Um estudo de terapia com células T CAR anti-CD19, em indivíduos com esclerose múltipla progressiva primária e secundária refratária

Critérios principais de inclusão:

1. O sujeito deve ter um histórico de diagnóstico de EM progressiva primária ou secundária progressiva.
2. História de tratamento com mAb anti-CD20 com evidência contínua de agravamento da incapacidade física durante um período ≥6 meses, com progressão da incapacidade clínica documentada nos 2 anos anteriores à inclusão.

Principais critérios de exclusão:

1. Doença monofásica, síndrome radiologicamente isolada, síndrome clinicamente isolada, esclerose solitária progressiva ou doença remitente-recorrente, conforme definido pelos critérios McDonald de 2017.
2. História de tumor do SNC ou da medula espinhal, causa metabólica ou infecciosa de mielopatia, distúrbio progressivo do SNC herdado geneticamente, sarcoidose, condição neurológica progressiva não-EM ou LMP.
3. Tratamento prévio com terapia celular (CAR-T) ou produto de terapia genética direcionado a qualquer alvo
4. História de transplante alogênico ou autólogo de células-tronco
5. Evidência de infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
6. Sorologia positiva para HIV
7. Imunodeficiência primária
8. História de esplenectomia
9. História de acidente vascular cerebral, convulsão, demência, doença de Parkinson, distúrbio de coordenação motora, doenças cerebelares, psicose, paresia, afasia e qualquer outro distúrbio neurológico que o investigador considere que aumentaria o risco para o sujeito
10. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa

11. Malignidade prévia ou concomitante com as seguintes exceções:

    1. Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado (é necessária cicatrização adequada da ferida antes da triagem)
    2. Carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, tratado curativamente e sem evidência de recorrência durante pelo menos 3 anos antes do rastreio
    3. Malignidade primária que foi completamente ressecada ou tratada e está em remissão completa por pelo menos 5 anos antes da triagem