Исследование анти-CD19 CAR Т-клеточной терапии у пациентов с рефрактерным первичным и вторично прогрессирующим рассеянным склерозом
10 января 2025 г. обновлено: Kyverna Therapeutics
Фаза 2, открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование KYV-101, аутологичной полностью человеческой терапии Т-клетками химерного антигенного рецептора против CD19 (CD19 CAR T) у субъектов с рефрактерным первичным и вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом (KYSA- 7)
Исследование Т-клеточной терапии против химерного антигенного рецептора CD19 (CD19 CAR T) у субъектов с рефрактерным первичным и вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное и нейродегенеративное заболевание, при котором лимфоциты сначала поражают миелиновые оболочки центральной нервной системы (ЦНС), что сопровождается или позднее сопровождается повреждением аксонов. В-клетки играют центральную и многофункциональную роль в иммунопатогенезе рассеянного склероза. В-клетки представляют антиген Т-клеткам, стимулируя провоспалительный иммунный каскад, секретируют патогенные цитокины, умеренно выполняют функции Т-клеток и миелоидных клеток, образуют структурные В-клеточные менингеальные фолликулы в центральной нервной системе человека и продуцируют патогенные антитела при эволюции в плазматические клетки.
Т-клетки, нацеленные на CD19-рецептор химерного антигена (CAR), используют способность цитотоксических Т-клеток непосредственно и специфически лизировать клетки-мишени для эффективного истощения В-клеток в кровообращении, а также в лимфоидных и потенциально нелимфоидных тканях. KYV-101, полностью человеческий анти-CD19 CAR Т-клеточный препарат, будет исследоваться на взрослых пациентах с рефрактерным первичным и вторично прогрессирующим рассеянным склерозом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
120
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Субъект должен иметь в анамнезе диагноз первично-прогрессирующего или вторично-прогрессирующего рассеянного склероза.
- В анамнезе лечение моноклональными антителами к CD20 с постоянными признаками ухудшения физической инвалидности в течение периода ≥6 месяцев и документально подтвержденным прогрессированием клинической инвалидности в течение 2 лет до включения.
Ключевые критерии исключения:
- Монофазное заболевание, радиологически изолированный синдром, клинически изолированный синдром, прогрессирующий солитарный склероз или рецидивирующее ремиттирующее заболевание, как это определено критериями Макдональда 2017 года.
- В анамнезе опухоль ЦНС или спинного мозга, метаболическая или инфекционная причина миелопатии, генетически наследственное прогрессирующее заболевание ЦНС, саркоидоз, прогрессирующее неврологическое заболевание, не связанное с рассеянным склерозом, или ПМЛ.
- Предварительное лечение клеточной терапией (CAR-T) или продуктом генной терапии, направленным на любую мишень.
- История аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток
- Признаки активной инфекции гепатита В или гепатита С.
- Положительная серология на ВИЧ
- Первичный иммунодефицит
- История спленэктомии
- В анамнезе инсульт, судороги, деменция, болезнь Паркинсона, нарушение координации движений, заболевания мозжечка, психоз, парез, афазия и любые другие неврологические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъекта.
- Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца.
Предыдущие или сопутствующие злокачественные новообразования, за следующими исключениями:
- Адекватно вылеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома (перед скринингом требуется адекватное заживление ран)
- Карцинома шейки матки или молочной железы in situ, пролеченная радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до скрининга
- Первичное злокачественное новообразование, которое было полностью удалено или пролечено и находится в полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: KYV-101 CAR-T клетки с кондиционированием лимфодеплеции
Дозирование Т-клетками KYV-101 CAR
|
Анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия
ДЦ/ГРИПП
|
|
Активный компаратор: Анти-CD20 mAb
Дозирование моноклональных антител против CD20
|
Анти-CD20 мАт
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить эффективность KYV-101.
Временное ограничение: минимум 12 недель
|
Подтвержденная инвалидность. Прогрессирование по шкале EDSS.
Шкала EDSS варьируется от 0 до 10 с шагом 0,5 единицы, что соответствует более высоким уровням инвалидности.
Оценка основывается на осмотре невролога.
|
минимум 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Охарактеризовать безопасность и переносимость KYV-101.
Временное ограничение: До 2 лет
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
|
До 2 лет
|
|
Охарактеризовать безопасность и переносимость KYV-101.
Временное ограничение: До 2 лет
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений особого характера (AESI)
|
До 2 лет
|
|
Охарактеризовать безопасность и переносимость KYV-101.
Временное ограничение: До 2 лет
|
Частота и тяжесть серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
|
До 2 лет
|
|
Оценить эффективность KYV-101.
Временное ограничение: до 12 недель
|
Комплексное подтвержденное прогрессирование инвалидности (CCPD)
|
до 12 недель
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Уровни количества положительных (CAR-положительных) Т-клеток на химерный антигенный рецептор
|
До 2 лет
|
|
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Уровни уровней трансгена CAR
|
До 2 лет
|
|
Охарактеризовать фармакодинамику (ФД)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Уровни B-клеток в крови
|
До 2 лет
|
|
Охарактеризовать фармакодинамику (ФД)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Цитокины сыворотки будут измеряться с помощью мультиплексного анализа мезомасштабного обнаружения (MSD) и будут включать цитокины, исторически связанные с потенциальной токсичностью CAR T (CRS и ICANS), такие как гамма-интерферон (IFNg) и интерлейкин 6 (IL-6).
|
До 2 лет
|
|
Оценить иммуногенность (гуморальный ответ) KYV-101.
Временное ограничение: До 2 лет
|
Процент участников, у которых при иммуноанализе вырабатываются антитела против KYV-101)
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Kyverna Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 сентября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Неопластические процессы
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Метастаз новообразования
- Рассеянный склероз, хронический прогрессирующий
Другие идентификационные номера исследования
- KYSA-7
- KYV101-007 (Другой идентификатор: Kyverna Therapeutics)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .