Un estudio de la terapia de células T con CAR anti-CD19 en sujetos con esclerosis múltiple progresiva primaria y secundaria refractaria

Criterios clave de inclusión:

1. El sujeto debe tener antecedentes de diagnóstico de EM primaria progresiva o secundaria progresiva.
2. Antecedentes de tratamiento con mAb anti-CD20 con evidencia continua de empeoramiento de la discapacidad física durante un período ≥6 meses, con progresión de la discapacidad clínica documentada dentro de los 2 años anteriores a la inclusión.

Criterios de exclusión clave:

1. Enfermedad monofásica, síndrome radiológicamente aislado, síndrome clínicamente aislado, esclerosis solitaria progresiva o enfermedad remitente-recurrente según lo definido por los criterios de McDonald de 2017.
2. Antecedentes de tumor del SNC o de la médula espinal, causa metabólica o infecciosa de mielopatía, trastorno progresivo del SNC hereditario genéticamente, sarcoidosis, afección neurológica progresiva no EM o leucoencefalopatía multifocal progresiva.
3. Tratamiento previo con terapia celular (CAR-T) o producto de terapia génica dirigido a cualquier diana
4. Historia de trasplante alogénico o autólogo de células madre
5. Evidencia de infección activa por hepatitis B o hepatitis C
6. Serología positiva para VIH
7. Inmunodeficiencia primaria
8. Historia de la esplenectomía
9. Antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones, demencia, enfermedad de Parkinson, trastorno de coordinación del movimiento, enfermedades cerebelosas, psicosis, paresia, afasia y cualquier otro trastorno neurológico que el investigador considere que aumentaría el riesgo para el sujeto.
10. Función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa

11. Neoplasia maligna previa o concurrente con las siguientes excepciones:

    1. Carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente (se requiere una cicatrización adecuada de la herida antes de la detección)
    2. Carcinoma in situ de cuello uterino o mama, tratado de forma curativa y sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años antes de la detección
    3. Una neoplasia maligna primaria que ha sido completamente resecada o tratada y que está en remisión completa durante al menos 5 años antes de la evaluación.