For at evaluere farmakokinetikken af ​​Hemay005-tabletter hos patienter med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

• 1. Fuldstændig forstå indholdet, processen og mulige bivirkninger af forsøget før forsøget, og være i stand til at fuldføre undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke i overensstemmelse med kravene i forsøgsprotokollen;

  2.voksne af begge køn i alderen 18-70 år (begge ender, alt efter hvad der er baseret på skriftligt informeret samtykke);

  3. Mandlige forsøgspersoners kropsvægt var ikke mindre end 50 kg, og vægten af ​​kvindelige forsøgspersoner var ikke mindre end 45 kg. Body mass index (BMI) : 19-32 kg/m2 (inklusive grænseværdi);

  4. Kreatininclearance-hastigheden (CLcr, beregnet ved Cockcroft-Gault-formel) for forsøgspersonerne opfyldte CKD-stadiekriterierne for de tilsvarende grupper, nemlig let nedsat nyrefunktion: 60≤CLcr<90 ml/min; Moderat nedsat nyrefunktion: 30≤CLcr<60mL/min. Samtidig, ifølge investigators vurdering, forventedes kreatininclearance-raten for forsøgspersonerne ikke at ændre sig væsentligt ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

  5. Stabil nyrefunktion: intervallet mellem to kreatinintests var mindst 3 dage (30 dage før det første testresultat var acceptabelt), og fluktuationsværdien af ​​serumkreatininresultater mellem de to tests (beregnet ved formlen: (den anden resultat-det første resultat)/det første resultat) var mindre end 30%;

  6. ingen ny samtidig medicin i de 2 uger før screening, ingen justering i behandlingsregimet (inklusive type, dosis eller hyppighed af medicin) for underliggende sygdomme i de 4 uger før screening, og ingen ændring i behandlingsregimet (undtagen for lægemidler, der anvendes midlertidigt efter behov) under undersøgelsen (undtagen som specificeret i protokollen), eller ingen medicin blev brugt;

  7. Ud over nedsat nyrefunktion og komplikationer var efterforskerne i god fysisk tilstand i henhold til sygehistorieundersøgelse, vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieprøver (blodrutine, urinrutine, afføringsrutine, blodbiokemi, koagulationsfunktion, blodgraviditet ( kun kvindelige), 12-afledningers elektrokardiogram, røntgen af ​​thorax, abdominal farvedoppler-ultralyd osv.), og ingen andre klinisk signifikante abnormiteter.

Ekskluderingskriterier:

• 1.(Forespørges) Forsøgspersonen har en af ​​følgende tilstande: akut nyresvigt, en historie med nyretransplantation eller behov for nyretransplantation eller enhver form for dialyse i den planlagte forsøgsperiode; Patienter med urininkontinens eller anuri; Patienter med obstruktive urinvejssygdomme (såsom urinvejsobstruktion forårsaget af urinsten, urinvejsobstruktion forårsaget af abdominal plads optager læsioner osv.), og investigator mente, at de ikke var egnede;

  2. (Forespørgsel) Ud over den sygdom, der forårsager nyreinsufficiens, patienter med alvorlige akutte eller kroniske sygdomme i andre vitale organer inden for 1 år forud for screening, herunder men ikke begrænset til sygdomme i nervesystemet, det kardiovaskulære system, blod og lymfesystem. , immunsystem, lever, mave-tarmsystem, åndedrætssystem, stofskiftesystem, skeletsystem og andre systemer, som af investigator blev vurderet til ikke at være egnede til forsøget;

  3. (Forespørgsel) Enhver af følgende forekom i de 6 måneder før studiestart: Myokardieinfarkt, Kongenitalt langt QT-syndrom, Torsades de pointes (inklusive vedvarende ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation), højre grenblok og venstre forreste hemiblok (bifascikulær) blokering), ustabil angina pectoris, koronararterie/perifer arterie bypasstransplantation, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli;

  4. (forespørgende) patienter med en historie med depression eller selvmordstendenser;

  5. (forespørgsel) patienter, der havde alvorlige mave-tarmsygdomme eller havde foretaget en fordøjelsessystemoperation inden for 3 måneder før screening, hvilket påvirkede lægemiddelabsorptionen ifølge investigator;

  6.(forespørgsel) blodtab eller donation af mere end 400 ml inden for en måned før screening eller transfusion af røde blodlegemer;

  7. Screening laboratorietestresultater opfyldte en af ​​følgende: (a) alaninaminotransferase (ALT) >2 gange den normale værdi; (b) total bilirubin >1,5 gange den normale værdi; (c) neutrofiltal <1,3×109/L; (d) hæmoglobin <80 g/l; (e) blodpladetal <80×109/L;

  8.(forespørgsel) med specifik allergisk historie (astma, nældefeber, eksem osv.), eller allergisk tilstand (såsom allergisk over for to eller flere lægemidler, fødevarer eller pollen) eller kendt allergisk over for PDE4-hæmmere (såsom apast, roflumilast , etc.);

  9. (forespurgte) stofbrugere inden for de seneste 3 år eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år;

  10. Screening positiv for stofmisbrug (eksklusive dem, der er screenet positive for stofmisbrug på grund af samtidig medicin);

  11. med positiv alkoholtest (alkoholkoncentration >0mg/L);

  12. (forespurgt) drak mere end 14 enheder alkohol om ugen i de 3 måneder før screening (1 enhed = 17,7 mL ethanol, dvs. 1 enhed = 354 mL 5% øl eller 44 mL 40% spiritus eller 147 mL af 12 % vin), eller kunne ikke afholde sig fra alkohol under undersøgelsen;

  13.(forespurgt) røg mere end 5 cigaretter om dagen i de 3 måneder før screening, eller kunne ikke stoppe med at bruge tobaksprodukter under undersøgelsen;

  14. (spørgeskema) indtagelse af for store mængder te, kaffe og/eller koffeinrige drikkevarer (> 8 kopper, 1 kop =250 ml) om dagen i de foregående 3 måneder;

  15. Hepatitis B, hepatitis C, HIV og syfilis tests har en eller flere kliniske betydninger;

  16. (forespørgsel), der havde deltaget i og brugt andre kliniske forsøg med lægemidler/udstyr inden for 3 måneder før screening;

  17. (forespørgsel) brug af alle lægemidler (f.eks. induktorer-barbiturater, pioglitazon, carbamazepin, phenytoin, glukokortikoider), der inducerer eller hæmmer hepatiske lægemiddelmetaboliserende enzymer inden for 30 dage før screening; Hæmmere: SSRI antidepressiva, cimetidin, diltiazem makrolider, nitroimidazol, beroligende hypnotika, verapamil, fluorquinoloner, antihistaminer, isoniazid);

  18. (forespørgsel) som havde brugt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, sundhedstilskud, naturlægemidler eller vacciner ud over dem, der blev brugt til at behandle nedsat nyrefunktion og andre samtidige sygdomme inden for 2 uger før screening;

  19. (forespørgsel) indtaget koffein/xanthin/mad eller drikkevarer (såsom stærk te, kaffe, chokolade, cola, dyreorganer, grapefrugt, dragefrugt, mango osv.) rig på koffein/xanthin/som kan påvirke optagelsen , distribution, metabolisme og udskillelse af lægemidlet i investigatorens beslutning fra screening til -1 dag efter indlæggelse, eller kunne ikke stoppe med at indtage ovennævnte mad eller drikke under undersøgelsen;

  20. (forespørgsel) gravide eller ammende kvinder, eller forsøgspersoner (herunder mandlige forsøgspersoner), som har planer om at få børn eller donere sæd eller æg fra to uger før undersøgelsen til seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen, og som er uvillige eller ude af stand til at bruge effektiv prævention;

  21.(henvendelse) ude af stand til at spise eller har synkebesvær, har særlige kostbehov og/eller kan ikke følge en ensartet kost;

  22. (forespørgsel) med en historie med epileptiske anfald;

  23. (henvendelse) kan ikke tåle venepunktur og/eller har en historie med svimmelhed;

  24. forsøgspersoner med andre faktorer, som efterforskeren anser for at være uegnede til forsøget.