评价 Hemay005 片在肾损伤患者中的药代动力学

纳入标准：

• 1.试验前充分了解试验的内容、过程和可能出现的不良反应，能够按照试验方案的要求完成研究并签署知情同意书；

  2.年龄18-70岁的男女成年人（两端，以书面知情同意书为准）；

  3、男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者不低于45公斤。 体重指数（BMI）：19-32 kg/m2（包括临界值）；

  4.受试者肌酐清除率（CLcr，按Cockcroft-Gault公式计算）符合相应组别CKD分期标准，即轻度肾功能损害：60≤CLcr<90 mL/min；中度肾功能损害：30≤CLcr<60mL/min。 同时，根据研究者的判断，预计受试者的肌酐清除率在研究结束时不会发生明显变化。

  5.肾功能稳定：两次肌酐检测间隔至少3天（第一次检测结果可接受前30天），两次检测之间血肌酐结果的波动值（按公式计算：（第二次检测结果为合格）结果-第一个结果/第一个结果）小于30%；

  6.筛选前2周内未新增合并用药，筛选前4周内未调整基础疾病的治疗方案（包括用药种类、剂量或频率），且治疗方案未发生改变（除研究期间（方案中指定的除外），或未使用任何药物；

  7.除肾功能损害和并发症外，根据病史询问、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、大便常规、血生化、凝血功能、血妊娠），研究者身体状况良好（仅限女性）、12导联心电图、胸部X线检查、腹部彩色多普勒超声等），无其他临床显着异常。

排除标准：

• 1.（询问）受试者存在以下任一情况：急性肾功能衰竭、有肾移植史、或在计划试验期间需要进行肾移植或任何类型的透析；尿失禁或无尿患者；患有梗阻性尿路疾病（如泌尿系结石引起的尿路梗阻、腹部占位性病变引起的尿路梗阻等）且研究者认为不适合的患者；

  2.（问询）除引起肾功能损害的疾病外，筛查前1年内患有其他重要器官的严重急慢性疾病，包括但不限于神经系统、心血管系统、血液及淋巴系统疾病、免疫系统、肝脏、胃肠系统、呼吸系统、代谢系统、骨骼系统等系统，经研究者判断不适合参加试验的；

  3.（询问）入组前6个月内发生以下任意一种情况：心肌梗死、先天性长QT综合征、尖端扭转型室性心动过速（包括持续性室性心动过速和心室颤动）、右束支传导阻滞和左前半传导阻滞（双束传导）心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或肺栓塞；

  4.（询问）有抑郁症病史或有自杀倾向的患者；

  5.（问询）筛选前3个月内患有严重胃肠道疾病或接受过消化系统手术，研究者认为影响药物吸收的患者；

  6.（查询）筛查前1个月内失血或献血超过400mL，或输注红细胞；

  7. 筛查实验室检测结果符合下列任一条件： （a）丙氨酸转氨酶（ALT）>正常值2倍； (b) 总胆红素>正常值的1.5倍； (c)中性粒细胞计数<1.3×109/L； (d) 血红蛋白<80g/L； (e)血小板计数<80×109/L；

  8.（询问）有特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或有过敏状况（如对两种或两种以上药物、食物或花粉过敏），或已知对PDE4抑制剂（如阿帕斯特、罗氟司特）过敏， ETC。）;

  9.（询问）近3年内吸毒或近5年内吸毒者；

  10. 药物滥用筛查阳性（不包括因合并用药而筛查出药物滥用阳性者）；

  11.呼气酒精测试阳性（酒精浓度>0mg/L）；

  12.（询问）筛查前3个月内每周饮酒超过14单位（1单位=17.7毫升乙醇，即1单位=354毫升5%啤酒或44毫升40%白酒或147毫升12 ％酒），或在研究期间无法戒酒；

  13.（询问）筛选前3个月内每天吸烟超过5支，或研究期间无法停止使用任何烟草制品；

  14.（调查问卷）过去3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（>8杯，1杯=250毫升）；

  15.乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒和梅毒检测具有一项或多项临床意义；

  16.（询问）筛选前3个月内曾参加并使用过其他药品/器械临床试验；

  17.（询问）筛查前30天内使用过诱导或抑制肝脏药物代谢酶的药物（如诱导剂巴比妥类、吡格列酮、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素）；抑制剂：SSRI抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺药、异烟肼；

  18.（询问）筛查前2周内曾使用过除治疗肾功能损害及其他伴随疾病以外的处方药、非处方药、保健品、草药产品或疫苗；

  19.（询问）食用任何含有咖啡因/黄嘌呤/富含咖啡因/黄嘌呤的食物或饮料（如浓茶、咖啡、巧克力、可乐、动物内脏、柚子、火龙果、芒果等）/可能影响吸收从筛选到入院-1天研究者决定药物的分布、代谢和排泄，或在研究期间无法停止食用上述食物或饮料；

  20.（问询）怀孕或哺乳期妇女，或在研究前两周至最后一次研究后六个月内计划生育或捐献精子或卵子但不愿意的受试者（包括男性受试者）或无法采取有效的避孕措施；

  21.（询问）无法进食或吞咽困难，有特殊饮食要求和/或不能遵循统一饮食；

  22.（询问）有癫痫发作史；

  23.（问询）不能耐受静脉穿刺和/或有头晕病史；

  24.有研究者认为不符合试验资格的其他因素的受试者。