Porównanie nafamostatu i niefrakcjonowanej heparyny w RRT dla Sepsis Associated AKI

1. Opis badań:

   Niniejsze badanie jest prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym równolegle badaniem klinicznym z zaślepieniem dotyczącym punktu końcowego. Ma na celu porównanie bezpieczeństwa i skuteczności NM i UFH w procesie RRT u pacjentów z sepsą.

2. Obliczanie wielkości próbki:

   Projekt badania jest badaniem równoważności. Z odpowiedniej literatury wynika, że ​​stopień zmniejszenia liczby płytek krwi spowodowany NM wynosi około 20,9% ± 5%, a stopień zmniejszenia liczby płytek krwi związany z UFH wynosi około 23,3% ± 5%. W badaniu porównano różnicę między tymi dwoma wskaźnikami na poziomie istotności 0,05 i potędze 80%. W związku z tym obliczona wielkość próby wynosi 70 uczestników na grupę, przy uwzględnieniu 10% wskaźnika rezygnacji, co daje całkowitą wielkość próby wynoszącą 156 uczestników (78 uczestników na grupę).

3. Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych:

   Do zdarzeń niepożądanych uwzględnionych w tym badaniu zalicza się przede wszystkim nieplanowane przerwanie RRT (z powodu niewydolności dostępu naczyniowego, krzepnięcia filtra lub niestabilnych parametrów życiowych). Będziemy rygorystycznie dokumentować występowanie zdarzeń niepożądanych i zapewniać odpowiednie postępowanie. W przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych wynikających ze zmniejszenia liczby płytek krwi badanie można zakończyć wcześniej, jeśli liczba płytek krwi spadnie poniżej 25 × 10^9/l, zmniejszy się o więcej niż 50% w porównaniu z wartością wyjściową lub jeśli aktywne krwawienie (z przewodu pokarmowego, błony śluzowej skóry, dróg moczowych) , drogi oddechowe itp.) występuje.

4. Analiza statystyczna:

Populację zaplanowaną do leczenia (ITT) definiuje się jako zbiór pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną interwencję po randomizacji. Analiza ITT jest podstawową analizą w tym badaniu. Pierwszorzędowy punkt końcowy będzie analizowany przy użyciu analizy kowariancji (ANCOVA). Zadowolenie z leczenia przeciwzakrzepowego będzie oceniane za pomocą testu Cochrana-Mantela-Haenszela (CMH). 28-dniowa śmiertelność ze wszystkich przyczyn będzie analizowana przy użyciu analizy przeżycia, przy czym przeżycie opisano za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i porównano za pomocą testu log-rank. Do oceny wpływu NM i UFH na przeżycie po uwzględnieniu innych czynników zakłócających zostanie zastosowana regresja Coxa. Dwustronna wartość p <0,05 będzie uznawana za statystycznie istotną.

5. Zarządzanie danymi i poufność

1. Wprowadzanie danych: Wprowadzanie i modyfikacje danych będą przeprowadzane przez badaczy. Dane powinny pochodzić z oryginalnych zapisów i/lub raportów laboratoryjnych i muszą być zgodne z dokumentami oryginalnymi. Wszelkie obserwacje lub wyniki badań w badaniu należy wpisać do formularzy niezwłocznie, dokładnie, całkowicie, wyraźnie, w sposób ujednolicony i zgodny z prawdą.
2. Plan zachowania poufności informacji o uczestnikach: Wszystkie informacje dotyczące uczestników badania muszą być traktowane jako ściśle poufne. Udział w badaniu oraz wszelkie dane osobowe zebrane w trakcie badania są traktowane jako poufne. Informacje o uczestniku i dane badania będą identyfikowane raczej za pomocą numeru identyfikacyjnego badania (numeru identyfikacyjnego), a nie imienia i nazwiska. Dane identyfikacyjne nie zostaną ujawnione członkom spoza zespołu badawczego, chyba że uczestnik wyrazi na to zgodę. Wszyscy członkowie zespołu badawczego są zobowiązani do zachowania poufności w zakresie tożsamości uczestników. Dokumentacja uczestników będzie przechowywana w zamkniętych szafkach, do których dostęp będzie miał wyłącznie upoważniony personel badawczy. Rządowe agencje regulacyjne lub komisje etyczne mogą przeglądać dane uczestników w ośrodku badawczym, zgodnie z wymogami przepisów. Po opublikowaniu wyników badania nie zostaną ujawnione żadne dane osobowe uczestników badania.
3. Plan poufności danych badawczych: Dane badawcze są również uważane za poufne. Wszyscy członkowie zespołu badawczego są zobowiązani do zachowania poufności danych badawczych i nie mogą ujawniać danych badawczych osobom spoza zespołu badawczego bez zgody głównego badacza. Dane badawcze nie mogą być przekazywane podmiotom zewnętrznym bez zgody Szpitala. Przekazywanie danych badawczych dotyczących zasobów genetycznych człowieka podmiotom zagranicznym lub krajowym wymaga zgody Krajowej Administracji Zasobów Genetycznych Ludzkich, chyba że publikacja wyników badań spełnia wymogi prawne w normalnych okolicznościach.

6. Kontrola jakości i zapewnianie jakości w badaniach klinicznych: Główny badacz zorganizuje odpowiednie szkolenie, aby zapewnić prowadzenie badania zgodnie z protokołem i zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP). Wypełnianie zapisów badań i innych raportów będzie również zgodne z zasadami GCP i protokołem badania. Wszystkie dane i materiały muszą być identyfikowalne, a aby zapewnić wiarygodność danych badawczych, wszystkie obserwacje i ustalenia powinny być weryfikowalne. Na każdym etapie badania prowadzona będzie kontrola jakości w celu zapewnienia wiarygodności wszystkich danych i dokładności procedur badawczych. Główny badacz dopilnuje, aby badacze przestrzegali protokołu, potwierdził dokładność danych oraz zapewnił kompletność zapisów i raportów. Przed rozpoczęciem badania wszyscy uczestnicy uzyskają świadomą zgodę. Wszelkie odstępstwa od protokołu będą niezwłocznie zgłaszane komisji etyki. Zespół badawczy opracuje standardowe procedury operacyjne (SOP), a na każdym etapie badania i przetwarzania danych zostaną wdrożone procedury kontroli jakości, aby zapewnić standaryzację i niezawodność realizacji badania i eksploatacji danych.

7. Etyka związana z badaniem: Interwencje zarówno w grupie eksperymentalnej, jak i kontrolnej tego badania są obecnie stosowanymi środkami klinicznymi, które nie nakładają na uczestników dodatkowych obciążeń ani kosztów i nie wiążą się z dodatkowym ryzykiem. Badanie to przeprowadzono przy założeniu zgodności z odpowiednimi chińskimi przepisami, takimi jak „Metody oceny etycznej w badaniach biomedycznych z udziałem ludzi” oraz międzynarodowymi wytycznymi etycznymi, takimi jak Deklaracja Helsińska.

8. Metody rekrutacji: Pacjenci przyjęci na oddział zostaną poddani ocenie badaczy. Osoby spełniające kryteria włączenia i wyłączenia zostaną włączone przez badaczy i jednocześnie podpiszą formularz świadomej zgody. Jeżeli pacjent jest świadomy i zdolny do samodzielnego podejmowania decyzji, osobiście podpisze formularz świadomej zgody. Jeżeli pacjent jest nieprzytomny lub niezdolny do samodzielnego podejmowania decyzji, upoważniony przedstawiciel podpisze w jego imieniu formularz świadomej zgody.

Pacjenci lub ich upoważnieni przedstawiciele zostaną w pełni poinformowani o celu i znaczeniu tego badania oraz o tym, że interwencje zarówno w grupie eksperymentalnej, jak i kontrolnej są obecnie stosowanymi środkami klinicznymi, które nie nakładają na uczestników dodatkowych obciążeń, kosztów ani ryzyka. Pacjenci lub ich przedstawiciele będą mieli wystarczająco dużo czasu na przemyślenie swojej decyzji, a udział w badaniu będą mieli jedynie wówczas, gdy oni sami lub ich przedstawiciele w pełni zrozumieją treść świadomej zgody i dobrowolnie wyrażą zgodę na udział.

9. Obserwacja i środki medyczne po zakończeniu badania: Po zakończeniu badania leczenie pierwotnej choroby uczestników będzie kontynuowane, jeśli to konieczne. Pacjenci będą kontynuować hospitalizację lub zostaną wypisani po 28 dniach i nie będą już objęci harmonogramem wizyt kontrolnych. W przypadku pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) lub istotne zdarzenia medyczne, okres obserwacji można przedłużyć do 40 dni, aby zapewnić podjęcie odpowiednich działań medycznych po zakończeniu badania.