Vyhodnotit farmakokinetiku tablet Hemay005 u pacientů s poruchou funkce ledvin

Kritéria pro zařazení:

• 1. Plně rozumět obsahu, procesu a možným nežádoucím reakcím studie před zahájením studie a být schopen dokončit studii a podepsat informovaný souhlas v souladu s požadavky protokolu studie;

  2.dospělí obou pohlaví ve věku 18-70 let (oba konce, podle toho, co je založeno na písemném informovaném souhlasu);

  3. Tělesná hmotnost mužů nebyla nižší než 50 kg a tělesná hmotnost žen nebyla nižší než 45 kg. Index tělesné hmotnosti (BMI): 19-32 kg/m2 (včetně hraniční hodnoty);

  4. Míra clearance kreatininu (CLcr, vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce) subjektů splnila kritéria stagingu CKD odpovídajících skupin, konkrétně mírné poškození ledvin: 60≤CLcr<90 ml/min; Střední poškození ledvin: 30≤CLcr<60ml/min. Zároveň se podle úsudku zkoušejícího neočekávalo, že se míra clearance kreatininu u subjektů do konce studie významně změní.

  5. Stabilní funkce ledvin: interval mezi dvěma testy kreatininu byl alespoň 3 dny (30 dní před prvním testem byl přijatelný) a hodnota fluktuace výsledků sérového kreatininu mezi dvěma testy (vypočtená podle vzorce: (druhý výsledek-první výsledek)/první výsledek) byl nižší než 30 %;

  6. žádné nové souběžné léky během 2 týdnů před screeningem, žádná úprava léčebného režimu (včetně typu, dávky nebo frekvence léků) pro základní onemocnění během 4 týdnů před screeningem a žádná změna léčebného režimu (s výjimkou u léků užívaných dočasně na vyžádání) během studie (kromě případů specifikovaných v protokolu), nebo nebyly použity žádné léky;

  7. Kromě poškození ledvin a komplikací byli vyšetřovatelé v dobrém fyzickém stavu podle anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů (krevní rutina, rutina moči, rutina stolice, biochemie krve, koagulační funkce, krevní těhotenství ( pouze žena), 12svodový elektrokardiogram, RTG hrudníku, barevný dopplerovský ultrazvuk břicha atd.) a žádné další klinicky významné abnormality.

Kritéria vyloučení:

• 1. (Dotaz) Subjekt má kterýkoli z následujících stavů: akutní selhání ledvin, transplantaci ledviny v anamnéze nebo potřebu transplantace ledviny nebo jakýkoli typ dialýzy během plánovaného zkušebního období; Pacienti s močovou inkontinencí nebo anurií; Pacienti s obstrukčními onemocněními močových cest (jako je obstrukce močových cest způsobená močovými kameny, obstrukce močových cest způsobená lézemi zabírajícími břišní prostor atd.) a zkoušející se domnívali, že nejsou vhodné;

  2. (Dotaz) Kromě onemocnění způsobujícího poškození ledvin mohou pacienti se závažnými akutními nebo chronickými onemocněními jiných životně důležitých orgánů do 1 roku před screeningem, mimo jiné včetně onemocnění nervového systému, kardiovaskulárního systému, krevního a lymfatického systému. , imunitní systém, játra, gastrointestinální systém, dýchací systém, metabolický systém, kosterní systém a další systémy, kteří byli zkoušejícím posouzeni jako nevhodné pro studii;

  3. (Dotaz) Během 6 měsíců před vstupem do studie došlo k některému z následujících: infarkt myokardu, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, torsades de pointes (včetně setrvalé komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace), blok pravého raménka raménka a levý přední hemiblok (bifascikulární blok), nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), cerebrovaskulární příhoda, přechodný ischemický záchvat nebo plicní embolie;

  4. (dotazování) pacientů s anamnézou deprese nebo sebevražedných sklonů;

  5. (dotaz) pacienti, kteří měli závažná gastrointestinální onemocnění nebo měli operaci trávicího systému během 3 měsíců před screeningem, která podle zkoušejícího ovlivnila absorpci léčiva;

  6. (dotaz) ztráta krve nebo darování více než 400 ml během jednoho měsíce před screeningem nebo transfuzí červených krvinek;

  7. Výsledky screeningových laboratorních testů splňovaly kterýkoli z následujících bodů: a) alaninaminotransferáza (ALT) > 2násobek normální hodnoty; (b) celkový bilirubin >1,5násobek normální hodnoty; (c) počet neutrofilů <1,3x109/l; (d) hemoglobin <80 g/l; (e) počet krevních destiček <80x109/l;

  8. (dotaz) se specifickou alergickou anamnézou (astma, kopřivka, ekzém atd.) nebo alergickým stavem (jako je alergie na dva nebo více léků, potravin nebo pylu) nebo se známou alergií na inhibitory PDE4 (jako je apast, roflumilast , atd.);

  9. (dotazovaní) uživatelé drog v posledních 3 letech nebo zneužívání drog v posledních 5 letech;

  10. pozitivní screening na zneužívání drog (s výjimkou těch, u kterých byl pozitivní screening na zneužívání drog v důsledku souběžné medikace);

  11. s pozitivní dechovou zkouškou na alkohol (koncentrace alkoholu >0 mg/l);

  12. (dotazován) pil více než 14 jednotek alkoholu týdně během 3 měsíců před screeningem (1 jednotka = 17,7 ml etanolu, tj. 1 jednotka = 354 ml 5% piva nebo 44 ml 40% likéru nebo 147 ml 12 % vína), nebo se nemohl během studie zdržet alkoholu;

  13. (dotazován) kouřil více než 5 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo nemohl během studie přestat užívat žádné tabákové výrobky;

  14. (dotazník) konzumace nadměrného množství čaje, kávy a/nebo nápojů bohatých na kofein (> 8 šálků, 1 šálek = 250 ml) denně v předchozích 3 měsících;

  15. Testy na hepatitidu B, hepatitidu C, HIV a syfilis mají jeden nebo více klinických významů;

  16. (dotaz), kteří se účastnili a užívali jiné klinické studie léčiva/přístroje během 3 měsíců před screeningem;

  17. (dotaz) užívání jakýchkoli léků (např. induktorů-barbiturátů, pioglitazonu, karbamazepinu, fenytoinu, glukokortikoidů), které indukují nebo inhibují jaterní enzymy metabolizující léky během 30 dnů před screeningem; Inhibitory: antidepresiva SSRI, cimetidin, diltiazem makrolidy, nitroimidazol, sedativní hypnotika, verapamil, fluorochinolony, antihistaminika, isoniazid);

  18. (dotaz), který během 2 týdnů před screeningem použil léky na předpis, volně prodejné léky, zdravotní doplňky, rostlinné produkty nebo vakcíny jiné než ty, které se používají k léčbě poškození ledvin a jiných doprovodných onemocnění;

  19. (dotaz) konzumoval jakýkoli kofein/xanthin/jídlo nebo nápoj (jako je silný čaj, káva, čokoláda, cola, zvířecí orgány, grapefruit, dračí ovoce, mango atd.) bohaté na kofein/xantin/které mohou ovlivnit vstřebávání distribuce, metabolismus a vylučování léku podle rozhodnutí výzkumníka od screeningu do -1 dne přijetí, nebo nemohlo přestat konzumovat výše uvedené jídlo nebo pití během studie;

  20. (dotaz) těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty (včetně mužů), kteří plánují mít děti nebo darovat sperma nebo vajíčka od dvou týdnů před studií do šesti měsíců po poslední dávce studie a kteří nejsou ochotni nebo neschopnost používat účinnou antikoncepci;

  21.(dotaz) neschopen jíst nebo má potíže s polykáním, má zvláštní dietní požadavky a/nebo nemůže dodržovat jednotnou stravu;

  22. (dotaz) s anamnézou epileptických záchvatů;

  23. (dotaz) nemůže tolerovat napíchnutí žíly a/nebo mít v anamnéze závratě;

  24. subjekty s jinými faktory, které zkoušející považuje za nezpůsobilé pro studii.