Pour évaluer la pharmacocinétique des comprimés Hemay005 chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Critère d'intégration:

• 1.Comprendre pleinement le contenu, le processus et les effets indésirables possibles de l'essai avant l'essai, et être en mesure de terminer l'étude et de signer le consentement éclairé conformément aux exigences du protocole d'essai ;

  2.adultes des deux sexes âgés de 18 à 70 ans (les deux extrémités, selon la base d'un consentement éclairé écrit) ;

  3. Le poids corporel des sujets masculins n'était pas inférieur à 50 kg et celui des sujets féminins n'était pas inférieur à 45 kg. Indice de masse corporelle (IMC) : 19-32 kg/m2 (y compris valeur seuil) ;

  4. Le taux de clairance de la créatinine (CLcr, calculé par la formule Cockcroft-Gault) des sujets répondait aux critères de stadification de l'IRC des groupes correspondants, à savoir une insuffisance rénale légère : 60≤CLcr<90 mL/min ; Insuffisance rénale modérée : 30≤CLcr<60 mL/min. Dans le même temps, selon le jugement de l'investigateur, le taux de clairance de la créatinine des sujets ne devrait pas changer de manière significative d'ici la fin de l'étude.

  5. Fonction rénale stable : l'intervalle entre deux tests de créatinine était d'au moins 3 jours (30 jours avant que le premier résultat du test soit acceptable) et la valeur de fluctuation des résultats de créatinine sérique entre les deux tests (calculée par la formule : (le deuxième résultat-le premier résultat)/le premier résultat) était inférieur à 30 % ;

  6. aucun nouveau médicament concomitant dans les 2 semaines précédant le dépistage, aucun ajustement du schéma thérapeutique (y compris le type, la dose ou la fréquence des médicaments) pour les maladies sous-jacentes au cours des 4 semaines précédant le dépistage, et aucun changement dans le schéma thérapeutique (sauf pour les médicaments utilisés temporairement sur demande) au cours de l'étude (sauf indication contraire dans le protocole), ou aucun médicament n'a été utilisé ;

  7.En plus de l'insuffisance rénale et des complications, les enquêteurs étaient en bonne condition physique selon l'enquête sur les antécédents médicaux, les signes vitaux, l'examen physique, les tests de laboratoire (routine sanguine, routine urinaire, routine fécale, biochimie sanguine, fonction de coagulation, grossesse sanguine ( uniquement chez les femmes), électrocardiogramme à 12 dérivations, radiographie pulmonaire, échographie Doppler couleur abdominale, etc.), et aucune autre anomalie cliniquement significative.

Critère d'exclusion:

• 1. (Demandé) Le sujet présente l'une des affections suivantes : insuffisance rénale aiguë, antécédents de transplantation rénale ou besoin d'une transplantation rénale ou de tout type de dialyse pendant la période d'essai prévue ; Patients souffrant d'incontinence urinaire ou d'anurie ; Patients atteints de maladies obstructives des voies urinaires (telles qu'une obstruction des voies urinaires causée par des calculs urinaires, une obstruction des voies urinaires causée par des lésions occupant l'espace abdominal, etc.) et l'investigateur a pensé qu'ils n'étaient pas adaptés ;

  2. (Enquête) En plus de la maladie provoquant une insuffisance rénale, les patients atteints de maladies aiguës ou chroniques graves d'autres organes vitaux dans l'année précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies du système nerveux, du système cardiovasculaire, du système sanguin et lymphatique. , le système immunitaire, le foie, le système gastro-intestinal, le système respiratoire, le système métabolique, le système squelettique et d'autres systèmes, qui ont été jugés par l'investigateur comme n'étant pas adaptés à l'essai ;

  3. (Enquête) L'un des événements suivants s'est produit au cours des 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, syndrome congénital du QT long, torsades de pointes (y compris tachycardie ventriculaire soutenue et fibrillation ventriculaire), bloc de branche droit et hémibloc antérieur gauche (bifasciculaire). bloc), angine de poitrine instable, pontage aorto-coronarien/artère périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire ;

  4. (demandeurs) patients ayant des antécédents de dépression ou de tendances suicidaires ;

  5. (enquête) patients ayant souffert de maladies gastro-intestinales graves ou ayant subi une intervention chirurgicale du système digestif dans les 3 mois précédant le dépistage, ce qui a affecté l'absorption du médicament selon l'investigateur ;

  6. (enquête) perte de sang ou don de plus de 400 ml dans le mois précédant le dépistage, ou transfusion de globules rouges ;

  7. Les résultats des tests de dépistage en laboratoire répondaient à l'un des éléments suivants : (a) alanine aminotransférase (ALT) > 2 fois la valeur normale ; (b) bilirubine totale > 1,5 fois la valeur normale ; (c) nombre de neutrophiles <1,3 × 109/L ; (d) hémoglobine <80 g/L ; (e) numération plaquettaire <80 × 109/L ;

  8. (enquête) avec des antécédents allergiques spécifiques (asthme, urticaire, eczéma, etc.), ou une condition allergique (telle qu'une allergie à deux ou plusieurs médicaments, aliments ou pollens), ou une allergie connue aux inhibiteurs de la PDE4 (tels que l'apast, le roflumilast , etc.);

  9. (interrogés) consommateurs de drogues au cours des 3 dernières années ou abus de drogues au cours des 5 dernières années ;

  10. dépistage positif pour abus de drogues (à l'exclusion de ceux testés positifs pour abus de drogues en raison de médicaments concomitants) ;

  11. avec un alcootest positif (concentration d'alcool > 0 mg/L) ;

  12. (question posée) a bu plus de 14 unités d'alcool par semaine au cours des 3 mois précédant le dépistage (1 unité = 17,7 mL d'éthanol, soit 1 unité = 354 mL de bière à 5 % ou 44 mL d'alcool à 40 % ou 147 mL de 12 % de vin), ou n'a pas pu s'abstenir de consommer de l'alcool pendant l'étude ;

  13. (demandé) a fumé plus de 5 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant le dépistage, ou n'a pas pu arrêter de consommer des produits du tabac pendant l'étude ;

  14. (questionnaire) consommer des quantités excessives de thé, de café et/ou de boissons riches en caféine (> 8 tasses, 1 tasse = 250 ml) par jour au cours des 3 mois précédents ;

  15. Les tests d'hépatite B, d'hépatite C, de VIH et de syphilis ont une ou plusieurs significations cliniques ;

  16. (enquête) qui avait participé et utilisé d'autres essais cliniques de médicaments/dispositifs dans les 3 mois précédant le dépistage ;

  17. (enquête) utilisation de tout médicament (par exemple, inducteurs-barbituriques, pioglitazone, carbamazépine, phénytoïne, glucocorticoïdes) qui induisent ou inhibent les enzymes hépatiques métabolisant les médicaments dans les 30 jours précédant le dépistage ; Inhibiteurs : antidépresseurs ISRS, cimétidine, macrolides de diltiazem, nitroimidazole, hypnotiques sédatifs, vérapamil, fluoroquinolones, antihistaminiques, isoniazide);

  18. (enquête) qui avait utilisé des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des compléments alimentaires, des produits à base de plantes ou des vaccins autres que ceux utilisés pour traiter l'insuffisance rénale et d'autres maladies concomitantes dans les 2 semaines précédant le dépistage ;

  19. (enquête) a consommé de la caféine/xanthine/un aliment ou une boisson (comme du thé fort, du café, du chocolat, du cola, des organes d'animaux, du pamplemousse, du fruit du dragon, de la mangue, etc.) riche en caféine/xanthine/qui peut affecter l'absorption , distribution, métabolisme et excrétion du médicament dans la décision de l'investigateur depuis le dépistage jusqu'à -1 jour d'admission, ou n'a pas pu arrêter de consommer la nourriture ou la boisson ci-dessus pendant l'étude ;

  20. (enquête) femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets (y compris les sujets masculins) qui envisagent d'avoir des enfants ou de donner du sperme ou des ovules de deux semaines avant l'étude à six mois après la dernière dose de l'étude, et qui ne le souhaitent pas ou incapable d'utiliser une contraception efficace ;

  21. (enquête) incapable de manger ou a des difficultés à avaler, a des besoins alimentaires particuliers et/ou ne peut pas suivre un régime uniforme ;

  22. (enquête) avec des antécédents de crises d'épilepsie ;

  23. (enquête) ne peut pas tolérer la ponction veineuse et/ou a des antécédents de vertiges ;

  24.sujets présentant d'autres facteurs considérés par l'enquêteur comme inéligibles à l'essai.