Ocena farmakokinetyki tabletek Hemay005 u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

• 1. W pełni rozumieć treść, przebieg badania i możliwe działania niepożądane badania jeszcze przed badaniem oraz móc ukończyć badanie i podpisać świadomą zgodę zgodnie z wymogami protokołu badania;

  2.osoby dorosłe obu płci w wieku 18-70 lat (obie strony, w zależności od tego, który z nich odbywa się na podstawie pisemnej świadomej zgody);

  3. Masa ciała mężczyzn była nie mniejsza niż 50 kg, a kobiet nie mniejsza niż 45 kg. Wskaźnik masy ciała (BMI): 19-32 kg/m2 (w tym wartość graniczna);

  4. Wskaźnik klirensu kreatyniny (CLcr, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) u pacjentów spełniał kryteria stopnia zaawansowania PChN dla odpowiednich grup, a mianowicie łagodne zaburzenia czynności nerek: 60≤CLcr<90 mL/min; Umiarkowane zaburzenia czynności nerek: 30≤CLcr<60ml/min. Jednocześnie, zgodnie z oceną badacza, nie spodziewano się, że współczynnik klirensu kreatyniny u pacjentów ulegnie istotnej zmianie do końca badania.

  5. Stabilna czynność nerek: odstęp między dwoma badaniami kreatyniny wynosił co najmniej 3 dni (30 dni do akceptowalnego wyniku pierwszego badania), a wartość wahań wyników kreatyniny w surowicy pomiędzy dwoma badaniami (obliczana według wzoru: (drugie badanie wynik – pierwszy wynik)/pierwszy wynik) był mniejszy niż 30%;

  6. brak nowych leków towarzyszących w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, brak modyfikacji schematu leczenia (w tym rodzaju, dawki i częstości podawania leków) w przypadku chorób podstawowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym oraz brak zmian w schemacie leczenia (z wyjątkiem w przypadku leków stosowanych tymczasowo na żądanie) w trakcie badania (z wyjątkiem przypadków określonych w protokole) lub nie stosowano żadnych leków;

  7. Oprócz zaburzeń czynności nerek i powikłań, badacze byli w dobrym stanie fizycznym, jak wynika z wywiadu, parametrów życiowych, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych (morfologia krwi, rutyna moczu, kału, biochemia krwi, funkcja krzepnięcia, ciąża we krwi ( tylko kobiety), elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy, prześwietlenie klatki piersiowej, USG jamy brzusznej z kolorowym dopplerem itp.) i brak innych istotnych klinicznie nieprawidłowości.

Kryteria wyłączenia:

• 1.(Zapytane) U pacjenta występuje którykolwiek z następujących stanów: ostra niewydolność nerek, przeszczep nerki w przeszłości lub potrzeba przeszczepienia nerki lub jakiegokolwiek rodzaju dializy w planowanym okresie próbnym; Pacjenci z nietrzymaniem moczu lub bezmoczem; Pacjenci z obturacyjnymi chorobami dróg moczowych (takimi jak niedrożność dróg moczowych spowodowana kamieniami moczowymi, niedrożność dróg moczowych spowodowana zmianami chorobowymi zajmującymi przestrzeń brzuszną itp.), a badacz uznał, że nie są one odpowiednie;

  2. (Zapytanie) Oprócz choroby powodującej uszkodzenie nerek, pacjenci z poważnymi ostrymi lub przewlekłymi chorobami innych ważnych narządów w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi chorobami układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, krwi i układu limfatycznego , układ odpornościowy, wątroba, układ żołądkowo-jelitowy, układ oddechowy, układ metaboliczny, układ kostny i inne układy, które badacz ocenił jako nieodpowiednie do badania;

  3. (Zapytanie) Którykolwiek z poniższych objawów wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, wrodzony zespół długiego QT, torsades de pointes (w tym utrwalony częstoskurcz komorowy i migotanie komór), blok prawej odnogi pęczka Hisa i blok lewej przedniej półkuli (dwuwiązkowy) blok), niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/tętnic obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA), udar naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub zatorowość płucna;

  4. (zapytanie) pacjentów z depresją lub tendencjami samobójczymi w wywiadzie;

  5. (zapytanie) pacjenci, którzy w okresie 3 miesięcy przed badaniem przeszli ciężkie choroby przewodu pokarmowego lub przeszli operację przewodu pokarmowego, która w ocenie badacza miała wpływ na wchłanianie leku;

  6.(zapytanie) utrata lub oddanie krwi w ilości większej niż 400 ml w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym lub transfuzja czerwonych krwinek;

  7. Wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych spełniły którekolwiek z poniższych kryteriów: a) aminotransferaza alaninowa (ALT) >2-krotność wartości prawidłowej; (b) bilirubina całkowita >1,5-krotność wartości prawidłowej; (c) liczba neutrofili <1,3×109/l; (d) hemoglobina <80 g/l; (e) liczba płytek krwi <80×109/l;

  8.(zapytanie) z konkretną historią alergii (astma, pokrzywka, egzema itp.) lub stanem alergicznym (np. uczulenie na dwa lub więcej leków, pokarmów lub pyłki) lub stwierdzoną alergią na inhibitory PDE4 (takie jak apast, roflumilast itp.);

  9. (pytane) osoby używające narkotyków w ciągu ostatnich 3 lat lub nadużywające narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat;

  10. pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku nadużywania narkotyków (z wyłączeniem tych, które uzyskały pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku nadużywania narkotyków w wyniku jednoczesnego stosowania leków);

  11. z dodatnim wynikiem testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu (stężenie alkoholu >0mg/L);

  12. (pytany) pił więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu 3 miesięcy przed badaniem (1 jednostka = 17,7 ml etanolu, tj. 1 jednostka = 354 ml 5% piwa lub 44 ml 40% alkoholu lub 147 ml 12 % wina) lub nie mogła powstrzymać się od alkoholu w trakcie badania;

  13.(pytanie) palił więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie lub nie mógł zaprzestać używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w trakcie badania;

  14. (kwestionariusz) spożywanie nadmiernych ilości herbaty, kawy i/lub napojów bogatych w kofeinę (> 8 filiżanek, 1 filiżanka = 250 ml) dziennie w ciągu ostatnich 3 miesięcy;

  15. Testy na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV i kiłę mają jedno lub więcej znaczeń klinicznych;

  16. (zapytanie), którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków/wyrobów i korzystali z nich w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;

  17. (dochodzenie) zażywanie jakichkolwiek leków (np. induktory – barbiturany, pioglitazon, karbamazepina, fenytoina, glukokortykoidy), które indukują lub hamują enzymy wątrobowe metabolizujące leki w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; Inhibitory: leki przeciwdepresyjne SSRI, cymetydyna, makrolidy diltiazemu, nitroimidazol, leki uspokajające nasenne, werapamil, fluorochinolony, leki przeciwhistaminowe, izoniazyd);

  18. (zapytanie), który w ciągu 2 tygodni przed badaniem stosował leki wydawane na receptę, leki dostępne bez recepty, suplementy diety, produkty ziołowe lub szczepionki inne niż stosowane w leczeniu zaburzeń czynności nerek i innych chorób współistniejących;

  19. (zapytanie) spożywał jakąkolwiek kofeinę/ksantynę/jedzenie lub napój (taki jak mocna herbata, kawa, czekolada, cola, narządy zwierzęce, grejpfrut, owoc smoka, mango itp.) bogaty w kofeinę/ksantynę/które mogą mieć wpływ na wchłanianie , dystrybucja, metabolizm i wydalanie leku według decyzji badacza od badania przesiewowego do -1 dnia przyjęcia lub nie mógł zaprzestać spożywania powyższych pokarmów lub napojów w trakcie badania;

  20. (zapytanie) kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub osoby (w tym mężczyźni), które planują mieć dzieci lub oddać nasienie lub komórki jajowe w okresie od dwóch tygodni przed badaniem do sześciu miesięcy po ostatniej dawce badania, a które nie wyrażają zgody lub niemożność stosowania skutecznej antykoncepcji;

  21.(zapytanie) nie może jeść lub ma trudności z połykaniem, ma specjalne wymagania dietetyczne i/lub nie może przestrzegać jednolitej diety;

  22. (zapytanie) z napadami padaczkowymi w wywiadzie;

  23. (zapytanie) nie toleruje wkłucia żyły i/lub ma w przeszłości zawroty głowy;

  24.osoby posiadające inne czynniki uznane przez badacza za niekwalifikujące się do badania.