Hemay005-tablettien farmakokinetiikan arviointi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.Ymmärtää täysin tutkimuksen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset ennen tutkimusta ja pystyä suorittamaan tutkimus ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen tutkimussuunnitelman vaatimusten mukaisesti;

  2. molempia sukupuolia edustavat 18–70-vuotiaat aikuiset (molemmat päät, sen mukaan, kumpi perustuu kirjalliseen tietoon saatuun suostumukseen);

  3. Miesten ruumiinpaino oli vähintään 50 kg ja naispuolisten vähintään 45 kg. Painoindeksi (BMI) : 19-32 kg/m2 (mukaan lukien raja-arvo);

  4. Koehenkilöiden kreatiniinin puhdistuma (CLcr, laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) täytti vastaavien ryhmien CKD-vaiheen kriteerit, nimittäin lievä munuaisten vajaatoiminta: 60≤CLcr<90 ml/min; Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta: 30≤CLcr<60mL/min. Samaan aikaan, tutkijan arvion mukaan, koehenkilöiden kreatiniinin puhdistumanopeuden ei odotettu muuttuvan merkittävästi tutkimuksen loppuun mennessä.

  5. Stabiili munuaisten toiminta: kahden kreatiniinitestin välinen aika oli vähintään 3 päivää (30 päivää ennen kuin ensimmäinen testitulos oli hyväksyttävä) ja seerumin kreatiniinitulosten vaihteluarvo näiden kahden testin välillä (laskettu kaavalla: (toinen) tulos-ensimmäinen tulos)/ensimmäinen tulos) oli alle 30 %;

  6.ei uusia samanaikaisia ​​lääkkeitä seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana, hoito-ohjelmaa (mukaan lukien lääkkeiden tyyppi, annos tai tiheys) ei ole muutettu perussairauksien vuoksi 4 viikon aikana ennen seulontaa, eikä hoito-ohjelmassa ole muutoksia (paitsi tilapäisesti tarpeen mukaan käytettäville lääkkeille) tutkimuksen aikana (lukuun ottamatta pöytäkirjassa mainittuja tapauksia) tai lääkitystä ei käytetty;

  7. Munuaisten vajaatoiminnan ja komplikaatioiden lisäksi tutkijat olivat hyvässä fyysisessä kunnossa sairaushistoriatutkimuksen, elintoimintojen, fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimusten (verirutiini, virtsan rutiini, ulosteen rutiini, veren biokemia, hyytymistoiminto, veren raskaus ( vain naiset), 12-kytkentäinen EKG, rintakehän röntgenkuvaus, vatsan väridoppler-ultraääni jne.) eikä muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. (Tiedusteltu) Koehenkilöllä on jokin seuraavista tiloista: akuutti munuaisten vajaatoiminta, aiemmin ollut munuaisensiirto tai tarve munuaisensiirtoon tai minkä tahansa tyyppiseen dialyysiin suunnitellun koejakson aikana; Potilaat, joilla on virtsankarkailu tai anuria; Potilaat, joilla on ahtauttavia virtsateiden sairauksia (kuten virtsakiven aiheuttama virtsateiden tukkeuma, vatsatilaa miehittävien leesioiden aiheuttama virtsateiden ahtauma jne.), ja tutkijan mielestä he eivät olleet sopivia;

  2. (Tiedustelu) Munuaisten vajaatoimintaa aiheuttavan sairauden lisäksi potilaat, joilla on muiden elintärkeiden elinten vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia vuoden aikana ennen seulontaan, mukaan lukien hermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, veren ja imukudosjärjestelmän sairaudet, mutta niihin rajoittumatta , immuunijärjestelmä, maksa, ruoansulatuskanava, hengityselimistö, aineenvaihduntajärjestelmä, luusto ja muut järjestelmät, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tutkimukseen;

  3. (Tiedustelu) Mitä tahansa seuraavista tapahtui 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: Sydäninfarkti, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, Torsades de pointes (mukaan lukien pitkäkestoinen kammiotakykardia ja kammiovärinä), oikeanpuoleinen haarakatkos ja vasemman anteriorinen hemiblokkaus (kaksikipullinen) esto), epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia;

  4. (tiedustelu) potilailta, joilla on ollut masennusta tai itsetuhoisia taipumuksia;

  5. (kysely) potilaat, joilla oli vakavia maha-suolikanavan sairauksia tai ruoansulatuskanavan leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, joka vaikutti lääkkeen imeytymiseen tutkijan mukaan;

  6. (kysely) yli 400 ml:n verenhukka tai luovutus kuukauden sisällä ennen seulontaa tai punasolujen siirtoa;

  7. Seulontalaboratoriotestien tulokset täyttivät jonkin seuraavista: a) alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 kertaa normaaliarvo; (b) kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaaliarvo; (c) neutrofiilien määrä <1,3 x 109/l; (d) hemoglobiini <80 g/l; (e) verihiutaleiden määrä <80 × 109/l;

  8. (kysely), jolla on tietty allerginen historia (astma, nokkosihottuma, ekseema jne.) tai allerginen tila (kuten allerginen kahdelle tai useammalle lääkkeelle, ruoalle tai siitepölylle) tai tiedetään olevan allerginen PDE4-estäjille (kuten apastille, roflumilastille) , jne.);

  9. (kysely) huumeiden käyttäjät viimeisen 3 vuoden aikana tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana;

  10. huumeiden väärinkäytön positiivinen seulonta (lukuun ottamatta niitä, joiden seulonta on positiivinen samanaikaisista lääkkeistä johtuvan huumeiden väärinkäytön suhteen);

  11. positiivinen hengitysalkoholitesti (alkoholipitoisuus >0mg/L);

  12. (tiedusteltu) joi yli 14 yksikköä alkoholia viikossa seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana (1 yksikkö = 17,7 ml etanolia, eli 1 yksikkö = 354 ml 5-prosenttista olutta tai 44 ml 40-prosenttista viinaa tai 147 ml 12-prosenttista olutta % viiniä) tai ei voinut pidättäytyä alkoholista tutkimuksen aikana;

  13. (tiedusteltu) poltti yli 5 savuketta päivässä seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai ei voinut lopettaa tupakkatuotteiden käyttöä tutkimuksen aikana;

  14. (kyselylomake) liiallinen teen, kahvin ja/tai kofeiinipitoisten juomien nauttiminen (> 8 kuppia, 1 kuppi = 250 ml) päivässä viimeisen 3 kuukauden aikana;

  15. Hepatiitti B-, C-hepatiitti-, HIV- ja kuppatesteillä on yksi tai useampi kliininen merkitys;

  16. (kysely) joka oli osallistunut ja käyttänyt muita lääke-/laitekliinisiä tutkimuksia 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;

  17. (kysely) sellaisten lääkkeiden (esim. induktorit-barbituraatit, pioglitatsoni, karbamatsepiini, fenytoiini, glukokortikoidit) käyttö, jotka indusoivat tai estävät maksan lääkeaineita metaboloivia entsyymejä 30 päivän sisällä ennen seulontaa; Inhibiittorit: SSRI-masennuslääkkeet, simetidiini, diltiatseemimakrolidit, nitroimidatsoli, rauhoittavat unilääkkeet, verapamiili, fluorokinolonit, antihistamiinit, isoniatsidi);

  18. (tiedustelu) joka on käyttänyt reseptilääkkeitä, itsehoitolääkkeitä, terveyslisäaineita, rohdosvalmisteita tai rokotteita, joita ei käytetä munuaisten vajaatoiminnan ja muiden samanaikaisten sairauksien hoitoon 2 viikon aikana ennen seulontaa;

  19. (kysely) kuluttanut mitä tahansa kofeiinia/ksantiinia/ruokaa tai juomaa (kuten vahvaa teetä, kahvia, suklaata, kolaa, eläimen elimiä, greippiä, lohikäärmehedelmää, mangoa jne.), jossa on runsaasti kofeiinia/ksantiinia/joka saattaa vaikuttaa imeytymiseen lääkkeen jakautuminen, aineenvaihdunta ja erittyminen tutkijan päätöksessä seulonnasta -1 päivään vastaanottoon, tai ei voinut lopettaa yllä mainitun ruoan tai juoman nauttimista tutkimuksen aikana;

  20. (tiedustelu) raskaana olevat tai imettävät naiset tai tutkittavat (myös mieshenkilöt), jotka aikovat hankkia lapsia tai luovuttaa siittiöitä tai munasoluja kaksi viikkoa ennen tutkimusta ja kuusi kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen ja jotka eivät ole halukkaita tai ei pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä;

  21.(kysely) ei pysty syömään tai hänellä on nielemisvaikeuksia, hänellä on erityisiä ruokavaliovaatimuksia ja/tai ei voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota;

  22. (kysely), jolla on ollut epileptisiä kohtauksia;

  23. (kysely) ei voi sietää laskimopunktiota ja/tai hänellä on huimausta;

  24.henkilöt, joilla on muita tekijöitä, jotka tutkijan mielestä eivät kelpaa tutkimukseen.