Uno studio clinico di fase I che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'incremento della dose orale singola e multipla di compresse di GS1-144 e gli effetti del cibo sulla farmacocinetica di GS1-144 in una popolazione cinese

Criterio di inclusione:

Al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato (ICF):

Solo Parte 1 e Parte 2: soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 45 anni compresi; Solo parte 3: donne sane di età compresa tra 40 e 65 anni compresi che sono state sottoposte a menopausa naturale (la menopausa naturale è definita come chirurgicamente sterile (isterectomia, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube o ovariectomia bilaterale - è accettabile la conferma verbale attraverso l'esame dell'anamnesi) o in postmenopausa (nessuna mestruazioni per 12 mesi e confermate da livelli di FSH ≥40 mlU/mL);

• Peso corporeo ≥ 50 kg (maschi), ≥ 45 kg (femmine) con un indice di massa corporea compreso tra 19,0 e 27,9 kg/m2 compreso allo screening
• Dalla firma dell'ICF fino a 1 mese (soggetti di sesso femminile)/3 mesi (soggetti di sesso maschile e le loro partner) dopo la fine dello studio, nessun piano di pianificazione familiare e di donazione di ovuli/sperma e metodi contraccettivi efficaci (come IUD, /vasectomia, preservativo e calcolo del periodo di sicurezza, ecc.) (applicabile alle Parti 1 e 2)' ' ● Offrirsi volontario per firmare l'ICF ed essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti di questo studio

Criteri di esclusione:

Qualsiasi allergia nota ai componenti o agli analoghi del prodotto in studio, o soggetti con costituzione allergica (come allergia a due o più farmaci o alimenti)；

• Una storia di sofferenza attuale di qualsiasi altra malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urinaria, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o altre malattie importanti ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore;
• Anamnesi nota/confermata di tumore maligno；
• Una storia di crisi epilettiche o aumento del rischio di crisi epilettiche, o soggetti con una storia recente (entro sei mesi prima dello screening) di trauma cranico che ha portato a perdita di coscienza o commozione cerebrale;
• Una storia di sofferenza attuale di disfunzione ipotalamica;
• Infezioni acute/croniche significative nelle due settimane precedenti la somministrazione;
• Sottoposto a procedure chirurgiche importanti (come bypass aortocoronarico, resezione d'organo, chirurgia ginecologica, ecc.) entro sei mesi prima dello screening o intenzione di sottoporsi a qualsiasi intervento chirurgico durante lo studio;
• Partecipato ad altri studi clinici (eccetto quelli che non hanno ricevuto alcun intervento) entro 3 mesi prima della somministrazione, O stanno partecipando ad altri studi clinici.
• Hanno perso o donato più di 400 ml di sangue nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Aver assunto farmaci da prescrizione/da banco o integratori alimentari, entro 7 giorni prima della somministrazione o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo);
• Anomalie clinicamente significative all'esame obiettivo o all'ecografia genitourinaria al momento dello screening;
• Anomalie clinicamente significative nei segni vitali, dove i criteri per anomalie della pressione arteriosa clinicamente significative sono definiti come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o < 90 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg o < 60 mmHg;
• Intervallo QTcF prolungato nei risultati dell'ECG a 12 derivazioni (> 450 ms per i maschi, > 470 ms per le femmine) o anomalie clinicamente significative in altri parametri dell'ECG a 12 derivazioni allo screening;
• Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP), gamma-glutamiltransferasi (GGT), bilirubina totale (TBIL), creatinina ematica (CRE), azoto ureico nel sangue (BUN) o rapporto internazionale normalizzato (INR) ) superiori al limite superiore della norma (ULN) allo screening, che sono considerate anomalie clinicamente significative dallo sperimentatore;
• Solo parte 3: livelli anomali di ormoni sessuali allo screening considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore;
• Anomalie clinicamente significative nella funzione tiroidea, nella funzione paratiroidea e nei risultati dell'ecografia del collo allo screening;
• Donne con risultato positivo al test di gravidanza o coloro che allattano al seno prima della somministrazione;
• Risultato positivo per l'anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV Ab), positivo per l'anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab) o positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) allo screening;
• Impossibile astenersi dal consumare pompelmo, pomelo, succo di pompelmo o succo di pomelo dai 7 giorni precedenti la somministrazione fino alla fine dello studio;
• Impossibile astenersi dal consumare cibi o bevande contenenti caffeina o xantina (come caffè, tè forte, cioccolato, ecc.) dai 7 giorni prima della somministrazione fino alla fine dello studio;
• Impossibile astenersi dal fumare/usare prodotti del tabacco dai 7 giorni prima della somministrazione fino alla fine dello studio, o risultato positivo del test della cotinina nelle urine prima della somministrazione
• Impossibilità di astenersi dal consumo di alcol dai 7 giorni prima della somministrazione fino alla fine dello studio, o risultato positivo del test dell'alcol nell'espirato prima della somministrazione;
• Qualsiasi storia di uso di stupefacenti o abuso di droghe o risultato positivo allo screening delle urine prima della somministrazione;
• Qualsiasi condizione medica o di altro tipo, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare la sperimentazione clinica.