Valutare la farmacocinetica delle compresse Hemay005 in pazienti con insufficienza renale

Criterio di inclusione:

• 1. Comprendere appieno il contenuto, il processo e le possibili reazioni avverse dello studio prima dello studio ed essere in grado di completare lo studio e firmare il consenso informato secondo i requisiti del protocollo dello studio;

  2.adulti di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 70 anni (entrambe le estremità, a seconda di quale dei due si basi sul consenso informato scritto);

  3. Il peso corporeo dei soggetti di sesso maschile non era inferiore a 50 kg e quello dei soggetti di sesso femminile non era inferiore a 45 kg. Indice di massa corporea (BMI): 19-32 kg/m2 (incluso il valore limite);

  4.Il tasso di clearance della creatinina (CLcr, calcolato con la formula di Cockcroft-Gault) dei soggetti soddisfaceva i criteri di stadiazione della CKD dei gruppi corrispondenti, vale a dire insufficienza renale lieve: 60≤CLcr<90 mL/min; Compromissione renale moderata: 30≤CLcr<60 ml/min. Allo stesso tempo, secondo il giudizio dello sperimentatore, non si prevedeva che il tasso di clearance della creatinina dei soggetti cambiasse in modo significativo entro la fine dello studio.

  5. Funzionalità renale stabile: l'intervallo tra due test della creatinina è stato di almeno 3 giorni (30 giorni prima che il primo risultato del test fosse accettabile) e il valore di fluttuazione dei risultati della creatinina sierica tra i due test (calcolato con la formula: (il secondo risultato-il primo risultato)/il primo risultato) era inferiore al 30%;

  6.nessun nuovo farmaco concomitante nelle 2 settimane prima dello screening, nessun aggiustamento del regime di trattamento (incluso il tipo, la dose o la frequenza dei farmaci) per le malattie sottostanti nelle 4 settimane prima dello screening e nessun cambiamento nel regime di trattamento (eccetto per farmaci utilizzati temporaneamente su richiesta) durante lo studio (ad eccezione di quanto specificato nel protocollo), oppure non è stato utilizzato alcun farmaco;

  7. Oltre alla compromissione renale e alle complicanze, i ricercatori erano in buone condizioni fisiche secondo l'indagine anamnestica, i segni vitali, l'esame fisico, gli esami di laboratorio (routine del sangue, routine delle urine, routine delle feci, biochimica del sangue, funzione della coagulazione, gravidanza ematica ( solo femmine), elettrocardiogramma a 12 derivazioni, radiografia del torace, ecografia color Doppler addominale, ecc.) e nessun'altra anomalia clinicamente significativa.

Criteri di esclusione:

• 1. (Richiesto) Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni: insufficienza renale acuta, anamnesi di trapianto di rene o necessità di trapianto di rene o qualsiasi tipo di dialisi durante il periodo di prova previsto; Pazienti con incontinenza urinaria o anuria; Pazienti con malattie ostruttive delle vie urinarie (come ostruzione delle vie urinarie causata da calcoli urinari, ostruzione delle vie urinarie causata da lesioni addominali occupanti spazio, ecc.) e lo sperimentatore riteneva che non fossero idonei;

  2. (Richiesta) Oltre alla malattia che causa insufficienza renale, pazienti con gravi malattie acute o croniche di altri organi vitali entro 1 anno prima dello screening, incluse ma non limitate a malattie del sistema nervoso, del sistema cardiovascolare, del sangue e del sistema linfatico , sistema immunitario, fegato, sistema gastrointestinale, sistema respiratorio, sistema metabolico, sistema scheletrico e altri sistemi, che sono stati giudicati dallo sperimentatore non idonei allo studio;

  3. (Richiesta) Uno qualsiasi dei seguenti eventi si è verificato nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio: infarto miocardico, sindrome congenita del QT lungo, torsioni di punta (incluse tachicardia ventricolare sostenuta e fibrillazione ventricolare), blocco di branca destra ed emiblocco anteriore sinistro (bifascicolare). blocco), angina pectoris instabile, innesto di bypass coronarico/arteria periferica, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare;

  4. pazienti (indaganti) con una storia di depressione o tendenze suicide;

  5. (richiesta) pazienti che presentavano gravi malattie gastrointestinali o che avevano subito un intervento chirurgico all'apparato digerente nei 3 mesi precedenti lo screening, che secondo lo sperimentatore ha influito sull'assorbimento del farmaco;

  6.(richiesta) perdita di sangue o donazione di oltre 400 ml entro un mese prima dello screening o trasfusione di globuli rossi;

  7. I risultati dei test di laboratorio di screening hanno soddisfatto uno dei seguenti requisiti: (a) alanina aminotransferasi (ALT) >2 volte il valore normale; (b) bilirubina totale >1,5 volte il valore normale; (c) conta dei neutrofili <1,3×109/L; (d) emoglobina <80 g/L; (e) conta piastrinica <80×109/L;

  8.(richiesta) con storia allergica specifica (asma, orticaria, eczema, ecc.), o condizione allergica (come allergico a due o più farmaci, alimenti o pollini), o nota allergia agli inibitori della PDE4 (come apast, roflumilast , eccetera.);

  9. (interrogato) consumatori di droga negli ultimi 3 anni o abuso di droga negli ultimi 5 anni;

  10. screening positivo per abuso di farmaci (esclusi quelli risultati positivi per abuso di farmaci a causa di farmaci concomitanti);

  11. con alcoltest nell'espirato positivo (concentrazione alcolica >0mg/L);

  12. (interrogato) ha bevuto più di 14 unità di alcol a settimana nei 3 mesi precedenti lo screening (1 unità = 17,7 mL di etanolo, ovvero 1 unità = 354 mL di birra al 5% o 44 mL di liquore al 40% o 147 mL di 12 % vino), o non è stato possibile astenersi dall'alcol durante lo studio;

  13.(richiesto) ha fumato più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening, o non è riuscito a smettere di usare alcun prodotto del tabacco durante lo studio;

  14. (questionario) consumo eccessivo di tè, caffè e/o bevande ricche di caffeina (> 8 tazze, 1 tazza =250 mL) al giorno nei 3 mesi precedenti;

  15. I test per l'epatite B, l'epatite C, l'HIV e la sifilide hanno uno o più significati clinici;

  16. (richiesta) che avevano partecipato e utilizzato altri studi clinici su farmaci/dispositivi nei 3 mesi precedenti lo screening;

  17. (richiesta) uso di farmaci (ad es. induttori-barbiturici, pioglitazone, carbamazepina, fenitoina, glucocorticoidi) che inducono o inibiscono gli enzimi epatici che metabolizzano i farmaci entro 30 giorni prima dello screening; Inibitori: antidepressivi SSRI, cimetidina, macrolidi diltiazem, nitroimidazolo, ipnotici sedativi, verapamil, fluorochinoloni, antistaminici, isoniazide);

  18. (indagine) che avevano utilizzato farmaci da prescrizione, farmaci da banco, integratori sanitari, prodotti erboristici o vaccini diversi da quelli usati per trattare l'insufficienza renale e altre malattie concomitanti entro 2 settimane prima dello screening;

  19. (indagine) ha consumato caffeina/xantina/cibo o bevanda (come tè forte, caffè, cioccolata, cola, organi animali, pompelmo, frutto del drago, mango, ecc.) ricco di caffeina/xantina/che può influire sull'assorbimento , distribuzione, metabolismo ed escrezione del farmaco nella decisione dello sperimentatore dallo screening a -1 giorno dal ricovero, oppure non è riuscito a smettere di consumare il cibo o la bevanda di cui sopra durante lo studio;

  20. (richiesta) donne in gravidanza o in allattamento o soggetti (compresi soggetti di sesso maschile) che intendono avere figli o donare sperma o ovuli da due settimane prima dello studio a sei mesi dopo l'ultima dose dello studio e che non sono disposti o incapace di usare una contraccezione efficace;

  21.(indagine) non è in grado di mangiare o ha difficoltà di deglutizione, ha esigenze dietetiche particolari e/o non può seguire una dieta uniforme;

  22. (indagine) con una storia di attacchi epilettici;

  23. (indagine) non tollera la venipuntura e/o ha una storia di vertigini;

  24.soggetti con altri fattori considerati dallo sperimentatore non idonei per lo studio.