Para avaliar a farmacocinética dos comprimidos Hemay005 em pacientes com insuficiência renal

Critério de inclusão:

• 1. Compreender totalmente o conteúdo, o processo e as possíveis reações adversas do ensaio antes do ensaio, e ser capaz de concluir o estudo e assinar o consentimento informado de acordo com os requisitos do protocolo do ensaio;

  2.adultos de ambos os sexos com idade entre 18 e 70 anos (ambas as extremidades, o que for baseado em consentimento informado por escrito);

  3. O peso corporal dos indivíduos do sexo masculino não era inferior a 50 kg e o das mulheres não era inferior a 45 kg. Índice de massa corporal (IMC): 19-32 kg/m2 (incluindo valor de corte);

  4.A taxa de depuração de creatinina (CLcr, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) dos indivíduos atendeu aos critérios de estadiamento da DRC dos grupos correspondentes, ou seja, insuficiência renal leve: 60≤CLcr<90 mL/min; Insuficiência renal moderada: 30≤CLcr<60mL/min. Ao mesmo tempo, de acordo com a opinião do investigador, não se esperava que a taxa de depuração da creatinina dos indivíduos se alterasse significativamente até ao final do estudo.

  5. Função renal estável: o intervalo entre dois testes de creatinina foi de pelo menos 3 dias (30 dias antes do resultado do primeiro teste ser aceitável) e o valor de flutuação dos resultados de creatinina sérica entre os dois testes (calculado pela fórmula: (o segundo resultado-o primeiro resultado)/o primeiro resultado) foi inferior a 30%;

  6. nenhum novo medicamento concomitante nas 2 semanas anteriores à triagem, nenhum ajuste no regime de tratamento (incluindo o tipo, dose ou frequência dos medicamentos) para doenças subjacentes nas 4 semanas anteriores à triagem e nenhuma alteração no regime de tratamento (exceto para medicamentos usados ​​temporariamente sob demanda) durante o estudo (exceto conforme especificado no protocolo), ou nenhum medicamento foi utilizado;

  7. Além da insuficiência renal e complicações, os investigadores estavam em boas condições físicas de acordo com a investigação do histórico médico, sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais (rotina de sangue, rotina de urina, rotina de fezes, bioquímica sanguínea, função de coagulação, gravidez sanguínea ( somente mulheres), eletrocardiograma de 12 derivações, radiografia de tórax, ultrassom Doppler colorido abdominal, etc.) e nenhuma outra anormalidade clinicamente significativa.

Critério de exclusão:

• 1.(Inquirido) O sujeito tem qualquer uma das seguintes condições: insuficiência renal aguda, histórico de transplante renal ou necessidade de transplante renal ou qualquer tipo de diálise durante o período experimental planejado; Pacientes com incontinência urinária ou anúria; Pacientes com doenças obstrutivas do trato urinário (como obstrução do trato urinário causada por cálculos urinários, obstrução do trato urinário causada por lesões que ocupam espaço abdominal, etc.), e o investigador considerou que não eram adequados;

  2. (Inquérito) Além da doença que causa insuficiência renal, pacientes com doenças agudas ou crônicas graves de outros órgãos vitais dentro de 1 ano antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a doenças do sistema nervoso, sistema cardiovascular, sangue e sistema linfático , sistema imunológico, fígado, sistema gastrointestinal, sistema respiratório, sistema metabólico, sistema esquelético e outros sistemas, que foram considerados pelo investigador como não adequados para o estudo;

  3. (Inquérito) Qualquer um dos seguintes ocorreu nos 6 meses anteriores à entrada no estudo: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, Torsades de pointes (incluindo taquicardia ventricular sustentada e fibrilação ventricular), bloqueio de ramo direito e hemibloqueio anterior esquerdo (bifascicular bloqueio), angina de peito instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar;

  4. (indagar) pacientes com histórico de depressão ou tendências suicidas;

  5. (inquérito) pacientes que tiveram doenças gastrointestinais graves ou passaram por cirurgia do sistema digestivo nos 3 meses anteriores à triagem, o que afetou a absorção do medicamento de acordo com o investigador;

  6.(consulta) perda ou doação de sangue superior a 400mL no período de um mês antes da triagem, ou transfusão de hemácias;

  7. Os resultados dos testes laboratoriais de triagem atenderam a qualquer um dos seguintes: (a) alanina aminotransferase (ALT)> 2 vezes o valor normal; (b) bilirrubina total >1,5 vezes o valor normal; (c) contagem de neutrófilos <1,3×109/L; (d) hemoglobina <80g/L; (e) contagem de plaquetas <80×109/L;

  8. (inquérito) com histórico alérgico específico (asma, urticária, eczema, etc.), ou condição alérgica (como alérgico a dois ou mais medicamentos, alimentos ou pólenes), ou alérgico conhecido a inibidores de PDE4 (como apast, roflumilaste , etc.);

  9. usuários de drogas (consultados) nos últimos 3 anos ou abuso de drogas nos últimos 5 anos;

  10. triagem positiva para abuso de drogas (excluindo aqueles com triagem positiva para abuso de drogas devido a medicamentos concomitantes);

  11. com teste de álcool no ar expirado positivo (concentração de álcool >0mg/L);

  12. (questionado) bebeu mais de 14 unidades de álcool por semana nos 3 meses anteriores à triagem (1 unidade = 17,7 mL de etanol, ou seja, 1 unidade = 354 mL de cerveja a 5% ou 44 mL de licor a 40% ou 147 mL de 12 % vinho), ou não conseguiu se abster de álcool durante o estudo;

  13.(indagado) fumou mais de 5 cigarros por dia nos 3 meses anteriores à triagem, ou não conseguiu parar de usar nenhum produto de tabaco durante o estudo;

  14. (questionário) consumir quantidades excessivas de chá, café e/ou bebidas ricas em cafeína (> 8 xícaras, 1 xícara = 250 mL) por dia nos últimos 3 meses;

  15. Os testes de hepatite B, hepatite C, HIV e sífilis têm um ou mais significados clínicos;

  16. (inquérito) que participou e usou outros ensaios clínicos de medicamentos/dispositivos nos 3 meses anteriores à triagem;

  17. (inquérito) uso de quaisquer medicamentos (por exemplo, indutores-barbitúricos, pioglitazona, carbamazepina, fenitoína, glicocorticóides) que induzem ou inibem enzimas hepáticas metabolizadoras de medicamentos dentro de 30 dias antes da triagem; Inibidores: antidepressivos ISRS, cimetidina, macrolídeos de diltiazem, nitroimidazol, hipnóticos sedativos, verapamil, fluoroquinolonas, anti-histamínicos, isoniazida);

  18. (inquérito) que usou medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre, suplementos de saúde, produtos fitoterápicos ou vacinas diferentes daqueles usados ​​​​para tratar insuficiência renal e outras doenças concomitantes nas 2 semanas anteriores à triagem;

  19. (inquérito) consumiu qualquer cafeína/xantina/alimento ou bebida (como chá forte, café, chocolate, cola, órgãos de animais, toranja, fruta do dragão, manga, etc.) rica em cafeína/xantina/que pode afetar a absorção , distribuição, metabolismo e excreção do medicamento na decisão do investigador desde a triagem até -1 dia de admissão, ou não conseguiu parar de consumir os alimentos ou bebidas acima durante o estudo;

  20. (inquérito) mulheres grávidas ou lactantes, ou indivíduos (incluindo indivíduos do sexo masculino) que planejam ter filhos ou doar esperma ou óvulos de duas semanas antes do estudo até seis meses após a última dose do estudo, e que não estão dispostos ou incapaz de usar métodos contraceptivos eficazes;

  21.(inquérito) incapaz de comer ou com dificuldades de deglutição, tem necessidades dietéticas especiais e/ou não consegue seguir uma dieta uniforme;

  22. (inquérito) com histórico de crises epilépticas;

  23. (inquérito) não tolera punção venosa e/ou tem histórico de tontura;

  24.sujeitos com outros fatores considerados pelo investigador como inelegíveis para o ensaio.