Studie anti-CD19 CAR T-buněčné terapie u pacientů s refrakterní primární a sekundární progresivní roztroušenou sklerózou

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí mít v anamnéze diagnózu primárně progresivní nebo sekundárně progresivní RS.
2. Anamnéza léčby anti-CD20 mAb s pokračujícími známkami zhoršování fyzického postižení po dobu ≥ 6 měsíců, s dokumentovanou progresí klinického postižení během 2 let před zařazením.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Monofázické onemocnění, radiologicky izolovaný syndrom, klinicky izolovaný syndrom, progresivní solitární skleróza nebo relaps-remitující onemocnění, jak je definováno podle kritérií McDonald z roku 2017.
2. Nádor CNS nebo míchy v anamnéze, metabolická nebo infekční příčina myelopatie, geneticky dědičná progresivní porucha CNS, sarkoidóza, progresivní neurologický stav bez RS nebo PML.
3. Předchozí léčba buněčnou terapií (CAR-T) nebo produktem genové terapie zaměřeným na jakýkoli cíl
4. Historie alogenní nebo autologní transplantace kmenových buněk
5. Důkaz aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
6. Pozitivní sérologie na HIV
7. Primární imunodeficience
8. Splenektomie v anamnéze
9. Anamnéza mrtvice, záchvatu, demence, Parkinsonovy choroby, poruchy koordinačního pohybu, cerebelárních onemocnění, psychózy, parézy, afázie a jakékoli jiné neurologické poruchy, o které se výzkumník domnívá, že by zvýšilo riziko pro subjekt
10. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění

11. Předchozí nebo souběžná malignita s následujícími výjimkami:

    1. Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom (před screeningem je vyžadováno adekvátní hojení ran)
    2. In situ karcinom děložního čípku nebo prsu, léčený kurativním způsobem a bez známek recidivy alespoň 3 roky před screeningem
    3. Primární malignita, která byla kompletně resekována nebo léčena a je v úplné remisi po dobu nejméně 5 let před screeningem