Om de farmacokinetiek van Hemay005-tabletten te evalueren bij patiënten met nierinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

• 1. De inhoud, het proces en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek volledig begrijpen vóór het onderzoek, en in staat zijn het onderzoek af te ronden en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen in overeenstemming met de vereisten van het onderzoeksprotocol;

  2. volwassenen van beide geslachten in de leeftijd van 18 tot 70 jaar (beide uiteinden, afhankelijk van welke van beide gebaseerd is op schriftelijke geïnformeerde toestemming);

  3. Het lichaamsgewicht van mannelijke proefpersonen was niet minder dan 50 kg en dat van vrouwelijke proefpersonen was niet minder dan 45 kg. Body mass index (BMI): 19-32 kg/m2 (inclusief grenswaarde);

  4. De creatinineklaringssnelheid (CLcr, berekend met de Cockcroft-Gault-formule) van de proefpersonen voldeed aan de CKD-stadiëringscriteria van de overeenkomstige groepen, namelijk milde nierfunctiestoornis: 60≤CLcr<90 ml/min; Matige nierfunctiestoornis: 30≤CLcr<60 ml/min. Tegelijkertijd werd, volgens het oordeel van de onderzoeker, niet verwacht dat de creatinineklaringssnelheid van de proefpersonen aan het eind van het onderzoek significant zou veranderen.

  5. Stabiele nierfunctie: het interval tussen twee creatininetests was minimaal 3 dagen (30 dagen voordat het eerste testresultaat acceptabel was), en de fluctuatiewaarde van de serumcreatinineresultaten tussen de twee tests (berekend met de formule: (de tweede resultaat - het eerste resultaat)/het eerste resultaat) was minder dan 30%;

  6. geen nieuwe gelijktijdige medicatie in de twee weken vóór de screening, geen aanpassing van het behandelingsregime (inclusief het type, de dosis of de frequentie van de medicatie) voor onderliggende ziekten in de vier weken vóór de screening, en geen verandering in het behandelingsregime (behalve voor geneesmiddelen die tijdelijk op afroep worden gebruikt) tijdens het onderzoek (behalve zoals gespecificeerd in het protocol), of er is geen medicatie gebruikt;

  7. Naast nierinsufficiëntie en complicaties verkeerden de onderzoekers in goede fysieke conditie volgens medisch voorgeschiedenisonderzoek, vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests (bloedroutine, urineroutine, stoelgangroutine, bloedbiochemie, stollingsfunctie, bloedzwangerschap ( alleen bij vrouwen), 12-afleidingen elektrocardiogram, röntgenfoto van de borstkas, kleurendoppler-echografie van de buik, etc.) en geen andere klinisch significante afwijkingen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. (Gevraagd) De proefpersoon heeft een van de volgende aandoeningen: acuut nierfalen, een voorgeschiedenis van niertransplantatie, of een behoefte aan niertransplantatie of enige vorm van dialyse tijdens de geplande proefperiode; Patiënten met urine-incontinentie of anurie; Patiënten met obstructieve ziekten van de urinewegen (zoals obstructie van de urinewegen veroorzaakt door urinestenen, obstructie van de urinewegen veroorzaakt door laesies die de buikruimte innemen, enz.), en de onderzoeker dacht dat ze niet geschikt waren;

  2. (Onderzoek) Naast de ziekte die een nierfunctiestoornis veroorzaakt, kunnen patiënten met ernstige acute of chronische ziekten van andere vitale organen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot ziekten van het zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, het bloed- en lymfestelsel het immuunsysteem, de lever, het maag-darmstelsel, het ademhalingssysteem, het stofwisselingssysteem, het skeletstelsel en andere systemen, die door de onderzoeker als niet geschikt voor het onderzoek werden beschouwd;

  3. (Onderzoek) Een van de volgende zaken heeft zich voorgedaan in de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, congenitaal lang QT-syndroom, torsades de pointes (waaronder aanhoudende ventriculaire tachycardie en ventriculaire fibrillatie), rechterbundeltakblok en linker voorste hemiblok (bifasciculair blok), instabiele angina pectoris, coronaire arterie/perifere arterie bypass-transplantatie, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, TIA of longembolie;

  4. (onderzoek naar) patiënten met een voorgeschiedenis van depressie of suïcidale neigingen;

  5. (onderzoeks)patiënten die binnen 3 maanden vóór de screening ernstige maag-darmziekten hadden of een operatie aan het spijsverteringsstelsel hadden ondergaan, wat volgens de onderzoeker de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedde;

  6.(onderzoek) bloedverlies of donatie van meer dan 400 ml binnen één maand vóór screening, of transfusie van rode bloedcellen;

  7. De resultaten van de screeningslaboratoriumtests voldeden aan een van de volgende punten: (a) alanineaminotransferase (ALT) >2 maal de normale waarde; (b) totaal bilirubine >1,5 keer de normale waarde; (c) aantal neutrofielen <1,3×109/l; (d) hemoglobine <80 g/l; e) aantal bloedplaatjes <80×109/l;

  8. (onderzoek) met een specifieke allergische voorgeschiedenis (astma, urticaria, eczeem, etc.), of allergische aandoening (zoals allergisch voor twee of meer medicijnen, voedingsmiddelen of pollen), of bekende allergisch voor PDE4-remmers (zoals apast, roflumilast , enz.);

  9. (ondervraagde) drugsgebruikers in de afgelopen 3 jaar of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar;

  10. screening die positief is op drugsmisbruik (met uitzondering van degenen die positief zijn gescreend op drugsmisbruik als gevolg van gelijktijdige medicatie);

  11. bij positieve ademalcoholtest (alcoholconcentratie >0 mg/L);

  12. (ondervraagde) dronk meer dan 14 eenheden alcohol per week in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (1 eenheid = 17,7 ml ethanol, d.w.z. 1 eenheid = 354 ml 5% bier of 44 ml 40% sterke drank of 147 ml 12 % wijn), of kon zich tijdens het onderzoek niet van alcohol onthouden;

  13.(ondervraagde) rookte meer dan 5 sigaretten per dag in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of kon tijdens het onderzoek niet stoppen met het gebruik van tabaksproducten;

  14. (vragenlijst) het nuttigen van overmatige hoeveelheden thee, koffie en/of cafeïnerijke dranken (> 8 kopjes, 1 kopje =250 ml) per dag in de afgelopen 3 maanden;

  15. Hepatitis B-, hepatitis C-, HIV- en syfilistests hebben een of meer klinische betekenis;

  16. (onderzoek) die binnen 3 maanden vóór de screening hadden deelgenomen aan en andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen/apparaten hadden gebruikt;

  17. (onderzoeks)gebruik van geneesmiddelen (bijvoorbeeld inductoren-barbituraten, pioglitazon, carbamazepine, fenytoïne, glucocorticoïden) die geneesmiddelenmetaboliserende leverenzymen induceren of remmen binnen 30 dagen vóór de screening; Remmers: SSRI-antidepressiva, cimetidine, diltiazemmacroliden, nitroimidazool, sedatieve hypnotica, verapamil, fluorochinolonen, antihistaminica, isoniazide);

  18. (onderzoek) die binnen twee weken vóór de screening geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, gezondheidssupplementen, kruidenproducten of vaccins hebben gebruikt, anders dan die welke worden gebruikt voor de behandeling van nierinsufficiëntie en andere bijkomende ziekten;

  19. (onderzoek) cafeïne/xanthine/voedsel of drank geconsumeerd (zoals sterke thee, koffie, chocolade, cola, dierlijke organen, grapefruit, drakenfruit, mango, etc.) rijk aan cafeïne/xanthine/wat de absorptie kan beïnvloeden , distributie, metabolisme en uitscheiding van het geneesmiddel in de beslissing van de onderzoeker vanaf screening tot -1 dag van opname, of kon niet stoppen met het nuttigen van het bovengenoemde voedsel of drinken tijdens het onderzoek;

  20. (onderzoek) zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of proefpersonen (inclusief mannelijke proefpersonen) die plannen hebben om kinderen te krijgen of sperma of eicellen te doneren vanaf twee weken vóór het onderzoek tot zes maanden na de laatste dosis van het onderzoek, en die niet bereid zijn of niet in staat zijn effectieve anticonceptie te gebruiken;

  21.(onderzoek) niet kunnen eten of slikproblemen hebben, speciale dieetwensen hebben en/of geen uniform dieet kunnen volgen;

  22. (onderzoek) met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen;

  23. (onderzoek) kan geen venapunctie verdragen en/of een voorgeschiedenis van duizeligheid hebben;

  24. proefpersonen met andere factoren die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor het onderzoek.