saranno eseguite dai ricercatori. I dati devono provenire da registrazioni originali e/o rapporti di laboratorio e devono essere coerenti con i documenti originali. Eventuali osservazioni o risultati di esami nello studio devono essere inseriti nei moduli in modo tempestivo, accurato, completo, chiaro e in modo standardizzato e veritiero.
2. Piano di riservatezza delle informazioni sui partecipanti: tutte le informazioni relative ai partecipanti allo studio devono essere mantenute strettamente riservate. La partecipazione allo studio e tutti i dati personali raccolti durante lo studio sono considerati riservati. Le informazioni sui partecipanti e i dati dello studio saranno identificati da un numero identificativo dello studio (numero ID) anziché dal nome. Le informazioni identificative non saranno divulgate a membri esterni al gruppo di ricerca se non autorizzati dal partecipante. Tutti i membri del gruppo di ricerca sono tenuti a mantenere la riservatezza riguardo alle identità dei partecipanti. I record dei partecipanti verranno archiviati in schedari chiusi a chiave accessibili solo al personale di ricerca autorizzato. Le agenzie di regolamentazione governative o i comitati etici possono esaminare i dati dei partecipanti presso il sito dello studio come richiesto dalle normative. Quando verranno pubblicati i risultati dello studio, nessuna informazione personale sui partecipanti allo studio verrà divulgata.
3. Piano di riservatezza dei dati di ricerca: anche i dati di ricerca sono considerati riservati. Tutti i membri del gruppo di ricerca sono tenuti a mantenere la riservatezza dei dati di ricerca e non possono divulgare i dati di ricerca a soggetti esterni al gruppo di studio senza il permesso del ricercatore principale. I dati della ricerca non possono essere trasferiti a entità esterne senza il permesso dell'ospedale. Il trasferimento di dati di ricerca che coinvolgono risorse genetiche umane a entità straniere o finanziate a livello nazionale richiede l'approvazione dell'Amministrazione nazionale per le risorse genetiche umane a meno che la pubblicazione dei risultati della ricerca non soddisfi i requisiti legali in circostanze normali.

6. Controllo di qualità e garanzia di qualità nella ricerca clinica: lo sperimentatore principale organizzerà la formazione pertinente per garantire che lo studio sia condotto secondo il protocollo e aderisca ai principi di buona pratica clinica (GCP). Anche il completamento dei registri di studio e di altri rapporti seguirà i principi GCP e il protocollo di ricerca. Tutti i dati e i materiali devono essere tracciabili e, per garantire l’affidabilità dei dati di ricerca, tutte le osservazioni e i risultati dovrebbero essere verificabili. Il controllo di qualità verrà applicato in ogni fase dello studio per garantire l'affidabilità di tutti i dati e l'accuratezza delle procedure di ricerca. Il ricercatore principale garantirà che i ricercatori aderiscano al protocollo, confermino l'accuratezza dei dati e garantiscano la completezza di registrazioni e rapporti. Il consenso informato sarà ottenuto da tutti i partecipanti prima dell'inizio dello studio. Eventuali deviazioni dal protocollo verranno tempestivamente segnalate al comitato etico. Il gruppo di ricerca svilupperà procedure operative standard (SOP) e in ogni fase dello studio e dell'elaborazione dei dati verranno implementate procedure di controllo della qualità per garantire la standardizzazione e l'affidabilità dell'implementazione dello studio e del funzionamento dei dati.

7. Etica relativa allo studio: Gli interventi sia nei gruppi sperimentali che in quelli di controllo di questo studio sono attualmente misure cliniche utilizzate che non impongono oneri o costi aggiuntivi sui soggetti e non comportano rischi aggiuntivi. Questo studio è condotto con la premessa del rispetto delle normative cinesi pertinenti come i "Metodi di revisione etica per la ricerca biomedica che coinvolge gli esseri umani" e delle linee guida etiche internazionali come la Dichiarazione di Helsinki.

8. Modalità di reclutamento: i pazienti ricoverati nel reparto saranno valutati dai ricercatori. Coloro che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione verranno arruolati dai ricercatori e contemporaneamente firmeranno un modulo di consenso informato. Se il paziente è cosciente e capace di prendere decisioni autonome, firmerà personalmente il modulo di consenso informato. Se un paziente è incosciente o incapace di prendere decisioni autonome, un rappresentante autorizzato firmerà a suo nome il modulo di consenso informato.

I pazienti o i loro rappresentanti autorizzati saranno pienamente informati dello scopo e del significato di questo studio e del fatto che gli interventi sia nei gruppi sperimentali che in quelli di controllo sono attualmente misure cliniche utilizzate che non impongono oneri, costi o rischi aggiuntivi per i partecipanti. I pazienti o i loro rappresentanti avranno tempo sufficiente per valutare la loro decisione e parteciperanno allo studio solo se loro o i loro rappresentanti comprenderanno appieno il contenuto del consenso informato e accetteranno volontariamente di partecipare.

9. Follow-up e misure mediche dopo il completamento dello studio: una volta concluso lo studio, il trattamento per la malattia primaria dei partecipanti continuerà secondo necessità. I pazienti continueranno il ricovero o verranno dimessi dopo 28 giorni e non saranno più inclusi nel programma di follow-up. Per i pazienti che manifestano eventi avversi gravi (SAE) o eventi medici significativi, il periodo di follow-up può essere esteso a 40 giorni per garantire che vengano adottate misure mediche appropriate dopo la conclusione dello studio.