Sammenligning av nafamostat og ufraksjonert heparin i RRT for sepsis assosiert AKI

1. Forskningsbeskrivelse:

   Denne studien er en prospektiv, randomisert, parallellkontrollert, blindet endepunkt klinisk studie. Den har som mål å sammenligne sikkerheten og effekten av NM og UFH i prosessen med RRT for septiske pasienter.

2. Eksempelstørrelsesberegning:

   Studiedesignet er en ekvivalensstudie. Basert på relevant litteratur er graden av blodplatereduksjon forårsaket av NM ca. 20,9 % ± 5 %, og graden av blodplatereduksjon assosiert med UFH er ca. 23,3 % ± 5 %. Studien sammenligner forskjellen mellom disse to ratene ved et signifikansnivå på 0,05 og en potens på 80 %. Derfor er den beregnede utvalgsstørrelsen 70 deltakere per gruppe, med en frafallsprosent på 10 % vurdert, noe som resulterer i en total utvalgsstørrelse på 156 deltakere (78 deltakere per gruppe).

3. Registrering av uønskede hendelser:

   Bivirkningene i denne studien inkluderer primært uplanlagt seponering av RRT (på grunn av vaskulær tilgangssvikt, filterkoagulering eller ustabile vitale tegn). Vi vil strengt dokumentere forekomsten av uønskede hendelser og sørge for passende håndtering. For alvorlige uønskede hendelser som følge av blodplatereduksjon, kan studien avsluttes tidlig hvis antall blodplater faller under 25 × 10^9/L, synker med mer enn 50 % fra baseline, eller hvis aktiv blødning (fordøyelseskanal, hudslimhinne, urinveier) , luftveier osv.) oppstår.

4. Statistisk analyse:

Intention-to-treat-populasjonen (ITT) er definert som settet av pasienter som mottok minst én intervensjon etter randomisering. ITT-analyse er den primære analysen for denne studien. Det primære endepunktet vil bli analysert ved hjelp av analyse av kovarians (ANCOVA). Antikoagulasjonstilfredshet vil bli vurdert ved hjelp av Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-testen. 28-dagers dødelighet av alle årsaker vil bli analysert ved hjelp av overlevelsesanalyse, med overlevelse beskrevet av Kaplan-Meier-kurver og sammenlignet med log-rank test. Cox-regresjon vil bli brukt for å vurdere effekten av NM og UFH på overlevelse etter justering for andre forstyrrende faktorer. En tosidig p-verdi <0,05 vil bli vurdert som statistisk signifikant.

5. Databehandling og konfidensialitet

1. Dataregistrering: Dataregistrering og modifikasjoner vil bli utført av forskerne. Dataene skal stamme fra originale dokumenter og/eller laboratorierapporter og må være i samsvar med originaldokumentene. Eventuelle observasjoner eller eksamensresultater i studien skal føres inn i skjemaene umiddelbart, nøyaktig, fullstendig, tydelig og på en standardisert og sannferdig måte.
2. Konfidensialitetsplan for deltakerinformasjon: All informasjon om studiedeltakere må holdes strengt konfidensiell. Deltakelse i studien og alle personopplysninger som samles inn under studien anses som konfidensielle. Deltakerinformasjon og studiedata vil bli identifisert med et studieidentitetsnummer (ID-nummer) i stedet for med navn. Identifikasjonsinformasjon vil ikke bli utlevert til medlemmer utenfor forskningsteamet med mindre deltakeren har gitt tillatelse til dette. Alle forskerteammedlemmer er pålagt å opprettholde konfidensialitet angående deltakeridentitet. Deltakerregistrene vil bli lagret i låste arkivskap som kun er tilgjengelig for autorisert forskningspersonell. Offentlige reguleringsorganer eller etiske komiteer kan gjennomgå deltakerdata på studiestedet som kreves av forskrifter. Når studieresultatene publiseres, vil ingen personlig informasjon om studiedeltakerne bli offentliggjort.
3. Konfidensialitetsplan for forskningsdata: Forskningsdata anses også som konfidensielle. Alle medlemmer av forskningsteamet er pålagt å opprettholde konfidensialiteten til forskningsdata og kan ikke avsløre forskningsdata til personer utenfor studieteamet uten tillatelse fra hovedetterforskeren. Forskningsdata kan ikke overføres til eksterne enheter uten tillatelse fra sykehuset. Overføring av forskningsdata som involverer menneskelige genetiske ressurser til utenlandske eller innenlandsfinansierte enheter krever godkjenning fra National Human Genetic Resources Administration med mindre publisering av forskningsresultater oppfyller lovkrav under normale omstendigheter.

6. Kvalitetskontroll og kvalitetssikring i klinisk forskning: Primæretterforskeren vil organisere relevant opplæring for å sikre at studien gjennomføres i henhold til protokoll og følger prinsippene for god klinisk praksis (GCP). Fullføringen av studieposter og andre rapporter vil også følge GCP-prinsippene og forskningsprotokollen. Alle data og materialer skal være sporbare, og for å sikre påliteligheten til forskningsdata bør alle observasjoner og funn være etterprøvbare. Kvalitetskontroll vil bli brukt på hvert trinn av studien for å sikre påliteligheten til alle data og nøyaktigheten til forskningsprosedyrene. Hovedetterforskeren vil sørge for at forskerne overholder protokollen, bekrefter nøyaktigheten av data og sørger for fullstendigheten av registreringer og rapporter. Informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere før studien starter. Eventuelle avvik fra protokollen vil umiddelbart bli rapportert til den etiske komiteen. Standard driftsprosedyrer (SOPs) vil bli utviklet av forskerteamet, og kvalitetskontrollprosedyrer vil bli implementert på hvert trinn av studien og databehandling for å sikre standardisering og pålitelighet av studieimplementering og datadrift.

7. Etikk relatert til studien: Intervensjonene i både eksperimentelle og kontrollgruppene i denne studien er for tiden brukte kliniske tiltak som ikke påfører forsøkspersonene ekstra byrder eller kostnader og ikke innebærer noen ytterligere risiko. Denne studien er utført under forutsetning av overholdelse av relevante kinesiske forskrifter som "Ethical Review Methods for Biomedical Research Involving Humans" og internasjonale etiske retningslinjer som Helsinki-erklæringen.

8. Rekrutteringsmetoder: Pasienter innlagt på avdelingen vil bli vurdert av forskerne. De som oppfyller inkluderings- og eksklusjonskriteriene vil bli registrert av forskerne og vil samtidig signere et informert samtykkeskjema. Hvis en pasient er bevisst og i stand til å ta selvstendige beslutninger, vil de personlig signere skjemaet for informert samtykke. Hvis en pasient er bevisstløs eller ute av stand til autonom beslutningstaking, vil en autorisert representant signere skjemaet for informert samtykke på deres vegne.

Pasienter eller deres autoriserte representanter vil bli fullstendig informert om formålet og betydningen av denne studien, og at intervensjonene i både forsøks- og kontrollgruppene for tiden brukes kliniske tiltak som ikke påfører deltakerne ytterligere byrder, kostnader eller risiko. Pasienter eller deres representanter vil ha tilstrekkelig tid til å vurdere avgjørelsen sin, og de vil delta i studien bare hvis de eller deres representanter fullt ut forstår innholdet i det informerte samtykket og frivillig godtar å delta.

9. Oppfølging og medisinske tiltak etter fullført studie: Etter at studien er avsluttet, vil behandlingen for primærsykdommen til deltakerne fortsette etter behov. Pasientene vil enten fortsette innleggelsen eller skrives ut etter 28 dager, og de vil ikke lenger inkluderes i oppfølgingsplanen. For pasienter som opplever alvorlige bivirkninger (SAE) eller betydelige medisinske hendelser, kan oppfølgingsperioden forlenges til 40 dager for å sikre at passende medisinske tiltak blir tatt etter at studien er avsluttet.