Comparação de Nafamostat e Heparina Não Fracionada em TRS para LRA Associada à Sepse

1. Descrição da pesquisa:

   Este estudo é um ensaio clínico prospectivo, randomizado, controlado em paralelo e cego. Tem como objetivo comparar a segurança e eficácia da NM e da HNF no processo de TRS para pacientes sépticos.

2. Cálculo do tamanho da amostra:

   O desenho do estudo é um estudo de equivalência. Com base na literatura relevante, o grau de diminuição plaquetária causado pela NM é de aproximadamente 20,9% ± 5%, e o grau de diminuição plaquetária associado à HNF é de aproximadamente 23,3% ± 5%. O estudo compara a diferença entre essas duas taxas a um nível de significância de 0,05 e um poder de 80%. Portanto, o tamanho amostral calculado é de 70 participantes por grupo, sendo considerada uma taxa de desistência de 10%, resultando em um tamanho amostral total de 156 participantes (78 participantes por grupo).

3. Registro de eventos adversos:

   Os eventos adversos neste estudo incluem principalmente a descontinuação não planejada da TRS (devido a falha do acesso vascular, coagulação do filtro ou sinais vitais instáveis). Documentaremos rigorosamente a ocorrência de eventos adversos e forneceremos o gerenciamento adequado. Para eventos adversos graves resultantes da diminuição das plaquetas, o estudo pode ser encerrado precocemente se a contagem de plaquetas cair abaixo de 25 × 10 ^ 9/L, diminuir em mais de 50% em relação ao valor basal ou se houver sangramento ativo (trato digestivo, mucosa da pele, trato urinário). , vias aéreas, etc.).

4. Análise Estatística:

A população com intenção de tratar (ITT) é definida como o conjunto de pacientes que receberam pelo menos uma intervenção após a randomização. A análise ITT é a análise primária para este estudo. O endpoint primário será analisado por meio de análise de covariância (ANCOVA). A satisfação com a anticoagulação será avaliada pelo teste Cochran-Mantel-Haenszel (CMH). A taxa de mortalidade por todas as causas em 28 dias será analisada por meio de análise de sobrevida, com sobrevida descrita por curvas de Kaplan-Meier e comparada pelo teste log-rank. A regressão de Cox será usada para avaliar o impacto do NM e da HNF na sobrevida após ajuste para outros fatores de confusão. Um valor p bilateral <0,05 será considerado estatisticamente significativo.

5.Gestão de Dados e Confidencialidade

1. Entrada de dados: A entrada e modificações dos dados serão realizadas pelos pesquisadores. Os dados devem originar-se de registros originais e/ou relatórios laboratoriais e devem ser consistentes com os documentos originais. Quaisquer observações ou resultados de exames do estudo devem ser inseridos nos formulários de forma imediata, precisa, completa, clara e de maneira padronizada e verdadeira.
2. Plano de confidencialidade das informações dos participantes: Todas as informações relativas aos participantes do estudo devem ser mantidas estritamente confidenciais. A participação no estudo e quaisquer dados pessoais recolhidos durante o estudo são considerados confidenciais. As informações do participante e os dados do estudo serão identificados por um número de identidade do estudo (número de identificação) em vez de pelo nome. As informações de identificação não serão divulgadas a membros externos à equipe de pesquisa, a menos que autorizado pelo participante. Todos os membros da equipe de pesquisa são obrigados a manter a confidencialidade em relação às identidades dos participantes. Os registros dos participantes serão armazenados em arquivos trancados, acessíveis apenas ao pessoal de pesquisa autorizado. Agências reguladoras governamentais ou comitês de ética podem revisar os dados dos participantes no local do estudo, conforme exigido pelos regulamentos. Quando os resultados do estudo forem publicados, nenhuma informação pessoal sobre os participantes do estudo será divulgada.
3. Plano de Confidencialidade de Dados de Pesquisa: Os dados de pesquisa também são considerados confidenciais. Todos os membros da equipe de pesquisa são obrigados a manter a confidencialidade dos dados da pesquisa e não podem divulgar os dados da pesquisa a indivíduos fora da equipe do estudo sem a permissão do investigador principal. Os dados da investigação não podem ser transferidos para entidades externas sem autorização do hospital. A transferência de dados de investigação envolvendo recursos genéticos humanos para entidades financiadas estrangeiras ou nacionais requer a aprovação da Administração Nacional de Recursos Genéticos Humanos, a menos que a publicação dos resultados da investigação cumpra os requisitos legais em circunstâncias normais.

6. Controle de qualidade e garantia de qualidade em pesquisa clínica: O investigador principal organizará treinamento relevante para garantir que o estudo seja conduzido de acordo com o protocolo e siga os princípios das Boas Práticas Clínicas (GCP). A conclusão dos registros do estudo e outros relatórios também seguirá os princípios das BPC e o protocolo de pesquisa. Todos os dados e materiais devem ser rastreáveis ​​e, para garantir a fiabilidade dos dados da investigação, todas as observações e resultados devem ser verificáveis. O controle de qualidade será aplicado em cada etapa do estudo para garantir a confiabilidade de todos os dados e a precisão dos procedimentos de pesquisa. O investigador principal garantirá que os pesquisadores cumpram o protocolo, confirmem a precisão dos dados e garantam a integridade dos registros e relatórios. O consentimento informado será obtido de todos os participantes antes do início do estudo. Quaisquer desvios do protocolo serão prontamente comunicados ao comitê de ética. Procedimentos operacionais padrão (POPs) serão desenvolvidos pela equipe de pesquisa, e procedimentos de controle de qualidade serão implementados em cada etapa do estudo e processamento de dados para garantir a padronização e confiabilidade da implementação do estudo e operação dos dados.

7. Ética Relacionada ao Estudo: As intervenções nos grupos experimental e controle deste estudo são atualmente utilizadas medidas clínicas que não impõem encargos ou custos adicionais aos sujeitos e não envolvem riscos adicionais. Este estudo é conduzido sob a premissa de conformidade com os regulamentos chineses relevantes, como os "Métodos de Revisão Ética para Pesquisa Biomédica Envolvendo Seres Humanos" e diretrizes éticas internacionais, como a Declaração de Helsinque.

8. Métodos de recrutamento: Os pacientes internados na enfermaria serão avaliados pelos pesquisadores. Aqueles que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão inscritos pelos pesquisadores e assinarão simultaneamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Se o paciente estiver consciente e capaz de tomar decisões autônomas, ele assinará pessoalmente o termo de consentimento livre e esclarecido. Se um paciente estiver inconsciente ou incapaz de tomar decisões autônomas, um representante autorizado assinará o termo de consentimento informado em seu nome.

Os pacientes ou seus representantes autorizados serão totalmente informados do propósito e significado deste estudo, e que as intervenções nos grupos experimental e de controle são atualmente utilizadas como medidas clínicas que não impõem encargos, custos ou riscos adicionais aos participantes. Os pacientes ou seus representantes terão tempo suficiente para considerar sua decisão e participarão do estudo somente se eles ou seus representantes compreenderem totalmente o conteúdo do consentimento informado e concordarem voluntariamente em participar.

9. Acompanhamento e medidas médicas após a conclusão do estudo: Após a conclusão do estudo, o tratamento para a doença primária dos participantes continuará conforme necessário. Os pacientes continuarão internados ou receberão alta após 28 dias e não serão mais incluídos no cronograma de acompanhamento. Para pacientes que apresentam eventos adversos graves (EAG) ou eventos médicos significativos, o período de acompanhamento pode ser estendido para 40 dias para garantir que medidas médicas apropriadas sejam tomadas após a conclusão do estudo.