评估 GS1-144 片在中国人群中单次和多次口服剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及食物对 GS1-144 药代动力学影响的 I 期临床研究

纳入标准：

签署知情同意书 (ICF) 时：

仅第1部分和第2部分：年龄在18岁至45岁之间的健康男性和女性受试者；仅第 3 部分：年龄在 40 岁至 65 岁之间的健康女性，经历过自然绝经（自然绝经定义为手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术、输卵管结扎或双侧卵巢切除术 - 通过病史审查口头确认可接受）或绝经后（无月经持续 12 个月并经 FSH 水平≥40 mIU/mL 证实）；

• 筛查时体重 ≥ 50 kg（男性）、≥ 45 kg（女性），体重指数在 19.0 至 27.9 kg/m2 之间（含）
• 自签署ICF起至研究结束后1个月（女性受试者）/3个月（男性受试者及其女性伴侣），无计划生育和卵子/精子捐献计划，以及有效的避孕方法（如宫内节育器、双侧输卵管避孕） /输精管结扎术、避孕套和安全期计算等）（适用于第1部分和第2部分）'' ● 自愿签署ICF并能够理解并遵守本研究的要求

排除标准：

已知对在研产品的成分或类似物过敏，或有过敏体质者（如对两种或两种以上药物或食物过敏）；

• 目前患有任何其他心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤病、精神、肾脏和/或研究者认为有临床意义的其他重大疾病的病史；
• 已知/确诊的恶性肿瘤病史；
• 有癫痫发作史或癫痫发作风险增加，或近期（筛查前六个月内）有导致意识丧失或脑震荡的头部外伤史的受试者；
• 目前患有下丘脑功能障碍的病史；
• 给药前两周内出现明显的急性/慢性感染；
• 筛选前六个月内接受过重大外科手术（如冠状动脉旁路移植术、器官切除、妇科手术等）或计划在试验期间进行任何手术；
• 给药前3个月内参加过其他临床试验（未接受任何干预的除外），或正在参加其他临床试验。
• 筛查前 3 个月内失血或献血超过 400 mL；
• 服药前 7 天内或药物 5 个半衰期内（以较长者为准）服用过任何处方药/非处方药或膳食补充剂；
• 筛查时体检或泌尿生殖超声检查出现临床显着异常；
• 生命体征出现临床显着异常，其中临床显着血压异常的标准定义为收缩压≥140mmHg或<90mmHg，舒张压≥90mmHg或<60mmHg；
• 筛选时 12 导联心电图结果 QTcF 间期延长（男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）或其他 12 导联心电图参数出现临床显着异常；
• 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、γ-谷氨酰转移酶 (GGT)、总胆红素 (TBIL)、血肌酐 (CRE)、血尿素氮 (BUN) 或国际标准化比率 (INR) ）高于筛选时的正常上限（ULN），被研究者认为是有临床意义的异常；
• 仅第 3 部分：筛查时性激素水平异常，研究者认为具有临床意义；
• 筛查时甲状腺功能、甲状旁腺功能和颈部超声结果出现临床显着异常；
• 妊娠试验结果呈阳性或服药前正在哺乳的女性；
• 筛查结果呈丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性或乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性；
• 从给药前 7 天到研究结束期间无法克制地饮用葡萄柚、柚子、葡萄柚汁或柚子汁；
• 给药前7天至研究结束期间无法克制食用任何含有咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）；
• 从给药前 7 天到研究结束期间无法戒烟/使用烟草制品，或给药前尿液可替宁检测结果呈阳性
• 从给药前 7 天至研究结束期间无法克制饮酒，或给药前呼气酒精测试结果呈阳性；
• 有任何麻醉剂使用史或药物滥用史，或服药前尿液药物筛查结果呈阳性；
• 研究者认为任何医疗或其他状况都可能影响临床试验。