For å evaluere farmakokinetikken til Hemay005-tabletter hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

• 1. Fullstendig forstå innholdet, prosessen og mulige bivirkninger av forsøket før forsøket, og være i stand til å fullføre studien og signere det informerte samtykket i henhold til kravene i prøveprotokollen;

  2.voksne av begge kjønn i alderen 18-70 år (begge ender, avhengig av hva som er basert på skriftlig informert samtykke);

  3. Kroppsvekten til mannlige forsøkspersoner var ikke mindre enn 50 kg og vekten til kvinnelige forsøkspersoner var ikke mindre enn 45 kg. Kroppsmasseindeks (BMI) : 19-32 kg/m2 (inkludert grenseverdi);

  4. Kreatininclearance-raten (CLcr, beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) til forsøkspersonene oppfylte CKD-stadiekriteriene for de tilsvarende gruppene, nemlig mild nyresvikt: 60≤CLcr<90 ml/min; Moderat nedsatt nyrefunksjon: 30≤CLcr<60mL/min. Samtidig, ifølge etterforskerens vurdering, var kreatininclearance-raten til forsøkspersonene ikke forventet å endre seg vesentlig ved slutten av studien.

  5. Stabil nyrefunksjon: intervallet mellom to kreatinintester var minst 3 dager (30 dager før det første testresultatet var akseptabelt), og fluktuasjonsverdien av serumkreatininresultatene mellom de to testene (beregnet med formelen: (den andre) resultat-det første resultatet)/det første resultatet) var mindre enn 30 %;

  6. ingen nye samtidige medisiner i løpet av de 2 ukene før screening, ingen justering i behandlingsregimet (inkludert type, dose eller frekvens av medisiner) for underliggende sykdommer i de 4 ukene før screening, og ingen endring i behandlingsregimet (unntatt for medisiner brukt midlertidig på forespørsel) under studien (unntatt som spesifisert i protokollen), eller ingen medisiner ble brukt;

  7. I tillegg til nedsatt nyrefunksjon og komplikasjoner, var etterforskerne i god fysisk tilstand i henhold til sykehistorieforespørsler, vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorietester (blodrutine, urinrutine, avføringsrutine, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon, blodgraviditet ( bare kvinner), 12-avlednings elektrokardiogram, røntgen thorax, doppler-ultralyd i magen osv.), og ingen andre klinisk signifikante abnormiteter.

Ekskluderingskriterier:

• 1.(Forespørsel) Personen har en av følgende tilstander: akutt nyresvikt, en historie med nyretransplantasjon, eller behov for nyretransplantasjon eller en hvilken som helst type dialyse i løpet av den planlagte prøveperioden; Pasienter med urininkontinens eller anuri; Pasienter med obstruktive urinveissykdommer (som urinveisobstruksjon forårsaket av urinstein, urinveisobstruksjon forårsaket av abdominalrom som opptar lesjoner osv.), og etterforskeren mente at de ikke var egnet;

  2. (Forespørsel) I tillegg til sykdommen som forårsaker nedsatt nyrefunksjon, pasienter med alvorlige akutte eller kroniske sykdommer i andre vitale organer innen 1 år før screening, inkludert men ikke begrenset til sykdommer i nervesystemet, det kardiovaskulære systemet, blodet og lymfesystemet , immunsystem, lever, mage-tarmsystem, åndedrettssystem, metabolsk system, skjelettsystem og andre systemer, som av etterforskeren ble bedømt til ikke å være egnet for forsøket;

  3. (Forespørsel) Enhver av følgende oppstod i løpet av de 6 månedene før studiestart: Hjerteinfarkt, Kongenitalt langt QT-syndrom, Torsades de pointes (inkludert vedvarende ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), høyre grenblokk og venstre fremre hemiblokk (bifascikulær) blokk), ustabil angina pectoris, koronararterie/perifer arterie bypass-transplantasjon, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli;

  4. (spørrende) pasienter med en historie med depresjon eller selvmordstendenser;

  5. (henvendelse) pasienter som hadde alvorlige gastrointestinale sykdommer eller hadde kirurgi for fordøyelsessystemet innen 3 måneder før screening, som påvirket legemiddelabsorpsjonen ifølge utrederen;

  6.(henvendelse) blodtap eller donasjon av mer enn 400 ml innen en måned før screening, eller transfusjon av røde blodlegemer;

  7. Screening laboratorietestresultater møtte ett av følgende: (a) alaninaminotransferase (ALT) >2 ganger normalverdien; (b) total bilirubin >1,5 ganger normalverdien; (c) nøytrofiltall <1,3×109/L; (d) hemoglobin <80 g/l; (e) blodplateantall <80×109/L;

  8.(henvendelse) med spesifikk allergisk historie (astma, urticaria, eksem, etc.), eller allergisk tilstand (som allergisk mot to eller flere legemidler, matvarer eller pollen), eller kjent allergisk mot PDE4-hemmere (som apast, roflumilast) , etc.);

  9. (spurte) narkotikabrukere de siste 3 årene eller narkotikamisbruk de siste 5 årene;

  10. screening positiv for narkotikamisbruk (unntatt de som er screenet positive for narkotikamisbruk på grunn av samtidig medisinering);

  11. med positiv pustealkoholtest (alkoholkonsentrasjon >0mg/L);

  12. (spurte) drakk mer enn 14 enheter alkohol per uke i løpet av de 3 månedene før screening (1 enhet = 17,7 ml etanol, dvs. 1 enhet = 354 ml 5 % øl eller 44 ml 40 % brennevin eller 147 ml av 12 % vin), eller kunne ikke avstå fra alkohol under studien;

  13.(spurte) røykte mer enn 5 sigaretter per dag i løpet av de 3 månedene før screening, eller kunne ikke slutte å bruke tobakksprodukter under studien;

  14. (spørreskjema) inntak av store mengder te, kaffe og/eller koffeinrike drikker (> 8 kopper, 1 kopp =250 ml) per dag de siste 3 månedene;

  15. Hepatitt B, hepatitt C, HIV og syfilistester har en eller flere kliniske betydninger;

  16. (henvendelse) som hadde deltatt i og brukt andre kliniske utprøvinger av legemidler/utstyr innen 3 måneder før screening;

  17. (henvendelse) bruk av alle medikamenter (f.eks. induktorer-barbiturater, pioglitazon, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoider) som induserer eller hemmer hepatiske legemiddelmetaboliserende enzymer innen 30 dager før screening; Hemmere: SSRI antidepressiva, cimetidin, diltiazem makrolider, nitroimidazol, beroligende hypnotika, verapamil, fluorokinoloner, antihistaminer, isoniazid);

  18. (henvendelse) som hadde brukt reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, helsekosttilskudd, urteprodukter eller vaksiner andre enn de som ble brukt til å behandle nedsatt nyrefunksjon og andre samtidige sykdommer innen 2 uker før screening;

  19. (henvendelse) inntatt koffein/xantin/mat eller drikke (som sterk te, kaffe, sjokolade, cola, dyreorganer, grapefrukt, dragefrukt, mango osv.) rik på koffein/xanthin/som kan påvirke absorpsjonen , distribusjon, metabolisme og utskillelse av stoffet i etterforskerens avgjørelse fra screening til -1 dag med innleggelse, eller kunne ikke slutte å konsumere ovennevnte mat eller drikke under studien;

  20. (henvendelse) gravide eller ammende kvinner, eller forsøkspersoner (inkludert mannlige forsøkspersoner) som har planer om å få barn eller donere sæd eller egg fra to uker før studien til seks måneder etter siste dose av studien, og som ikke er villige eller ute av stand til å bruke effektiv prevensjon;

  21.(henvendelse) ute av stand til å spise eller har svelgevansker, har spesielle diettbehov og/eller kan ikke følge en enhetlig diett;

  22. (henvendelse) med en historie med epileptiske anfall;

  23. (henvendelse) kan ikke tolerere venepunktur og/eller har en historie med svimmelhet;

  24. forsøkspersoner med andre faktorer som etterforskeren anser som ikke kvalifisert for rettssaken.