Evaluar la farmacocinética de las tabletas de Hemay005 en pacientes con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

• 1.Comprender completamente el contenido, el proceso y las posibles reacciones adversas del ensayo antes del mismo, y poder completar el estudio y firmar el consentimiento informado de acuerdo con los requisitos del protocolo del ensayo;

  2.adultos de ambos sexos entre 18 y 70 años (ambos extremos, lo que se base en el consentimiento informado por escrito);

  3. El peso corporal de los hombres no fue inferior a 50 kg y el de las mujeres no fue inferior a 45 kg. Índice de masa corporal (IMC): 19-32 kg/m2 (incluido el valor de corte);

  4.La tasa de aclaramiento de creatinina (CLcr, calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) de los sujetos cumplió con los criterios de estadificación de la ERC de los grupos correspondientes, a saber, insuficiencia renal leve: 60≤CLcr<90 ml/min; Insuficiencia renal moderada: 30≤CLcr<60mL/min. Al mismo tiempo, según el criterio del investigador, no se esperaba que la tasa de aclaramiento de creatinina de los sujetos cambiara significativamente al final del estudio.

  5. Función renal estable: el intervalo entre dos pruebas de creatinina fue de al menos 3 días (30 días antes de que el resultado de la primera prueba fuera aceptable) y el valor de fluctuación de los resultados de creatinina sérica entre las dos pruebas (calculado mediante la fórmula: (la segunda resultado (el primer resultado)/el primer resultado) fue inferior al 30%;

  6.no tomar nuevos medicamentos concomitantes en las 2 semanas previas a la detección, ningún ajuste en el régimen de tratamiento (incluido el tipo, dosis o frecuencia de los medicamentos) para enfermedades subyacentes en las 4 semanas previas a la detección, y ningún cambio en el régimen de tratamiento (excepto para medicamentos utilizados temporalmente a demanda) durante el estudio (excepto según lo especificado en el protocolo), o no se utilizó ningún medicamento;

  7. Además de la insuficiencia renal y las complicaciones, los investigadores se encontraban en buena condición física según el historial médico, los signos vitales, el examen físico, los análisis de laboratorio (rutina de sangre, rutina de orina, rutina de heces, bioquímica sanguínea, función de coagulación, embarazo en sangre ( solo mujer), electrocardiograma de 12 derivaciones, radiografía de tórax, ecografía Doppler color abdominal, etc.) y ninguna otra anomalía clínicamente significativa.

Criterio de exclusión:

• 1.(Consultado) El sujeto tiene alguna de las siguientes condiciones: insuficiencia renal aguda, antecedentes de trasplante de riñón o necesidad de trasplante de riñón o cualquier tipo de diálisis durante el período de prueba planificado; Pacientes con incontinencia urinaria o anuria; Pacientes con enfermedades obstructivas del tracto urinario (como obstrucción del tracto urinario causada por cálculos urinarios, obstrucción del tracto urinario causada por lesiones que ocupan espacio abdominal, etc.), y el investigador pensó que no eran adecuados;

  2. (Consulta) Además de la enfermedad que causa insuficiencia renal, pacientes con enfermedades agudas o crónicas graves de otros órganos vitales dentro del año anterior a la detección, incluidas, entre otras, enfermedades del sistema nervioso, sistema cardiovascular, sangre y sistema linfático. , sistema inmunológico, hígado, sistema gastrointestinal, sistema respiratorio, sistema metabólico, sistema esquelético y otros sistemas, que el investigador consideró no aptos para el ensayo;

  3. (Consulta) Cualquiera de los siguientes ocurrió en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, síndrome congénito de QT largo, torsades de pointes (incluidas taquicardia ventricular sostenida y fibrilación ventricular), bloqueo de rama derecha y hemibloqueo anterior izquierdo (bifascicular). bloqueo), angina de pecho inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar;

  4. (indagar) pacientes con antecedentes de depresión o tendencias suicidas;

  5. (consulta) pacientes que tenían enfermedades gastrointestinales graves o se sometieron a una cirugía del sistema digestivo dentro de los 3 meses anteriores a la selección, lo que afectó la absorción del fármaco según el investigador;

  6.(consulta) pérdida o donación de sangre de más de 400 ml dentro del mes anterior a la detección, o transfusión de glóbulos rojos;

  7. Los resultados de las pruebas de laboratorio de detección cumplieron con cualquiera de los siguientes criterios: (a) alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el valor normal; (b) bilirrubina total >1,5 veces el valor normal; (c) recuento de neutrófilos <1,3×109/l; (d) hemoglobina <80 g/l; (e) recuento de plaquetas <80×109/l;

  8.(consulta) con antecedentes alérgicos específicos (asma, urticaria, eczema, etc.), o condición alérgica (como alérgico a dos o más medicamentos, alimentos o pólenes), o alergia conocida a los inhibidores de la PDE4 (como apast, roflumilast , etc.);

  9. (consultado) consumidores de drogas en los últimos 3 años o abuso de drogas en los últimos 5 años;

  10. pruebas positivas de abuso de drogas (excluyendo aquellas pruebas positivas de abuso de drogas debido a medicamentos concomitantes);

  11. con prueba de alcoholemia positiva (concentración de alcohol> 0 mg / L);

  12. (preguntado) bebió más de 14 unidades de alcohol por semana en los 3 meses anteriores a la evaluación (1 unidad = 17,7 ml de etanol, es decir, 1 unidad = 354 ml de cerveza al 5% o 44 ml de licor al 40% o 147 ml de 12 % vino), o no pudo abstenerse de beber alcohol durante el estudio;

  13. (preguntado) fumaba más de 5 cigarrillos por día en los 3 meses anteriores a la evaluación o no podía dejar de consumir ningún producto de tabaco durante el estudio;

  14. (cuestionario) consumir cantidades excesivas de té, café y/o bebidas ricas en cafeína (> 8 tazas, 1 taza = 250 ml) por día en los 3 meses anteriores;

  15. Las pruebas de hepatitis B, hepatitis C, VIH y sífilis tienen uno o más significados clínicos;

  16. (consulta) que había participado y utilizado otros ensayos clínicos de medicamentos/dispositivos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;

  17. (consulta) uso de cualquier fármaco (p. ej., inductores-barbitúricos, pioglitazona, carbamazepina, fenitoína, glucocorticoides) que induzcan o inhiban las enzimas hepáticas que metabolizan los fármacos dentro de los 30 días anteriores a la detección; Inhibidores: antidepresivos ISRS, cimetidina, macrólidos de diltiazem, nitroimidazol, hipnóticos sedantes, verapamilo, fluoroquinolonas, antihistamínicos, isoniazida);

  18. (consulta) que había usado medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, suplementos para la salud, productos a base de hierbas o vacunas distintos de los utilizados para tratar la insuficiencia renal y otras enfermedades concomitantes dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación;

  19. (consulta) consumió cafeína/xantina/alimento o bebida (como té fuerte, café, chocolate, cola, órganos de animales, pomelo, fruta del dragón, mango, etc.) rico en cafeína/xantina/que puede afectar la absorción , distribución, metabolismo y excreción del fármaco en la decisión del investigador desde la selección hasta -1 día de ingreso, o no pudo dejar de consumir los alimentos o bebidas anteriores durante el estudio;

  20. (consulta) mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos (incluidos sujetos masculinos) que tienen planes de tener hijos o donar esperma u óvulos desde dos semanas antes del estudio hasta seis meses después de la última dosis del estudio, y que no están dispuestos o incapaz de utilizar un método anticonceptivo eficaz;

  21.(consulta) no puede comer o tiene dificultades para tragar, tiene necesidades dietéticas especiales y/o no puede seguir una dieta uniforme;

  22. (consulta) con antecedentes de ataques epilépticos;

  23. (consulta) no tolera la venopunción y/o tiene antecedentes de mareos;

  24.sujetos con otros factores considerados por el investigador como no elegibles para el ensayo.