抗 CD19 CAR T 细胞治疗难治性原发性和继发性进行性多发性硬化症患者的研究
2025年1月10日 更新者：Kyverna Therapeutics
KYV-101（一种自体全人源抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞（CD19 CAR T）疗法）在难治性原发性和继发性进行性多发性硬化症（KYSA-）受试者中进行的 2 期、开放标签、随机、多中心研究7）
抗 CD19 嵌合抗原受体 T 细胞 (CD19 CAR T) 治疗难治性原发性和继发性进行性多发性硬化症患者的研究
研究概览
详细说明
多发性硬化症 (MS) 是一种自身免疫性和神经退行性疾病，其中淋巴细胞首先攻击中枢神经系统 (CNS) 内的髓鞘，并伴有或随后出现轴突损伤。 B 细胞在 MS 的免疫发病机制中发挥着核心和多功能作用。 B 细胞向 T 细胞呈递抗原，刺激促炎性免疫级联，分泌致病性细胞因子，调节 T 细胞和骨髓细胞功能，在人类中枢神经系统内形成结构性 B 细胞脑膜滤泡，并在进化为浆细胞后产生致病性抗体。
CD19 靶向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞利用细胞毒性 T 细胞直接特异性裂解靶细胞的能力，有效地消耗循环系统、淋巴组织和潜在非淋巴组织中的 B 细胞。 KYV-101是一种全人源抗CD19 CAR T细胞疗法，将在患有难治性原发性和继发性进行性多发性硬化症的成年受试者中进行研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Palo Alto、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- 受试者必须有原发性进展性或继发性进展性 MS 的诊断病史。
- 抗 CD20 mAb 治疗史，持续证据表明身体残疾在 ≥6 个月内恶化，并记录入组前 2 年内临床残疾进展。
主要排除标准：
- 2017 年 McDonald 标准定义的单相性疾病、放射学孤立综合征、临床孤立综合征、进行性孤立性硬化症或复发缓解性疾病。
- CNS 或脊髓肿瘤病史、脊髓病的代谢或感染原因、遗传性进行性 CNS 疾病、结节病、非 MS 进行性神经系统疾病或 PML。
- 先前使用针对任何靶点的细胞疗法 (CAR-T) 或基因疗法产品进行治疗
- 同种异体或自体干细胞移植史
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的证据
- HIV 血清学阳性
- 原发性免疫缺陷
- 脾切除史
- 中风、癫痫、痴呆、帕金森病、协调运动障碍、小脑疾病、精神病、轻瘫、失语症以及研究者认为会增加受试者风险的任何其他神经系统疾病史
- 心功能受损或有临床意义的心脏病
既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：
- 充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌（筛查前需要充分的伤口愈合）
- 宫颈或乳腺癌原位癌，在筛查前至少 3 年经过治愈性治疗且无复发证据
- 原发性恶性肿瘤已被完全切除或治疗，并且在筛查前至少 5 年处于完全缓解状态
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：具有淋巴细胞清除调节功能的 KYV-101 CAR-T 细胞
KYV-101 CAR T 细胞给药
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抗CD19 CAR-T细胞疗法
循环/流感
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有源比较器：抗CD20单克隆抗体
抗 CD20 mAb 给药
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抗CD20单克隆抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 KYV-101 的功效
大体时间：至少12周
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经确认的 EDSS 量表残疾进展。
EDSS 量表范围从 0 到 10，增量为 0.5 个单位，代表较高的残疾程度。
评分基于神经科医生的检查。
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至少12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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表征 KYV-101 的安全性和耐受性
大体时间：最长 2 年
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
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最长 2 年
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表征 KYV-101 的安全性和耐受性
大体时间：最长 2 年
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特殊利益不良事件 (AESI) 的发生率和严重程度
|
最长 2 年
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表征 KYV-101 的安全性和耐受性
大体时间：最长 2 年
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严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
|
最长 2 年
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评估 KYV-101 的功效
大体时间：长达 12 周
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综合确认残疾进展 (CCPD)
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长达 12 周
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表征药代动力学 (PK)
大体时间：最长 2 年
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嵌合抗原受体阳性（CAR 阳性）T 细胞计数水平
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最长 2 年
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表征药代动力学 (PK)
大体时间：最长 2 年
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CAR 转基因水平
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最长 2 年
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表征药效学 (PD)
大体时间：最长 2 年
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血液中 B 细胞的水平
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最长 2 年
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表征药效学 (PD)
大体时间：最长 2 年
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血清细胞因子将通过多重中尺度发现 (MSD) 测定进行测量，并将包括历史上与潜在 CAR T 毒性相关的细胞因子（CRS 和 ICANS），例如γ干扰素 (IFNg) 和白细胞介素 6 (IL-6)。
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最长 2 年
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评估 KYV-101 的免疫原性（体液反应）
大体时间：最长 2 年
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通过免疫测定产生抗 KYV-101 抗体的参与者百分比）
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最长 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：MD、Kyverna Therapeutics, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月20日
初级完成 (估计的)
2027年4月1日
研究完成 (估计的)
2029年1月1日
研究注册日期
首次提交
2023年11月21日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月23日
首次发布 (实际的)
2024年4月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月10日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KYSA-7
- KYV101-007 (其他标识符：Kyverna Therapeutics)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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