Vergelijking van Nafamostat en ongefractioneerde heparine bij RRT voor sepsis-geassocieerde AKI

1. Onderzoeksbeschrijving:

   Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde, parallel gecontroleerde, geblindeerde klinische eindpuntstudie. Het doel is om de veiligheid en werkzaamheid van NM en UFH te vergelijken in het proces van RRT voor septische patiënten.

2. Berekening van de steekproefomvang:

   Het onderzoeksontwerp is een gelijkwaardigheidsonderzoek. Op basis van relevante literatuur bedraagt ​​de mate van afname van bloedplaatjes veroorzaakt door NM ongeveer 20,9% ± 5%, en de mate van afname van bloedplaatjes geassocieerd met UFH is ongeveer 23,3% ± 5%. De studie vergelijkt het verschil tussen deze twee percentages op een significantieniveau van 0,05 en een power van 80%. Daarom bedraagt ​​de berekende steekproefomvang 70 deelnemers per groep, waarbij rekening wordt gehouden met een uitvalpercentage van 10%, wat resulteert in een totale steekproefomvang van 156 deelnemers (78 deelnemers per groep).

3. Opname van bijwerkingen:

   De bijwerkingen in dit onderzoek omvatten voornamelijk ongeplande stopzetting van RRT (als gevolg van falen van de vasculaire toegang, filterstolling of instabiele vitale functies). Wij zullen het optreden van ongewenste voorvallen nauwgezet documenteren en passende maatregelen treffen. Voor ernstige bijwerkingen als gevolg van een afname van de bloedplaatjes kan het onderzoek vroegtijdig worden beëindigd als het aantal bloedplaatjes onder de 25 × 10^9/l daalt, met meer dan 50% afneemt ten opzichte van de uitgangswaarde, of als er sprake is van actieve bloedingen (spijsverteringskanaal, huidslijmvlies, urinewegen). luchtwegen, enz.) optreedt.

4. Statistische analyse:

De intention-to-treat (ITT)-populatie wordt gedefinieerd als de groep patiënten die na randomisatie ten minste één interventie heeft ondergaan. ITT-analyse is de primaire analyse voor dit onderzoek. Het primaire eindpunt zal worden geanalyseerd met behulp van covariantieanalyse (ANCOVA). De tevredenheid over antistolling zal worden beoordeeld met behulp van de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)-test. Het sterftecijfer door alle oorzaken na 28 dagen zal worden geanalyseerd met behulp van overlevingsanalyse, waarbij de overleving wordt beschreven door Kaplan-Meier-curven en vergeleken door middel van een log-rank-test. Cox-regressie zal worden gebruikt om de impact van NM en UFH op de overleving te beoordelen, na correctie voor andere verstorende factoren. Een tweezijdige p-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

5. Gegevensbeheer en vertrouwelijkheid

1. Gegevensinvoer: Gegevensinvoer en wijzigingen zullen worden uitgevoerd door de onderzoekers. De gegevens moeten afkomstig zijn uit originele dossiers en/of laboratoriumrapporten en moeten consistent zijn met de originele documenten. Eventuele observaties of onderzoeksresultaten in het onderzoek moeten onmiddellijk, nauwkeurig, volledig, duidelijk en op een gestandaardiseerde en waarheidsgetrouwe manier in de formulieren worden ingevoerd.
2. Vertrouwelijkheidsplan voor deelnemersinformatie: Alle informatie over deelnemers aan de studie moet strikt vertrouwelijk worden behandeld. Deelname aan het onderzoek en eventuele persoonlijke gegevens die tijdens het onderzoek worden verzameld, worden als vertrouwelijk beschouwd. Deelnemersinformatie en onderzoeksgegevens worden geïdentificeerd aan de hand van een onderzoeksidentiteitsnummer (ID-nummer) in plaats van op naam. Identificerende informatie wordt niet bekendgemaakt aan leden buiten het onderzoeksteam, tenzij daarvoor toestemming is verleend door de deelnemer. Alle leden van het onderzoeksteam zijn verplicht tot geheimhouding met betrekking tot de identiteit van de deelnemers. Deelnemersgegevens worden opgeslagen in afgesloten archiefkasten die alleen toegankelijk zijn voor geautoriseerd onderzoekspersoneel. Regelgevende overheidsinstanties of ethische commissies kunnen de gegevens van deelnemers op de onderzoekslocatie beoordelen, zoals vereist door de regelgeving. Wanneer studieresultaten worden gepubliceerd, worden er geen persoonlijke gegevens over studiedeelnemers bekendgemaakt.
3. Vertrouwelijkheidsplan voor onderzoeksgegevens: Onderzoeksgegevens worden ook als vertrouwelijk beschouwd. Alle onderzoeksteamleden zijn verplicht de vertrouwelijkheid van onderzoeksgegevens te bewaren en mogen onderzoeksgegevens niet bekendmaken aan personen buiten het onderzoeksteam zonder toestemming van de hoofdonderzoeker. Onderzoeksgegevens mogen zonder toestemming van het ziekenhuis niet worden overgedragen aan externe entiteiten. Voor de overdracht van onderzoeksgegevens met betrekking tot menselijke genetische hulpbronnen aan buitenlandse of binnenlands gefinancierde entiteiten is goedkeuring van de National Human Genetic Resources Administration vereist, tenzij de publicatie van onderzoeksresultaten onder normale omstandigheden aan de wettelijke vereisten voldoet.

6. Kwaliteitscontrole en kwaliteitsborging bij klinisch onderzoek: De hoofdonderzoeker zal relevante training organiseren om ervoor te zorgen dat het onderzoek wordt uitgevoerd volgens het protocol en voldoet aan de principes van Good Clinical Practice (GCP). Bij het invullen van onderzoeksdossiers en andere rapporten zullen ook de GCP-principes en het onderzoeksprotocol worden gevolgd. Alle gegevens en materialen moeten traceerbaar zijn en om de betrouwbaarheid van onderzoeksgegevens te garanderen moeten alle observaties en bevindingen verifieerbaar zijn. In elke fase van het onderzoek zal kwaliteitscontrole worden toegepast om de betrouwbaarheid van alle gegevens en de nauwkeurigheid van de onderzoeksprocedures te garanderen. De hoofdonderzoeker zorgt ervoor dat onderzoekers zich aan het protocol houden, de juistheid van de gegevens bevestigt en de volledigheid van de dossiers en rapporten waarborgt. Voordat het onderzoek begint, wordt van alle deelnemers geïnformeerde toestemming verkregen. Eventuele afwijkingen van het protocol zullen onmiddellijk aan de ethische commissie worden gemeld. Standaard operationele procedures (SOP's) zullen worden ontwikkeld door het onderzoeksteam, en kwaliteitscontroleprocedures zullen worden geïmplementeerd in elke fase van het onderzoek en de gegevensverwerking om de standaardisatie en betrouwbaarheid van de onderzoeksimplementatie en gegevensverwerking te garanderen.

7. Ethiek gerelateerd aan het onderzoek: De interventies in zowel de experimentele als de controlegroepen van dit onderzoek zijn momenteel gebruikte klinische maatregelen die geen extra lasten of kosten voor de proefpersonen met zich meebrengen en geen extra risico's met zich meebrengen. Deze studie wordt uitgevoerd onder het uitgangspunt van naleving van relevante Chinese regelgeving zoals de "Ethical Review Methods for Biomedical Research Involving Humans" en internationale ethische richtlijnen zoals de Verklaring van Helsinki.

8. Rekruteringsmethoden: Op de afdeling opgenomen patiënten worden door de onderzoekers beoordeeld. Degenen die aan de in- en exclusiecriteria voldoen, worden door de onderzoekers ingeschreven en ondertekenen tegelijkertijd een geïnformeerde toestemmingsformulier. Als een patiënt bij bewustzijn is en in staat is tot autonome besluitvorming, ondertekent hij persoonlijk het geïnformeerde toestemmingsformulier. Als een patiënt bewusteloos is of niet in staat is tot autonome besluitvorming, zal een gemachtigde vertegenwoordiger namens hem of haar het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Patiënten of hun gemachtigde vertegenwoordigers zullen volledig worden geïnformeerd over het doel en de betekenis van dit onderzoek, en dat de interventies in zowel de experimentele als de controlegroep momenteel klinische maatregelen zijn die geen extra lasten, kosten of risico's voor de deelnemers met zich meebrengen. Patiënten of hun vertegenwoordigers zullen voldoende tijd hebben om hun beslissing te overwegen, en zij zullen alleen aan het onderzoek deelnemen als zij of hun vertegenwoordigers de inhoud van de geïnformeerde toestemming volledig begrijpen en vrijwillig akkoord gaan met deelname.

9. Follow-up en medische maatregelen na voltooiing van het onderzoek: Nadat het onderzoek is afgerond, wordt de behandeling van de primaire ziekte van de deelnemers indien nodig voortgezet. Patiënten zullen ofwel de ziekenhuisopname voortzetten of na 28 dagen worden ontslagen, en zullen niet langer worden opgenomen in het follow-upschema. Voor patiënten die ernstige bijwerkingen (SAE) of significante medische gebeurtenissen ervaren, kan de follow-upperiode worden verlengd tot 40 dagen om ervoor te zorgen dat passende medische maatregelen worden genomen nadat het onderzoek is afgerond.