För att utvärdera farmakokinetiken för Hemay005-tabletter hos patienter med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

• 1. Till fullo förstå innehållet, processen och möjliga biverkningar av prövningen före prövningen, och kunna slutföra studien och underteckna det informerade samtycket i enlighet med kraven i prövningsprotokollet;

  2.vuxna av båda könen i åldrarna 18-70 år (båda ändar, beroende på vilket som är baserat på skriftligt informerat samtycke);

  3. Kroppsvikten för manliga försökspersoner var inte mindre än 50 kg och den för kvinnliga försökspersoner var inte mindre än 45 kg. Body mass index (BMI) : 19-32 kg/m2 (inklusive gränsvärde);

  4. Kreatininclearance-hastigheten (CLcr, beräknad med Cockcroft-Gault-formeln) för försökspersonerna uppfyllde CKD-stadieindelningskriterierna för motsvarande grupper, nämligen lätt nedsatt njurfunktion: 60≤CLcr<90 ml/min; Måttligt nedsatt njurfunktion: 30≤CLcr<60mL/min. Samtidigt, enligt utredarens bedömning, förväntades inte kreatininclearance-hastigheten hos försökspersonerna förändras nämnvärt i slutet av studien.

  5. Stabil njurfunktion: intervallet mellan två kreatinintester var minst 3 dagar (30 dagar innan det första testresultatet var acceptabelt), och fluktuationsvärdet för serumkreatininresultaten mellan de två testerna (beräknat med formeln: (det andra testresultatet) resultat-det första resultatet)/det första resultatet) var mindre än 30 %;

  6. inga nya samtidiga läkemedel under de 2 veckorna före screening, ingen justering av behandlingsregimen (inklusive typ, dos eller frekvens av mediciner) för underliggande sjukdomar under de 4 veckorna före screening, och ingen förändring av behandlingsregimen (förutom för läkemedel som används tillfälligt på begäran) under studien (förutom vad som anges i protokollet), eller ingen medicin användes;

  7. Förutom nedsatt njurfunktion och komplikationer var utredarna i gott fysiskt tillstånd enligt medicinsk historia, vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorietester (blodrutin, urinrutin, avföringsrutin, blodbiokemi, koagulationsfunktion, blodgraviditet ( endast kvinnor), elektrokardiogram med 12 avledningar, lungröntgen, dopplerultraljud i buken, etc.), och inga andra kliniskt signifikanta avvikelser.

Exklusions kriterier:

• 1.(Frågad) Försökspersonen har något av följande tillstånd: akut njursvikt, en historia av njurtransplantation eller behov av njurtransplantation eller någon typ av dialys under den planerade försöksperioden; Patienter med urininkontinens eller anuri; Patienter med obstruktiva urinvägssjukdomar (såsom urinvägsobstruktion orsakad av urinstenar, urinvägsobstruktion orsakad av bukutrymme som upptar lesioner etc.), och utredaren ansåg att de inte var lämpliga;

  2. (Förfrågan) Utöver sjukdomen som orsakar nedsatt njurfunktion, patienter med allvarliga akuta eller kroniska sjukdomar i andra vitala organ inom 1 år före screening, inklusive men inte begränsat till sjukdomar i nervsystemet, kardiovaskulära systemet, blod och lymfsystemet , immunsystem, lever, gastrointestinala system, andningssystem, metabola system, skelettsystem och andra system, som av utredaren bedömdes inte vara lämpliga för försöket;

  3. (Förfrågan) Något av följande inträffade under de 6 månaderna före studiestart: Hjärtinfarkt, Kongenitalt långt QT-syndrom, Torsades de pointes (inklusive ihållande ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer), höger grenblock och vänster främre hemiblock (bifascikulärt) blockering), instabil angina pectoris, kransartär/perifer artär bypasstransplantation, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller lungemboli;

  4. (fråga) patienter med en historia av depression eller suicidbenägenhet;

  5. (förfrågan) patienter som hade allvarliga gastrointestinala sjukdomar eller opererade matsmältningssystemet inom 3 månader före screening, vilket påverkade läkemedelsabsorptionen enligt utredaren;

  6. (förfrågan) blodförlust eller donation av mer än 400 ml inom en månad före screening, eller transfusion av röda blodkroppar;

  7. Resultaten av screeninglaboratorietest uppfyllde något av följande: (a) alaninaminotransferas (ALT) >2 gånger normalvärdet; (b) totalt bilirubin >1,5 gånger normalvärdet; (c) neutrofilantal <1,3×109/L; (d) hemoglobin <80 g/L; (e) trombocytantal <80×109/L;

  8.(förfrågan) med specifik allergisk historia (astma, urtikaria, eksem, etc.), eller allergiskt tillstånd (som allergisk mot två eller flera läkemedel, livsmedel eller pollen), eller känd allergisk mot PDE4-hämmare (såsom apast, roflumilast , etc.);

  9. (frågade) droganvändare under de senaste 3 åren eller drogmissbruk under de senaste 5 åren;

  10. Screening positiv för drogmissbruk (exklusive de som screenats positiva för drogmissbruk på grund av samtidig medicinering);

  11. med positivt alkoholtest utan alkohol (alkoholkoncentration >0mg/L);

  12. (frågad) drack mer än 14 enheter alkohol per vecka under de tre månaderna före screening (1 enhet = 17,7 ml etanol, dvs. 1 enhet = 354 ml 5% öl eller 44 ml 40% sprit eller 147 ml av 12 % vin), eller kunde inte avstå från alkohol under studien;

  13.(frågade) rökte mer än 5 cigaretter per dag under de 3 månaderna före screening, eller kunde inte sluta använda några tobaksprodukter under studien;

  14. (frågeformulär) konsumerar alltför stora mängder te, kaffe och/eller koffeinrika drycker (> 8 koppar, 1 kopp =250 ml) per dag under de senaste 3 månaderna;

  15. Hepatit B, hepatit C, HIV och syfilistester har en eller flera kliniska betydelser;

  16. (förfrågan) som hade deltagit i och använt andra kliniska prövningar av läkemedel/anordningar inom 3 månader före screening;

  17. (förfrågan) användning av alla läkemedel (t.ex. induktorer-barbiturater, pioglitazon, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoider) som inducerar eller hämmar leverläkemedelsmetaboliserande enzymer inom 30 dagar före screening; Hämmare: SSRI-antidepressiva medel, cimetidin, diltiazemmakrolider, nitroimidazol, lugnande sömnmedel, verapamil, fluorokinoloner, antihistaminer, isoniazid);

  18. (förfrågan) som hade använt receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, hälsotillskott, växtbaserade produkter eller vacciner andra än de som används för att behandla nedsatt njurfunktion och andra samtidiga sjukdomar inom 2 veckor före screening;

  19. (förfrågan) konsumerat något koffein/xantin/mat eller dryck (såsom starkt te, kaffe, choklad, cola, djurorgan, grapefrukt, drakfrukt, mango, etc.) rik på koffein/xantin/som kan påverka absorptionen , distribution, metabolism och utsöndring av läkemedlet i utredarens beslut från screening till -1 dag efter antagning, eller kunde inte sluta konsumera ovanstående mat eller dryck under studien;

  20. (förfrågan) gravida eller ammande kvinnor, eller försökspersoner (inklusive manliga försökspersoner) som har planer på att skaffa barn eller donera spermier eller ägg från två veckor före studien till sex månader efter den sista dosen av studien, och som är ovilliga eller oförmögen att använda effektiv preventivmedel;

  21.(förfrågan) oförmögen att äta eller har svårt att svälja, har särskilda kostbehov och/eller kan inte följa en enhetlig diet;

  22. (förfrågan) med en historia av epileptiska anfall;

  23. (förfrågan) kan inte tolerera venpunktion och/eller har en historia av yrsel;

  24. försökspersoner med andra faktorer som utredaren anser vara olämpliga för rättegången.