Comparación de nafamostat y heparina no fraccionada en TRR para la IRA asociada a sepsis

1. Descripción de la investigación:

   Este estudio es un ensayo clínico de criterios de valoración ciego, prospectivo, aleatorizado, controlado en paralelo. Su objetivo es comparar la seguridad y eficacia de NM y UFH en el proceso de TRR para pacientes sépticos.

2. Cálculo del tamaño de la muestra:

   El diseño del estudio es un estudio de equivalencia. Según la literatura relevante, el grado de disminución de plaquetas causada por la NM es de aproximadamente 20,9 % ± 5 %, y el grado de disminución de plaquetas asociada con la HNF es de aproximadamente 23,3 % ± 5 %. El estudio compara la diferencia entre estas dos tasas con un nivel de significancia de 0,05 y una potencia del 80%. Por lo tanto, el tamaño de muestra calculado es de 70 participantes por grupo, considerando una tasa de abandono del 10%, lo que da como resultado un tamaño de muestra total de 156 participantes (78 participantes por grupo).

3. Grabación de eventos adversos:

   Los eventos adversos en este estudio incluyen principalmente la interrupción no planificada del TRR (debido a falla del acceso vascular, coagulación del filtro o signos vitales inestables). Documentaremos rigurosamente la aparición de eventos adversos y brindaremos una gestión adecuada. Para eventos adversos graves resultantes de la disminución de plaquetas, el estudio puede finalizarse antes de tiempo si el recuento de plaquetas cae por debajo de 25 × 10^9/L, disminuye en más del 50% desde el inicio o si hay sangrado activo (tracto digestivo, mucosa de la piel, tracto urinario). , vía aérea, etc.).

4. Análisis estadístico:

La población por intención de tratar (ITT) se define como el conjunto de pacientes que recibieron al menos una intervención después de la aleatorización. El análisis ITT es el análisis principal de este estudio. El criterio de valoración principal se analizará mediante análisis de covarianza (ANCOVA). La satisfacción con la anticoagulación se evaluará mediante la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH). La tasa de mortalidad por todas las causas a 28 días se analizará mediante análisis de supervivencia, con la supervivencia descrita mediante curvas de Kaplan-Meier y comparada mediante prueba de rango logarítmico. Se utilizará la regresión de Cox para evaluar el impacto de NM y UFH en la supervivencia después de ajustar por otros factores de confusión. Un valor de p bilateral <0,05 se considerará estadísticamente significativo.

5.Gestión de datos y confidencialidad

1. Entrada de datos: La entrada y modificación de los datos serán realizadas por los investigadores. Los datos deben provenir de registros y/o informes de laboratorio originales y deben ser consistentes con los documentos originales. Cualquier observación o resultado de examen en el estudio debe ingresarse en los formularios de manera rápida, precisa, completa, clara y de manera estandarizada y veraz.
2. Plan de confidencialidad de la información de los participantes: toda la información relativa a los participantes del estudio debe mantenerse estrictamente confidencial. La participación en el estudio y cualquier dato personal recopilado durante el estudio se consideran confidenciales. La información del participante y los datos del estudio se identificarán mediante un número de identidad del estudio (número de identificación) en lugar de por su nombre. La información de identificación no se divulgará a miembros ajenos al equipo de investigación a menos que lo autorice el participante. Todos los miembros del equipo de investigación deben mantener la confidencialidad con respecto a las identidades de los participantes. Los registros de los participantes se almacenarán en archivadores cerrados con llave a los que solo podrá acceder el personal de investigación autorizado. Las agencias reguladoras gubernamentales o los comités de ética pueden revisar los datos de los participantes en el sitio del estudio según lo exigen las regulaciones. Cuando se publiquen los resultados del estudio, no se divulgará ninguna información personal sobre los participantes del estudio.
3. Plan de confidencialidad de los datos de la investigación: Los datos de la investigación también se consideran confidenciales. Todos los miembros del equipo de investigación deben mantener la confidencialidad de los datos de la investigación y no pueden revelarlos a personas ajenas al equipo de estudio sin el permiso del investigador principal. Los datos de la investigación no podrán transferirse a entidades externas sin el permiso del hospital. La transferencia de datos de investigación que involucran recursos genéticos humanos a entidades con financiación nacional o extranjera requiere la aprobación de la Administración Nacional de Recursos Genéticos Humanos, a menos que la publicación de los resultados de la investigación cumpla con los requisitos legales en circunstancias normales.

6. Control de calidad y garantía de calidad en la investigación clínica: el investigador principal organizará la capacitación relevante para garantizar que el estudio se realice de acuerdo con el protocolo y se adhiera a los principios de Buenas Prácticas Clínicas (BPC). La finalización de los registros del estudio y otros informes también seguirá los principios de GCP y el protocolo de investigación. Todos los datos y materiales deben ser rastreables y, para garantizar la confiabilidad de los datos de la investigación, todas las observaciones y hallazgos deben ser verificables. Se aplicará control de calidad en cada etapa del estudio para garantizar la confiabilidad de todos los datos y la precisión de los procedimientos de investigación. El investigador principal se asegurará de que los investigadores cumplan con el protocolo, confirmen la exactitud de los datos y garanticen la integridad de los registros e informes. Se obtendrá el consentimiento informado de todos los participantes antes de que comience el estudio. Cualquier desviación del protocolo se informará de inmediato al comité de ética. El equipo de investigación desarrollará procedimientos operativos estándar (POE) y se implementarán procedimientos de control de calidad en cada etapa del estudio y procesamiento de datos para garantizar la estandarización y confiabilidad de la implementación del estudio y la operación de los datos.

7. Ética relacionada con el estudio: Las intervenciones tanto en el grupo experimental como en el de control de este estudio se utilizan actualmente medidas clínicas que no imponen cargas o costos adicionales a los sujetos y no implican riesgos adicionales. Este estudio se lleva a cabo bajo la premisa de cumplir con las regulaciones chinas pertinentes, como los "Métodos de revisión ética para la investigación biomédica en humanos" y las pautas éticas internacionales como la Declaración de Helsinki.

8.Métodos de reclutamiento: Los investigadores evaluarán a los pacientes admitidos en la sala. Aquellos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán inscritos por los investigadores y simultáneamente firmarán un formulario de consentimiento informado. Si un paciente está consciente y es capaz de tomar decisiones de forma autónoma, firmará personalmente el formulario de consentimiento informado. Si un paciente está inconsciente o es incapaz de tomar decisiones de forma autónoma, un representante autorizado firmará el formulario de consentimiento informado en su nombre.

Los pacientes o sus representantes autorizados serán plenamente informados sobre el propósito y la importancia de este estudio, y que las intervenciones tanto en el grupo experimental como en el de control son medidas clínicas utilizadas actualmente que no imponen cargas, costos o riesgos adicionales a los participantes. Los pacientes o sus representantes tendrán tiempo suficiente para considerar su decisión y participarán en el estudio sólo si ellos o sus representantes comprenden completamente el contenido del consentimiento informado y aceptan voluntariamente participar.

9. Seguimiento y medidas médicas después de la finalización del estudio: una vez finalizado el estudio, el tratamiento para la enfermedad primaria de los participantes continuará según sea necesario. Los pacientes continuarán hospitalizados o serán dados de alta después de 28 días y ya no estarán incluidos en el programa de seguimiento. Para los pacientes que experimentan eventos adversos graves (SAE) o eventos médicos importantes, el período de seguimiento puede extenderse a 40 días para garantizar que se tomen las medidas médicas adecuadas una vez concluido el estudio.