Сравнение нафамостата и нефракционированного гепарина при ЗПТ при сепсис-ассоциированном ОПП

1. Описание исследования:

   Настоящее исследование представляет собой проспективное рандомизированное слепое клиническое исследование с параллельным контролем и конечной точкой. Целью исследования является сравнение безопасности и эффективности НМ и НФГ в процессе ЗПТ у пациентов с сепсисом.

2. Расчет размера выборки:

   Дизайн исследования представляет собой исследование эквивалентности. По данным соответствующей литературы, степень снижения тромбоцитов, вызванная НМ, составляет примерно 20,9% ± 5%, а степень снижения тромбоцитов, связанная с НФГ, составляет примерно 23,3% ± 5%. В исследовании сравнивается разница между этими двумя показателями при уровне значимости 0,05 и мощности 80%. Таким образом, расчетный размер выборки составляет 70 участников на группу с учетом процента отсева 10%, в результате чего общий размер выборки составит 156 участников (78 участников на группу).

3. Регистрация нежелательных явлений:

   Нежелательные явления в этом исследовании в первую очередь включают незапланированное прекращение ЗПТ (из-за недостаточности сосудистого доступа, тромбообразования в фильтре или нестабильных показателей жизнедеятельности). Мы будем тщательно документировать возникновение нежелательных явлений и обеспечивать соответствующее управление. В случае серьезных нежелательных явлений, вызванных снижением тромбоцитов, исследование может быть прекращено досрочно, если количество тромбоцитов падает ниже 25 × 10^9/л, снижается более чем на 50% от исходного уровня или если активное кровотечение (пищеварительный тракт, слизистая оболочка кожи, мочевыводящие пути) , дыхательные пути и т. д.).

4. Статистический анализ:

Популяция, готовая к лечению (ITT), определяется как совокупность пациентов, получивших хотя бы одно вмешательство после рандомизации. ITT-анализ является основным анализом для данного исследования. Первичная конечная точка будет проанализирована с использованием ковариационного анализа (ANCOVA). Удовлетворенность антикоагулянтами будет оцениваться с помощью теста Кокрана-Мантела-Хэнзеля (CMH). 28-дневный уровень смертности от всех причин будет проанализирован с использованием анализа выживаемости, при этом выживаемость будет описана кривыми Каплана-Мейера и сравнена с помощью логарифмического критерия. Регрессия Кокса будет использоваться для оценки влияния НМ и НФГ на выживаемость после поправки на другие мешающие факторы. Двустороннее значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.

5. Управление данными и конфиденциальность

1. Ввод данных: Ввод данных и их изменение будут выполняться исследователями. Данные должны быть взяты из оригинальных записей и/или лабораторных отчетов и должны соответствовать оригинальным документам. Любые наблюдения или результаты исследований в исследовании должны быть внесены в формы быстро, точно, полностью, ясно, стандартизированным и правдивым образом.
2. План конфиденциальности информации об участниках: Вся информация об участниках исследования должна храниться строго конфиденциально. Участие в исследовании и любые персональные данные, собранные в ходе исследования, считаются конфиденциальными. Информация об участнике и данные исследования будут идентифицироваться по идентификационному номеру исследования (идентификатору), а не по имени. Идентифицирующая информация не будет раскрываться членам, не входящим в исследовательскую группу, без разрешения участника. Все члены исследовательской группы обязаны сохранять конфиденциальность в отношении личности участников. Записи участников будут храниться в запертых картотеках, доступных только авторизованному исследовательскому персоналу. Государственные регулирующие органы или комитеты по этике могут проверять данные участников на месте исследования, как того требуют правила. При публикации результатов исследования никакая личная информация об участниках исследования не разглашается.
3. План конфиденциальности данных исследований. Данные исследований также считаются конфиденциальными. Все члены исследовательской группы обязаны сохранять конфиденциальность данных исследования и не могут раскрывать данные исследования лицам, не входящим в исследовательскую группу, без разрешения главного исследователя. Данные исследования не могут быть переданы сторонним организациям без разрешения больницы. Передача данных исследований, связанных с генетическими ресурсами человека, зарубежным или финансируемым внутри страны организациям требует одобрения Национального управления генетических ресурсов человека, если только публикация результатов исследований не соответствует требованиям законодательства при обычных обстоятельствах.

6. Контроль качества и обеспечение качества в клинических исследованиях. Главный исследователь организует соответствующее обучение, чтобы гарантировать, что исследование проводится в соответствии с протоколом и придерживается принципов надлежащей клинической практики (GCP). Заполнение протоколов исследования и других отчетов также будет соответствовать принципам GCP и протоколу исследования. Все данные и материалы должны быть отслеживаемыми, а для обеспечения надежности данных исследований все наблюдения и выводы должны поддаваться проверке. Контроль качества будет применяться на каждом этапе исследования для обеспечения достоверности всех данных и точности исследовательских процедур. Главный исследователь будет следить за тем, чтобы исследователи соблюдали протокол, подтверждал точность данных и обеспечивал полноту записей и отчетов. Информированное согласие будет получено от всех участников до начала исследования. О любых отклонениях от протокола будет незамедлительно сообщено в комитет по этике. Исследовательская группа разработает стандартные операционные процедуры (СОП), а процедуры контроля качества будут реализованы на каждом этапе исследования и обработки данных для обеспечения стандартизации и надежности реализации исследования и работы с данными.

7. Этика, связанная с исследованием. Вмешательства как в экспериментальной, так и в контрольной группах этого исследования в настоящее время представляют собой клинические меры, которые не накладывают дополнительного бремени или затрат на субъектов и не влекут за собой никаких дополнительных рисков. Это исследование проводится при условии соблюдения соответствующих китайских нормативных актов, таких как «Методы этической проверки биомедицинских исследований с участием людей», а также международных этических принципов, таких как Хельсинкская декларация.

8. Методы набора пациентов: Пациенты, поступившие в отделение, будут оцениваться исследователями. Те, кто соответствует критериям включения и исключения, будут зачислены исследователями и одновременно подпишут форму информированного согласия. Если пациент находится в сознании и способен самостоятельно принимать решения, он лично подпишет форму информированного согласия. Если пациент находится без сознания или не способен самостоятельно принимать решения, уполномоченный представитель подпишет форму информированного согласия от его имени.

Пациенты или их уполномоченные представители будут полностью проинформированы о цели и значении этого исследования, а также о том, что вмешательства как в экспериментальной, так и в контрольной группах в настоящее время представляют собой клинические меры, которые не налагают дополнительных обременений, затрат или рисков на участников. Пациенты или их представители будут иметь достаточно времени для обдумывания своего решения, и они будут участвовать в исследовании только в том случае, если они или их представители полностью поймут содержание информированного согласия и добровольно согласятся на участие.

9. Последующие и медицинские меры после завершения исследования: После завершения исследования лечение основного заболевания участников будет продолжено по мере необходимости. Пациенты либо продолжат госпитализацию, либо будут выписаны через 28 дней, и их больше не будут включать в график наблюдения. Для пациентов, у которых наблюдаются серьезные нежелательные явления (СНЯ) или значительные медицинские события, период наблюдения может быть продлен до 40 дней, чтобы обеспечить принятие соответствующих медицинских мер после завершения исследования.