Az anti-CD19 CAR T-sejt terápia vizsgálata refrakter primer és másodlagos progresszív szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél
2025. január 10. frissítette: Kyverna Therapeutics
A KYV-101, egy autológ teljesen humán anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejt (CD19 CAR T) terápia 2. fázisú, nyílt elrendezésű, randomizált, többközpontú vizsgálata refrakter primer és másodlagos progresszív szklerózis multiplexben (KYSA-) szenvedő alanyokon. 7)
Az anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejt (CD19 CAR T) terápiájának vizsgálata refrakter primer és másodlagos progresszív szklerózis multiplexben szenvedő alanyokon
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sclerosis multiplex (MS) egy autoimmun és neurodegeneratív betegség, amelyben a limfociták először a központi idegrendszerben (CNS) támadják meg a mielinhüvelyeket, amit axonális károsodás kísér, vagy később követ. A B-sejtek központi és többfunkciós szerepet játszanak az SM immunpatogenezisében. A B-sejtek antigént mutatnak be a T-sejteknek a gyulladást elősegítő immunkaszkád stimulálása során, patogén citokineket választanak ki, mérsékelték a T-sejtek és mieloid sejtfunkciókat, strukturális B-sejtes meningealis tüszőket képeznek az emberi központi idegrendszerben, és patogén antitesteket termelnek a plazmasejtekké való evolúció során.
A CD19-re célzott kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek kihasználják a citotoxikus T-sejtek azon képességét, hogy közvetlenül és specifikusan lizálják a célsejteket, hogy hatékonyan kimerítsék a B-sejteket a keringésben, valamint a limfoid és potenciálisan nem limfoid szövetekben. A KYV-101-et, egy teljesen humán anti-CD19 CAR T-sejt terápiát refrakter primer és másodlagos progresszív szklerózis multiplexben szenvedő felnőtt betegeken fogják vizsgálni.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
120
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Az alanynak rendelkeznie kell elsődleges progresszív vagy másodlagos progresszív SM diagnózisával.
- Anti-CD20 mAb-kezelés anamnézisében, a fizikai fogyatékosság súlyosbodásának 6 hónapig tartó folyamatos jele, a klinikai fogyatékosság dokumentált progressziója a felvételt megelőző 2 éven belül.
Főbb kizárási kritériumok:
- Egyfázisú betegség, radiológiailag izolált szindróma, klinikailag izolált szindróma, progresszív szoliter szklerózis vagy a 2017-es McDonald-kritériumok által meghatározott relapszusos-remittáló betegség.
- CNS- vagy gerincvelődaganat a kórelőzményben, mielopathia metabolikus vagy fertőző oka, genetikailag öröklött progresszív központi idegrendszeri rendellenesség, szarkoidózis, nem SM-progresszív neurológiai állapot vagy PML.
- Előzetes kezelés sejtterápiával (CAR-T) vagy bármely célpontra irányuló génterápiás termékkel
- Allogén vagy autológ őssejt-transzplantáció anamnézisében
- Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés bizonyítéka
- Pozitív HIV szerológia
- Elsődleges immunhiány
- Splenectomia története
- Az anamnézisben szereplő szélütés, görcsroham, demencia, Parkinson-kór, koordinációs mozgászavar, kisagyi betegségek, pszichózis, parézis, afázia és bármely más neurológiai rendellenesség, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növeli az alany kockázatát
- Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegség
Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat a következő kivételekkel:
- Megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma (a szűrés előtt megfelelő sebgyógyulás szükséges)
- In situ méhnyak- vagy emlőkarcinóma, a szűrést megelőzően legalább 3 évig kúraszerűen kezelve és a kiújulás bizonyítéka nélkül
- Elsődleges rosszindulatú daganat, amelyet teljesen kimetszettek vagy kezeltek, és a szűrés előtt legalább 5 évig teljes remisszióban van
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: KYV-101 CAR-T sejtek limfodepléciós kondicionálással
Adagolás KYV-101 CAR T sejtekkel
|
Anti-CD19 CAR-T sejtterápia
CYC/FLU
|
|
Aktív összehasonlító: Anti-CD20 mAb
Adagolás anti-CD20 mAb-vel
|
Anti-CD20 mAB
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A KYV-101 hatékonyságának értékelése
Időkeret: legalább 12 hét
|
Megerősített fogyatékosság Progresszió az EDSS skálán.
Az EDSS skála 0-tól 10-ig terjed, 0,5 egységnyi lépésekben, ami a fogyatékosság magasabb szintjét jelenti.
A pontozás egy neurológus vizsgálatán alapul.
|
legalább 12 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A KYV-101 biztonságának és tolerálhatóságának jellemzésére
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A nemkívánatos események (AE) előfordulása és súlyossága
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A KYV-101 biztonságának és tolerálhatóságának jellemzésére
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A különleges érdekű nemkívánatos események (AESI) előfordulása és súlyossága
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A KYV-101 biztonságának és tolerálhatóságának jellemzésére
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása és súlyossága
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A KYV-101 hatékonyságának értékelése
Időkeret: legfeljebb 12 hétig
|
Összetett megerősített rokkantság progressziója (CCPD)
|
legfeljebb 12 hétig
|
|
A farmakokinetika (PK) jellemzésére
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A kiméra antigénreceptor-pozitív (CAR-pozitív) T-sejtszám szintje
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A farmakokinetika (PK) jellemzésére
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A CAR transzgénszintek szintjei
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A farmakodinamika (PD) jellemzése
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A B-sejtek szintje a vérben
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A farmakodinamika (PD) jellemzése
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A szérum citokineket multiplex mezoskálás felfedezés (MSD) vizsgálattal mérik, és olyan citokineket is tartalmaznak, amelyek történelmileg potenciális CAR T toxicitással (CRS és ICANS) társultak, mint például a gamma interferon (IFNg) és az interleukin 6 (IL-6).
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A KYV-101 immunogenitásának (humorális válaszának) értékelése
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél immunológiai vizsgálattal KYV-101 elleni antitestek alakultak ki)
|
Legfeljebb 2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: MD, Kyverna Therapeutics, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2024. szeptember 20.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. április 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. november 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 23.
Első közzététel (Tényleges)
2024. április 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. március 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. január 10.
Utolsó ellenőrzés
2025. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Autoimmun betegség
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Neoplasztikus folyamatok
- Sclerosis multiplex
- Szklerózis
- Neoplazma metasztázis
- Sclerosis multiplex, krónikus progresszív
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KYSA-7
- KYV101-007 (Egyéb azonosító: Kyverna Therapeutics)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .